放化熱療對宮頸癌血清Survivin表達的影響及臨床意義 *

額爾德木圖, 賈 慧, 賈玉玲, 秦曉玲, 寶瑩娜, 郁志龍

(內蒙古醫科大學附屬醫院放療科,內蒙古呼和浩特010050)

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤,嚴重威脅女性健康。本文收集200例宮頸鱗癌病人治療前、后的血清,通過ELISA方法檢測其中Survivin的表達水平,并分析了放、化、熱療聯合治療對宮頸鱗癌血清Survivin表達水平的影響。結果顯示放、化、熱療聯合治療后宮頸癌血清中Survivin表達明顯降低,其中腫瘤完全消退者下降更為明顯。提示Survivin表達在治療前后的變化有可能為宮頸癌判斷預后提供新的依據,有望成為宮頸癌診斷、治療的新的分子標記物。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012-01～2019-08在我科治療的資料完整的宮頸癌病人200例,入組標準:經病理明確為宮頸鱗癌,KPS評分70分以上,病人病灶有一定的體積,能夠測量,病人及其家屬知情同意本實驗相關內容,簽署知情同意書。本研究經醫院倫理委員會批準。排除標準:對化療藥物過敏或有嚴重不良反應,肝、腎功能不全,病情嚴重,預計生存時間不超過5mo等。平均54.52±4.23歲。分期按照國際婦產科協會(FIGO)分期標準Ib-IIa期13例;IIb期128例;III期22例;Ⅳ期+有淋巴轉移37例,所有病人都是初治。

1.2 方法

1.2.1檢測治療前后血清中Survivin表達,嚴格按照試劑盒說明對200例病人治療前后血清進行ELISA法Survivin含量測定。

1.2.2放療+化療+熱療 所有病人放療均采用西門子直線加速器6MV-X線。同步放化療組:原發腫瘤小于4cm病人分入同步放化療組,放療給予外照射及腔內照射,外照射采用調強放療,靶區包括原發腫瘤和轉移淋巴結以及盆腔淋巴引流區。總劑量:50Gy,2Gy/次,5次/wk,共計25次。外照射1wk后開始內照射,總劑量:36-42Gy,6Gy/次,1次/wk,共計6～7次。化療采用順鉑單藥40mg/m2,靜脈滴注,每wk1次,共5次,與放療(外照射)同步開始,同步結束。同步放化療+熱療組:原發腫瘤大于等于4cm病人分入同步放化療+熱療組,放、化療與同步放化療組相同,在放療(外照射)1wk后,開始加熱療,熱療在外照射后進行,高頻加熱1h,溫度為40～41℃,2次/wk,兩次熱療間隔至少72h。兩組在治療前分別由2名以上的主治醫師對病人進行婦科檢查,依據腫瘤大小及侵及范圍進行分期,治療結束后再次參照WHO提出的評價實體癌療效標準評價療效。

2 結果

2.1 Survivin在治療前及治療后血清中的表達情況

配對t檢驗發現,與治療前相比,同步放化療組和同步放化療聯合熱療組病人治療結束后1mo血清中Survivin表達均明顯降低(P<0.05)(見表1)。

2.2 近期療效評定

實體瘤療效依據WHO的評價標準。CR-完全緩解:腫瘤完全消退,宮旁組織彈性及宮頸外觀恢復正常,維持4wk以上;PR-部分緩解:腫瘤縮小率≥1/2以上,宮旁組織彈性仍差,但未達盆壁,維持4wk以上;SD-無效:腫瘤體積縮小率<1/2,宮旁組織增厚縮短與治療前比無變化; PD-進展:腫瘤大小比治療前增大或者有新病灶出現。其中以CR+PR為有效,SD+PD為無效。本組資料計算近期有效率(緩解率)=(CR+PR)例數/總例數×100%。所有病人經過治療后1mo復查,有85.5%獲得臨床完全緩解(CR),14.5%獲得臨床部分緩解(PR),有效率為100%。治療兩組病人的Survivin的陽性表達率均顯著低于治療前(P<0.05)(見表2)。

表1 放化療組和放化熱療組病人治療前后血清Survivin的表達水平

表2 近期療效中CR、PR兩組治療前后血清Survivin的表達水平

2.3 毒副反應評價

采用WHO規定的化療毒副反應評價標準及RTOG/EORTC(1992)急性放射反應評估標準進行評價:同步放化療和同步放化療聯合熱療兩組病人的骨髓抑制、胃腸道反應發生率及程度基本等同,無明顯差異。膀胱、直腸1級反應同步放化組和同步放化熱組者分別為60%(90/150)和28%(14/50)差異有統計學意義(χ2=4.790,P<0.05);2級者分別為68%(87/150)和34%(17/50)差異有統計學意義(χ2=4.892,P<0.05)。同步放化熱皮膚I度燙傷3例,腹壁脂肪硬結5例,對癥處理痊愈,不影響生活質量,病人能夠耐受。

3 討論

宮頸癌是發病率和病死率排名第二的女性惡性腫瘤,僅次于乳腺癌。國內外研究證實,細胞凋亡的基因調控過程中凋亡抑制蛋白家族起著決定性作用,凋亡不只是在正常細胞生理調節中起關鍵的作用,同時在細胞惡變過程中也起著重要作用,凋亡抑制基因與凋亡活化基因共同在細胞凋亡過中起調節作用[1～3]。Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成員,是目前證實的最強的凋亡抑制因子[4],參與血管生成和細胞周期的調控,具有調節腫瘤細胞分裂、促進組織血管形成和抑制細胞凋亡的作用,協助腫瘤細胞發生、侵襲和轉移,Survivin能抑制Fas、caspase、bax及某些化療藥物誘導的細胞凋亡,它通過細胞周期依賴性表達,可對抗G2/M期凋亡的誘導,在腫瘤細胞中過表達能阻止細胞凋亡,從而失去凋亡的限制,最終形成組織細胞的異常增殖。所以說Survivin 的作用機制主要包括抑制腫瘤細胞凋亡、參與細胞周期調控及促進血管形成。它的組織分布特征具有明顯的細胞選擇性,檢測發現它不僅表達于人和鼠的胚胎組織,在絕大多數人的腫瘤細胞中也有表達,而在正常成人組織中未檢測到表達(不包括胸腺),因而對預測腫瘤進展和預后具有潛在價值[3～5]。本研究經過ELISA方法檢測治療前后血清中Survivin表達情況,配對t檢驗發現,每組病人與治療前相比,治療結束后血清中Survivin表達均明顯降低(P<0.05),其中治療結束后腫瘤完全消退的病人血清中Survivin表達明顯低于部分消退者(P<0.05)。本研究結果提示Survivin表達在治療前后的變化有可能為宮頸癌判斷預后提供新的依據,并且有望成為宮頸癌診斷、治療的新的分子標記物,為未來靶向治療提供依據。由于本研究的病例數較少,未來可在獲取更大樣本數的前提下,進行更深入的研究分析。