胃癌預后與血清總膽汁酸的相關性分析 *

蔣紀祥, 向春婕, 張軍鋒, 華召來, 陸 斌

(1.江蘇省揚中市人民醫院 腫瘤科,江蘇 揚中 212200; 2.揚中市腫瘤防治研究所; 3.南京中醫藥大學)

胃癌是全球第四大常見癌癥[1,2]。前期研究顯示膽汁反流是胃黏膜腸化生和胃癌的風險因素,促進胃黏膜癌變進展[3,4]。臨床研究發現胃切除術可致膽汁反流入胃,引起胃小凹上皮增生和殘胃癌[5,6],提示膽汁酸與術后胃癌預后相關。因此,本研究選擇術后胃癌病人為研究對象,發現化療前較高水平血清總膽汁酸病人無進展生存期小于12mo,血清總膽汁酸可能為術后胃癌病人預后潛在標志之一。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

選取2014-10～2018-12在揚中市人民醫院就診的胃癌術后病人,截止2019-08納入具有24mo完整隨訪資料者273例,男性192例,女性81例,年齡43～85歲,平均65.2±8.9歲,164例未接受化療,101例接受1～6次化療,8例接受7～12次化療。所有病人均經胃鏡病理確診,無進展生存期(PFS)1～24mo,平均19.1±6.9mo。

1.2 血清總膽汁酸檢測

收集胃癌病人化療前空腹血清,采用總膽汁酸測定試劑盒(酶循環法)(利德曼,京械注準20172401004)檢測血清總膽汁酸,嚴格按照說明書進行操作。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 胃癌預后的因素分析

PFS與TNM分期顯著相關,與PFS312mo的胃癌病人相比,PFS<12mo的胃癌病人中T分期比例顯著升高(P<0.05)。

2.2 胃癌預后與血清總膽汁酸水平的相關性分析

PFS312mo的胃癌病人化療前血清總膽汁酸水平顯著低于PFS<12mo的胃癌病人(P<0.05),結果提示化療前較高水平的血清總膽汁酸與胃癌病人1年PFS相關,預示易于近期復發轉移。

進一步將血清總膽汁酸水平、TNM分期和12moPFS進行Logistic回歸分析,建立了血清總膽汁酸水平與12moPFS的預測模型(見表3)。

表1 胃癌預后與臨床參數的相關性分析

3 討論

胃癌風險受到基因和環境的影響[7,8]。在胃食管反流相關性胃癌發生過程中,膽汁反流導致膽汁酸入胃,刺激胃黏膜發生腸上皮化生及癌變,提示膽汁酸在胃癌發生中起關鍵作用[9～11]。因此,深入研究膽汁酸與胃癌的關系,將為制定胃癌的干預和治療策略提供新的思路。

前期研究發現術前血清總膽汁酸與胃癌TNM分期相關,晚期胃癌病人血清膽汁酸顯著升高,特別是與淋巴結轉移相關[12,13]。本研究提示術前膽汁酸對預測胃癌TNM分期有一定的參考價值,而術后、化療前的血清膽汁酸水平與胃癌TNM分期無關。

膽汁酸能誘導胃癌細胞的環氧化酶-2(COX-2)表達升高,而COX-2過度表達能促進癌細胞的淋巴轉移,是腫瘤化療的重要靶點[14,15]。本研究發現術后胃癌病人化療前血清總膽汁酸水平升高與PFS小于12mo顯著相關,提示術后化療前高血清總膽汁酸水平的病人易于近期復發轉移,是一個預后不良因素,可能存在肝功能異常。因此,評估胃癌病人術后化療前血清總膽汁酸水平可以為術后胃癌治療和預后評估提供新的思路。

表2 血清總膽汁酸水平與臨床參數的相關性分析

表3 術后胃癌預后多因素Logistic回歸分析