乳酸脫氫酶白介素-8及血栓素B2在無菌性膿皰病中的含量變化及意義

張慧娟

(遼寧省沈陽市第七人民醫院皮膚科， 遼寧 沈陽 110003)

無菌性膿皰病與感染性膿皰不同，無菌性膿皰可在患者身體任何部位出現，其發病機制較為復雜，膿皰、發熱、全身不適、白細胞升高等為此病的主要臨床表現[1]。在臨床中將其分為泛發型和局限型膿包病，掌跖膿皰病、連續性肢端皮炎、SAPHO綜合征屬于局限型無菌性膿皰病；急性泛發性疹性膿皰病、全身泛發性膿包病性銀屑病、角層下膿皰病等屬于泛發型無菌性膿皰病[2]。早期正確的診斷，對患者進行針對性的治療是提高臨床治療效果的關鍵所在。在臨床中多通過動態觀察患者的皮損變化情況，來對患者疾病活動度以及臨床療效進行評估，尚無明確的實驗室檢查指標。以往有文獻研究提出，此病和患者體內相關炎性因子等表達水平存在聯系[3]，因此，本文旨在分析乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)、白介素-8(Interleukin -8，IL-8)及血栓素B2(Thromboxane B2，TXB2)在無菌性膿皰病中的含量及意義。

1 資料與方法

1.1一般資料：收集2017年8月至2019年9月本院皮膚科收治的112例無菌性膿皰病患者的臨床資料，均符合無菌性膿皰病臨床診斷標準[4]：在患者任何部位均可見有膿包，多在褶皺部位、背部、肢端等；患者皮損處可見紅斑，在此基礎上出現針頭大膿包，皮膚上可見數量不等皮屑；部分可見有發燒、乏力、全身酸痛表現；實驗室檢查血液檢查中部分可見白細胞增高，多為(10～20×109L-1)。其中男44例，女68例，年齡18歲～70歲，平均年齡為(51.36±16.61)歲，112例患者中泛發型無菌性膿皰病(急性泛發性疹性膿皰病、全身泛發性膿包病性銀屑病、角層下膿皰病等)79例，局限型無菌性膿皰病(掌跖膿皰病、連續性肢端皮炎等)33例。納入標準：①所有患者臨床資料完整；②近兩周未接受過相關系統治療；③肝腎功正常。排除標準：腫瘤、肝臟疾病、腎臟病變、慢性肌病、心臟疾病等。另選取同期在本院進行體檢健康人98例作為正常組，其中男35例，女63例，年齡18歲～71歲，平均年齡為(51.43±16.14)歲，入選者身體健康，無皮膚性疾病等其他影響研究結果疾病。兩組一般資料比較無差異，具有可比性(P>0.05)，詳情見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2方 法

1.2.1LDH、IL-8、TXB2檢查方法：研究對象均在清晨行空腹抽血5mL，TXB2檢測使用放射免疫法，通過125I作為標記，來測定患者血漿中TXB2含量，所用試劑為東亞免疫技術研究所所提供(TXB2參考范圍100pg/mL～260pg/mL，>260為升高)。LDH、IL-8則在獲取患者血清后進行檢測。LDH使用全自動分析儀進行分析，儀器選擇為羅氏C8000全自動化分析儀，試劑為儀器所配套試驗試劑(LDH正常參考范圍120U/L～250U/L)，>250U/L為升高。IL-8使用酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒購自欣博盛生物科技有限公司所提供(IL-8參考范圍0pg/mL～18pg/mL，>18pg/mL為升高)。無菌性膿皰病則需在治療前后均在清晨進行抽血檢查。

1.2.2治療方法：根據不同類型無菌性膿皰病進行針對性治療。如：泛發型膿皰性銀屑病在住院治療期間多食用阿維A進行治療，少數患者需要注射白蛋白，在治療期間患者若出現感染需要同時抗感染治療。治療有效為患者體溫正常，偶發熱、膿皰紅斑消退20%以上。急性泛發性發疹性膿皰病在治療期間需停用所有致敏藥物，統一使用糖皮質激素治療，對于并發感染者進行抗感染治療，使用爐甘石洗劑外用，有脫屑者可使用維生素E乳膏外涂[5]。治愈標準為患者體溫正常，全身膿包均消退。根據治療后情況將患者分為預后不良組(癥狀無明顯改善、反復發熱、膿皰紅斑消退低于20%等)與預后良好組[6](臨床癥狀明顯改善、無反復發熱出現、膿皰紅斑消退高于70%)。

1.3觀察指標：對比不同人群中LDH、IL-8、TXB2表達水平差異，以及治療前后無菌性膿皰病患者不同預后患者LDH、IL-8、TXB2表達水平差異，并分析LDH、IL-8、TXB2與無菌性膿皰病相關性。

2 結 果

2.1不同人群中LDH、IL-8、TXB2表達水平差異：無菌性膿皰病組患者血漿或血清中LDH、IL-8、TXB2表達水平明顯高于正常組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同人群中LDH IL-8 TXB2表達水平差異

2.2治療前后無菌性膿皰病患者中LDH、IL-8、TXB2水平差異：治療后112例無菌性膿皰病患者血漿或血清中LDH、IL-8、TXB2均為明顯下降趨勢，治療前后比較異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 治療前后無菌性膿皰病患者中LDH IL-8 TXB2表達水平差異

2.3不同預后無菌性膿皰病患者中LDH、IL-8、TXB2表達水平差異：在112患者治療后，預后良好者有87例，預后不良為25例，預后良好者其LDH、IL-8、TXB2表達水平明顯低于預后不良患者，兩組患者比較異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

2.4影響無菌性膿皰病患者預后不良因素分析：通過單因素分析可知，預后良好組中63.22%患者年齡<50，36.78%患者年齡≥50，64.37%為女性患者，35.63%為男性；預后不良組中56.00%患者年齡≥50，44.00%患者年齡<50，48.00%為女性，52，00%為男性，兩組在性別、年齡中比較差異無統計學意義(P>0.05)。預后良好組患者LDH表達水平81.61%>250(U/L)，IL-8表達水平88.51%≤18(pg/mL)，TXB2表達水平79.31%≤260(pg/mL)；預后不良組患者LDH表達水平84.00%>250(U/L)，IL-8表達水平92.00%>18(pg/mL)，TXB2表達水平80.00%>260(pg/mL)。兩組患者在LDH、IL-8、TXB2表達水平中比較差異存在統計學意義(P<0.05)通過單因素分析有統計學意義的變量為自變量進一步行多因素分析，發現LDH、IL-8、TXB2為影響無菌性膿皰病患者預后不良的獨立危險因素(P<0.05)，詳情見表5、6。

表4 不同預后無菌性膿皰病患者中LDH IL-8 TXB2表達水平差異

表5 影響無菌性膿皰病患者預后不良單因素分析

表6 影響無菌性膿皰病患者預后不良多因素分析

3 討 論

無菌性膿皰病并非單一疾病，而是以無菌性膿皰為特征的一種炎癥性質疾病。目前其發病機制尚未完全明確，在臨床中認為可能與藥物、感染、致敏因子、創傷等因素有關[7]。在臨床診斷中需要注意下幾點：性別、年齡、部位、病理組織特點，新生兒暫時性的膿皰并其發病主要在角層下或者是角層內膿皰，皰疹樣膿皰并、膿皰型銀屑病以形成Kogoj海綿狀膿皰為主要表現[8]。僅靠臨床表現以及皮膚受損情況對患者病情做出診斷往往不夠全面，因此，本文對112例無菌性膿皰病患者血液中LDH、IL-8、TXB2含量進行分析，了解三種指標在無菌性膿皰病中的含量及意義。

LDH作為糖酵解酶，在廣泛存在與心臟、腎臟、骨骼肌等組織中，在機體中的主要作用是催化乳酸脫氫從而生成丙酮酸。在以往文獻研究中發現，當在機體出現細胞凋亡、炎癥感染、癌變等情況時，各種炎癥因子就會對機體組織造成刺激從而造成LDH的釋放，在患者血清中就可發現LDH含量升高。近年來越來越多的研究證明，LDH的含量與皮膚病中的異常變化有密切關系。在李紅健[9]等文獻中對史蒂文斯-約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥患者進行研究，發現LDH在兩類患者的血清中均有明顯升高的表現，在向娟[10]等文獻中則發現LDH的含量可反映出特應性皮炎疾病的嚴重程度，兩者之間存在正相關。陶榮[11]等文獻中則提出，對大皰性表皮壞死松解性患者的皰疹液進檢測，LDH在其中含量較高，在經過有效的治療后，LDH水平則為明顯下降趨勢。在畢素云[12]等文獻中也提出在紅皮膚病患者中LDH含量明顯增加，也對不同誘因下紅皮病患者LDH升高比例進行分析，表明了LDH高含量和機體變態反應存在明顯相關性。在本研究中發現LDH在無菌性膿皰病中含量明顯高于正常人，在治療后呈下降趨勢與上述文獻相似。

血栓素為前列腺素中的一種，通過血小板產生，其作用與前列腺素相反，可促進凝聚血小板以及血管收縮，在兩者之間處于一個平衡狀態下兩者互相制衡，維持正常生理活動。血栓素B2(TXB2)則屬于花生四烯酸代謝產物，在機體花生四烯酸抑制腺苷酸環化酶，導致表皮細胞增殖，液可刺激溶酶體酶分泌，在一定程度上可增加白細胞的趨化性。有文獻報道，TXB2本身也存在吸引白細胞作用。IL-8為臨床研究中常見的炎癥因子，作為應激類的多肽炎癥介質，且是最強的趨化因子之一，可刺激PMN、T淋巴細胞等出現炎性浸潤。在毛艷菲[13]等文獻中也提出了在廣泛型膿皰型銀屑病中IL-6、IL-8等炎性因子發揮了重要的作用。在本文研究中通過對比IL-8、TXB2在不同人群、不同預后以及治療前后的無菌性膿皰病中的含量情況，IL-8、TXB2指標在無菌性膿皰病中含量明顯高于正常人，在經過有效治療后，IL-8、TXB2指標水平為明顯下降趨勢。而在預后情況分析中，預后良好患者中LDH、IL-8、TXB2含量要低于預后不良者(P<0.05)；通過進一步相關性分析，發現LDH、IL-8、TXB2為影響無菌性膿皰病患者預后不良的獨立危險因素(P<0.05)，提示LDH、IL-8、TXB2與無菌性膿皰病患者臨床診斷、病情變化、預后有較好的相關性。

綜上所述，LDH、IL-8、TXB2在無菌性膿皰病患者中均為高含量，指標含量變化情況可為臨床診斷、病情監測、預后評估提供參考。