涼血散瘀湯加減聯合羥苯磺酸鈣治療糖尿病視網膜病變患者的臨床療效癥狀積分及VEGF的影響

佟 甜， 張 聰， 姜 秀， 李若溪

(遼寧省沈陽市第四人民醫院眼科， 遼寧 沈陽 110031)

糖尿病是一種表現為高血糖的代謝性疾病，患者血糖長期處于高水平狀態將引發血管、心臟、神經等出現慢性損害或功能障礙，而糖尿病視網膜病變(Diabetic Retinopathy，DR)則是糖尿病微血管最普遍的并發癥之一，主要是由于長期高血糖狀態下眼底發生的特異性改變的病變引起的，患者眼內視網膜組織中微血管出現的閉塞性、增殖性和滲漏性的病理變化[1]。血管內皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)是一種具有促進脈絡膜、視網膜新生血管生成的因子，被證實與DR存在重要聯系[2]。目前臨床上對于糖尿病視網膜病治療主要有激光光凝治療、手術治療及藥物治療，而前兩種治療期適用人群較為局限，且預后不佳，而通過藥物治療能通過有效的控制血壓、血脂及血糖水平緩解患者病情。其中羥苯磺酸鈣是一種對局部血液循環具有促進作用的血管保護劑，在糖尿病及其并發癥等疾病的治療中被廣泛應用[3]。涼血散瘀湯是一種由三七、丹參、丹皮等中草藥成分制成的湯劑，具有益氣養陰、活血化瘀的作用，而近年來有相關研究顯示，涼血散瘀湯可有效抑制糖尿病大鼠出現的視網膜病變。近年來對于西藥與中藥制劑聯合治療糖尿病及其并發癥的療效、藥理作用、對機體炎性因子改變的相關學術研究也成為了臨床討論的熱點[4]，故而本研究通過對本院予以不同方式治療的DR患者的臨床資料予以回顧性分析，研究羥苯磺酸鈣聯合涼血散瘀湯加減對DR患者的臨床療效、癥狀積分及VEGF表達情況的影響，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性分析本院于2017年10月至2019年12月眼科收治的152例DR患者的臨床資料。根據治療方案的不同將152例患者分為研究組(n=77)(77眼)和對照組(n=75)(75眼)。對照組為選用羥苯磺酸鈣進行治療的患者，研究組為在對照組治療基礎上聯合涼血散瘀湯加減治療的患者。納入標準：①患者均經熒光素眼底血管造影等檢查確診為DR[5]；②年齡>18歲，臨床資料均完整；③空腹血糖<8mmoL/L。排除標準：①對此次試驗藥物出現過敏患者或存在禁忌癥；②伴隨其他系統疾病或嚴重心、肝、腎功能障礙；③存在有青光眼、視神經疾病等其他眼科疾病；④既往有眼科手術史或處于妊娠期、哺乳期女性。其中研究組男43例，女34例，年齡47～69歲，平均(56.89±2.46)歲，糖尿病病程7～18年，平均(12.34±1.26)年；對照組男40例，女35例，年齡45～70歲，平均(57.27±2.96)歲，糖尿病病程9～19年，平均(12.07±1.85)年。兩組患者年齡、性別、糖尿病病程等基線資料的對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2治療方法：兩組患者均予以疾病相關知識講解及糖尿病教育，告知并指導患者健康飲食，正確合理的服用降糖藥物等基礎治療。對照組在此基礎上予以羥苯磺酸鈣膠囊(西安利君制藥有限責任公司，國藥準字H20000713，規格0.5g)口服，1粒/次，2次/日。研究組患者則在對照組治療基礎上聯合涼血散瘀湯(主要成分：三七3g，丹皮、天門冬、生地黃、丹參、川芎、麥冬各10g，玄參、赤芍各12g，天花粉15g，夏枯草30g)治療，并隨患者病情予以藥物加減[6]：其中陰虛火旺患者加以黃柏、知母；四肢冰冷患者加用附子；腎陽虛的患者則加以山茱萸和紫河車。1劑/日，用水煎服，分為早晚各服一次，兩組患者均持續治療3個月。

1.3觀察和判定指標：①對比兩組患者臨床療效情況；根據患者病情變化情況度判斷：無效：患者視力水平仍不斷下降或與治療前無明顯好變，眼底水腫、出血情況無明顯改善或反而嚴重；有效：患者眼底水腫吸收較為明顯，出血情況改善，視力水平提升1～2行；顯效：患者眼底水腫大部分吸收，出血量明顯減少，視力水平提升>2行；總有效率=(顯效+有效)/總人數×100%；。②對比兩組患者治療前后視網膜病變(黃斑厚度、出血斑、血管瘤)改變情況；其中出血斑、血管瘤情況通過復查熒光眼底血管造影進行驗證，并通過CT對微血管瘤予以定性、定位；通過光學相干斷層成像技術，并以黃斑及視盤為中心，得出黃斑厚度。③對比兩組患者癥狀積分[7]及視力水平情況；癥狀積分根據患者癥狀嚴重程度進行判定：重度：對生活及工作產生較大影響，記3分；中度：癥狀常發，對生活及工作有一定程度影響，2分；輕度：癥狀偶發，無明顯影響，1分；無癥狀：0分。視力水平根據標準化視力檢測表進行評估。④對比兩組患者VEGF、TNF-α情況；運用上海仁捷生物科技有限公司生產的試劑盒并采用酶聯免疫吸附法對患者VEGF、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)進行測定。

2 結 果

2.1對比患者臨床療效情況：研究組患者治療總有效率97.40%顯著高于對照組總有效率88.00%，兩組對比差異存在統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效情況比較n(%)

2.2對比治療前后患者視網膜病變情況：患者在治療前黃斑厚度、出血斑、血管瘤情況對比兩組無明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組黃斑厚度、出血斑、血管瘤情況均明顯好轉，且研究組好轉情況顯著大于對照組，兩組對比具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后視網膜病變情況比較

2.3對比兩組患者癥狀積分及視力水平情況：治療后，兩組前癥狀積分顯著下降，視力水平上升，且研究組變化程度顯著大于對照組，兩組對比具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者視力水平及癥狀積分情況比較

2.4對比治療前后VEGF、TNF-α表達情況：治療后，兩組前VEGF、TNF-α顯著下降，且研究組下降程度顯著大于對照組，兩組對比具有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后VEGF TNF-α表達情況比較

3 討 論

DR是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，我國糖尿病致盲危險率是非糖尿病患者的25倍左右，有學者認為DR的發展與患者的血糖代謝紊亂、胰島功能及視網膜微血管系統受損存在緊密聯系[8]。

有大量研究證實，羥苯磺酸鈣所具有的激活氧化氮、抗氧化、降低微血管滲透性等特性可有效緩解疾病的進展，同時可使患者VEGF的異常增殖受到抑制，以達到抑制新生血管形成的目的，在臨床治療中得到廣泛應用[9]。在本研究中，予以該藥物治療的患者其有較高的療效，予以治療后，患者的視網膜病變情況、視力水平、癥狀等情況均得到了緩解，有效的驗證了上述研究，在一定程度上也可反應羥苯磺酸鈣可調節視網膜微循環系統失衡，臨床上可根據其作用機制對該疾病的發病機制進一步探討。

在中醫理論中，DR屬“瞳神”疾病，主要是由于陰虛燥熱、熱邪阻塞目絡，其血不循經，導致視覺功能障礙。而涼血散瘀湯內所含三七、麥冬等中藥成分具有止血散瘀、滋陰潤燥等功效，而白術、玄參等可降低血糖，從而達到改善患者血糖濃度，增加血管通透性、減輕眼底水腫的目的[10]。有相關糖尿病大鼠試驗證明，涼血散瘀湯可有效抑制其視網膜病變[11]。郭朝霞[12]指出，涼血散瘀湯治療能加強糖尿病視網膜病變患者的血管萎縮，有效抑制血栓的形成，還對降低血液年度及改善微循環具有重要作用。而本研究中發現予以涼血散瘀湯聯合羥苯磺酸鈣治療的患者臨床療效顯著高于單用羥苯磺酸鈣治療的患者，研究組患者治療的藥物成分隨體質及病情變化予以適當加減，更能對癥治療，從而達到消除或降低藥物的毒副作用的目的，而患者在視網膜病變情況、癥狀積分、視力水平的改善情況上優勢較為突出。這與李莉等[13]研究結果一致，為DR的治療提供了更多的可能性。

同時本研究還對患者TNF-α、VEGF的表達予以探究，發現聯合用藥對上述因子的表達具有抑制作用，其作用明顯大于單獨用藥，而TNF-α、VEGF是均為重要的炎性因子，在高血糖環境下能導致組織細胞出現缺氧，誘導血管內皮細胞新生，而本研究結果說明涼血散瘀湯中存在調節患者體內血糖分泌的物質，能有效改善機體代謝紊亂，達到抑制新生血管及內皮細胞的增殖與遷移的作用，這也為中藥機制與炎癥反應及內分泌調節的發展的研究提供了新的方向。

綜上所述，涼血散瘀湯聯合羥苯磺酸鈣治療DR臨床效果佳，且能緩解患者癥狀，改善患者病變嚴重程度，提高視力水平，能有效抑制TNF-α、VEGF的表達，在臨床上可廣泛推廣應用。