Burdjalov評分與腦血流相關性的研究進展

林麗曼

廣東醫科大學附屬醫院兒童醫學中心，廣東湛江 524000

隨著圍產醫學技術的提高，早產兒的存活率顯著提高。然而，新生兒群體尤其是早產兒，仍然面臨著許多并發癥的巨大風險，這強調了在這一關鍵時期改善大腦功能監測的必要性[1]，故振幅整合腦電圖（aEEG）和經顱多普勒超聲已逐漸成為早產兒腦功能床旁監護。有相關文獻表明成人腦電圖與大腦中動脈血流參數之間存在一定相關性[2-3]，驗證了循環和生物電現象之間的時間和空間關系。aEEG 提取、壓縮及整合常規腦電圖波形的振幅特征，使產生的腦電生理參數可通過圖形直觀的顯示，且Burdjalov 評分可更客觀量化這種變化，大腦中動脈可反映腦組織灌注。因此，探討早產兒Burdjalov 評分和大腦中動脈血流參數的相關性可以更全面地評估早產兒腦功能發育狀況，還可以更詳細地為預后干預提供基礎信息，以及更好地促進早產兒的健康生長。早產兒出生胎齡、體重增長、循環等變化都會引起早產兒Burdjalov 評分與大腦中動脈血流的改變，因此本文就Burdjalov 評分與大腦中動脈血流的相關性作一綜述。

1 Burdjalov 評分和大腦中動脈血流的參數

1.1 Burdjalov 評分參數

Burdjalov 等[4]根據不同出生胎齡的早產兒的aEEG 特點，從連續性、睡眠-覺醒周期、下邊界振幅、帶寬4 個參數分析，按照相關定義得出四個參數相應的分值范圍，分別為0～1 分、0～5 分、0～3 分以及0～4 分，分析得出各個參數的分值并求出其總和范圍為0～13 分。因此，根據Burdjalov 評分得出的分值范圍可以很好的反映早產兒腦電成熟度，從而為早產兒腦發育的評估提供了量化依據。該評分系統只適用于早產兒。

1.2 大腦中動脈血流的參數

測量大腦中動脈中峰值最高的血流圖譜，測量參數包括收縮期峰值血流速度（Vs）、舒張末期血流速度（Vd）以及阻力指數（RI）。通常情況下左右動脈之間沒有顯著差異。

2 神經元活動與腦血流關系的生理基礎

大腦正常的生理功能依賴于神經活動與血流動力學之間的緊密配合，這使得神經元活動與腦血流變化之間存在密切的關系，大腦局部神經活動增加時會導致該區域耗氧量的增加，此時大腦的代償機制是通過局部小動脈的擴張來增加血源性能源物質，從而滿足代謝所需，這種神經與血管之間的動態信息交流機制被稱為神經血管耦合。神經血管耦合是由神經元、膠質細胞以及血管構成的神經血管單元，是將神經活動與大腦血流的局部增加聯系起來的細胞機制，在神經元活動的情況下腦血流速度會發生不同程度的增加[5]。已有相關文獻表明[2-3]成人腦電圖與大腦中動脈血流參數之間存在一定相關性，即人在努力認知過程中，包括運動動作、閱讀、心算等精神活動都會引起血流變化，即淺表腦血管的血流動力學變化和伴隨的腦電圖變化之間存在相關性，也就是血流的動力學變化會引起腦電圖的變化，從而說明腦電圖與腦代謝和血流有關[6-8]。很多研究技術，比如功能性磁共振成像和功能近紅外光譜是測試成人神經血管耦合反應的常用方法，其測試結果顯示局部神經活動的增加幾乎總是伴隨著局部血流量的增加。但是，目前這些技術尚未在新生兒的神經血管耦合研究中使用，且大多數關于神經血管耦合的研究都是在成年人群中完成的，因此筆者不知道早產兒的神經血管耦合機制是否與成年人相似或相同。然而，在對新生兒，甚至早產兒的腦功能成像研究中觀察到了不同于成人反應的血流動力學反應模式，原因是出生后的大腦可能處于一個高度動態的系統，發生著神經連接和功能的根本變化，且在神經網絡擴張過程中發生了大量的血管發育。因此在這個發育時期，新生兒大腦與成人大腦比較，其神經血管耦合可能在逐漸發展發育中[9-10]。

大腦中動脈是大腦動脈中最粗大的一支,可攜帶約全腦80%的血液，故大腦中動脈供血最多，且血管走向相對固定，腦血流速度檢測結果較為穩定，因此,大腦中動脈血流動力學參數改變能反映腦組織灌注的狀況。有研究表明[11-13]，認知會改變大腦皮層的局部代謝和循環，這會導致微血管的擴張，而循環血液的流動阻力取決于小動脈的總直徑，故大腦中動脈M1段的腦血流是活躍腦組織局部灌注的關鍵血流。由于經顱多普勒只能通過測量血流速度來提供關于血流變化的信息，因此必須同時使用另一種測量工具來監測神經元的激活狀態，即腦電圖系統，此系統可以通過測量頭皮的電位來檢測神經元同步放電的電活動，這些信號然后被放大和處理，以顯示有關神經元激活的信息。aEEG 提取了常規腦電圖波形的振幅特征，將長時程的常規腦電圖振幅波形經過壓縮整合顯示出來，這種記錄整合了接收大部分腦血流的大腦底層區域的電活動，從而反映大腦皮層神經活動相關信息，且對大腦皮質缺血和大腦神經功能障礙較為敏感，其中Burdjalov 評分系統以更客觀地量化早產兒大腦功能監測期間的變化，反映早產兒中樞神經系統活動的變化以及腦功能發育的成熟度[14-18]。因此可得出，早產兒Burdjalov 評分和大腦中動脈血流的關系密切。

3 正常早產兒Burdjalov 評分和大腦中動脈血流變化的相關性

3.1 Burdjalov 評分參數變化趨勢

3.1.1 圖形連續 Hayakawa 等[19]從aEEG 的圖形連續性方面研究了＜27 周早產兒的背景腦電圖活動的特征，即隨著早產兒年齡的增長，aEEG 的圖形連續性逐漸從不連續過渡到連續，與＞27 周出生的嬰兒背景腦電圖的成熟變化相一致。Olischar 等[20]發現胎齡在23～29 周的正常早產兒中，圖形的連續性活動隨著胎齡的增加而增加，同時不連續性活動減少。Cui 等[21]同樣也發現早產兒的不連續活動圖形隨著的胎齡的增加而減少，且在35 周胎齡時變為連續性圖形。因此正常早產兒隨著胎齡的增加，圖形的連續性分值逐漸增高。

3.1.2 睡眠-覺醒周期 有文獻報道早產兒睡眠-覺醒周期最早可出現在胎齡23 周，亦有文獻報道為25周，并隨著胎齡的增加而逐漸易于辨認和成熟[22-23]。Burdjalov 等[4]分析了30 例胎齡在24～39 周的早產兒的aEEG 特點后發現睡眠-覺醒周期的出現與胎齡明顯相關，即隨著胎齡增加，睡眠-覺醒周期評分增加。此外，劉志勇等[24]分析了胎齡＜30 周并存活出院的早產兒，其睡眠-覺醒周期評分同樣隨著出生胎齡的增加而增高，且Spearman等級相關分析提示睡眠-覺醒周期評分與出生胎齡呈正相關（P＜0.05）。故正常早產兒隨著胎齡的增加，睡眠-覺醒周期的分值逐漸增高。

3.1.3 下邊界振幅和帶寬 越來越多的證據[15，23-26]證實下邊界振幅隨胎齡增大而逐漸升高。aEEG 圖形上、下界電壓的差值等于帶寬，隨著胎齡的增加，aEEG 的下邊界電壓逐漸增高而上邊界電壓逐漸降低，帶寬從而逐漸變窄，即與胎齡增長密切相關。

3.2 大腦中動脈血流變化

早產兒為低速腦血流，王慧敏等[27]對80 例早產兒和40 例足月兒的大腦中動脈血流速度進行比較，結果顯示足月新生兒的大腦中動脈的Vs、Vd 均高于早產兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。同時，聶紅蓮等[28]研究并比較了早產兒與足月新生兒大腦中動脈血流參數測值，也發現早產兒出生后3 d 內測量的Vs、Vd均低于足月兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。有文獻[29]研究70 例早產兒出生后第1 個月腦血流速度的數值，數據表明腦血流速度隨著出生體重和出生后年齡的增加而增加。也有研究報道結果同樣表明胎齡、體重增加與腦血流速度呈同步上升關系，即胎齡越大、體重增加，早產兒腦血流速度相應增快[30]。且郝玲等[31]通過研究早產兒出生后24 h 內腦血流變化及與腦損傷的關系之后，同樣發現無腦損傷組早產兒腦血流參數與胎齡、出生體重呈正相關，差異有統計學意義（P＜0.05）。

由此可得出，隨著胎齡的增加，正常早產兒Burdjalov 評分和大腦中動脈血流均呈上升趨勢，兩者可能呈正相關。

4 腦損傷早產兒Burdjalov 評分和大腦中動脈血流變化的相關性

腦室內出血是早產兒的主要并發癥之一，Olischar 等[20]對胎齡＜30 周并出現腦出血的早產兒研究表明出現Ⅲ～Ⅳ級腦室內出血的早產兒aEEG 圖形的連續性和睡眠-覺醒周期出現的更為延遲，使得相同出生胎齡下的Burdjalov 評分的總分更低。續慶艷等[32]在對早產兒行床旁超聲的研究中發現，出現腦室周圍-腦室內出血的相應癥狀后經超聲檢查時未發現顱內結構改變，但大腦動脈血流參數中以Vs、Vd 值降低，而RI 值增高，后再次經過復查診斷為腦出血，提示早期監測大腦動脈血流參數時能夠為臨床診斷提供參考。同時李金輝等[33]研究表明腦室周圍-腦室內出血Ⅲ級和Ⅳ級在1 周內的Vs 數值均低于正常新生兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。然而，段淼等[30]研究65 例早產兒發現早期腦出血的大腦中動脈血流表現為Vs、Vd 值增高、RI 值降低，與上述結論有所矛盾，這可能是與從橫斷面研究、病例數較少有關。

因此，腦損傷早產兒Burdjalov 評分和大腦中動脈血流相關性仍不明確，需進一步研究和探討。

5 局限性

Burdjalov 評分與大腦中動脈血流的相關性仍需大樣本去佐證，同時其臨床應用價值到目前為止還沒有被很好的描述。

6 展望與小結

綜上所述，正常早產兒Burdjalov 評分和大腦中動脈血流可能具有某種線性關系，然而，二者關系缺乏大樣本研究和探索，其應用價值對腦損傷早產兒具有臨床指導治療以及預后神經發育參考等意義。其中Burdjalov 評分系統對于連續性和睡眠-覺醒周期的判斷具有主觀性，但缺少定量評分標準；且大腦中動脈血流容易受缺氧、循環障礙等影響，因此，在探究早產兒Burdjalov 評分和大腦中動脈血流時，應控制這些條件，減少這些影響因素對Burdjalov 評分和大腦中動脈血流測量的影響。本文通過對Burdjalov 評分與大腦中動脈血流的相關性的研究和探索，希望能進一步加深廣大兒科醫師對兩者相關性的敏感性和認識。且根據現有的臨床證據仍無法得出相關性的明確性，還需要做更多嚴格設計，并進行多中心隨機對照研究，對倆者相關性進行驗證，盡管該方案仍存在挑戰，但堅信經過進一步的努力，這些挑戰將會被突破。