桂甘龍牡湯治療室性早搏療效及安全性的Meta分析

張文杰 吳曉博 譚雨晴 李軍 查玉玲

摘要?目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)桂甘龍牡湯治療室性早搏的療效及安全性。方法：檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane Library、Pubmed、SinoMed、EMbase共7個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)，搜集有關(guān)桂甘龍牡湯治療室性早搏的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），檢索時(shí)間限定為建庫(kù)至2020年3月。由2名研究人員獨(dú)立參與文獻(xiàn)篩選、提取資料和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程，然后使用Revman 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：納入18個(gè)RCT共1 377例患者。Meta分析結(jié)果顯示：有效率RR=1.26，95%CI為1.18～1.34，P<0.000 01;臨床癥狀療效：RR=1.23，95%CI為1.14～1.33，P<0.000 01;動(dòng)態(tài)心電圖：MD=-424.99，95%CI為-640.98～-209.00），P=0.000 1;中醫(yī)癥狀療效：MD=-4.45，95%CI為-5.83～-3.07），P<0.000 01;不良反應(yīng)：RR=0.39，95%CI為0.23～0.67），P=0.000 7。結(jié)論：桂甘龍牡湯治療室性早搏的療效優(yōu)于對(duì)照組，療效及安全性兼具。受納入研究的數(shù)量與質(zhì)量限制，需要擴(kuò)大樣本量，開展更為嚴(yán)格的隨機(jī)對(duì)照、多中心、雙盲、前瞻性臨床試驗(yàn)，為臨床實(shí)踐提供更多證據(jù)。

關(guān)鍵詞?桂甘龍牡湯;室性早搏;心陽(yáng)不振;Meta分析;系統(tǒng)評(píng)價(jià);隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn);療效;安全性

Abstract?Objective：To systematically review the efficacy and safety of Guigan Longmu Decoction in the treatment of premature ventricular contraction（PVC）.Methods：CNKI，Cochrane Library，WanFang Data，Pubmed、SinoMed，EMbase，VIP databases were searched to collect randomized controlled trials （RCTs） about the treatment of PVC from inception to March，2020.A total of 2 researchers independently participated in the process of literature screening，data extraction and risk assessment，and then used Revman 5.3 for meta-analysis.Results：A total of 18 RCTs involving 1 377 patients were included.The results of meta-analysis showed that，the effect rate RR=1.26，95%CI 1.18 to 1.34，P<0.000 01; curative effect on symptoms RR=1.23，95%CI 1.14 to 1.33，P<0.000 01; improve effect on dynamic electrocardiogram（DCG） MD=-424.99，95%CI -640.98 to -209.00，P=0.000 1; curative effect on TCM symptoms MD=-4.45，95%CI -5.83 to -3.07，P<0.000 01; rate of adverse reactions RR=0.39，95%CI 0.23 to 0.67，P=0.0007.Conclusion：Guigan Longmu Decoction has more significant curative effect than control group，both with efficacy and safety.The quantity and quality of this study limited conducts more large sample RCT with rigorous control，multicenter，random，double blind and prospect to provide more evidence for clinical support.

Keywords?Guigan Longmu Decoction; Premature Ventricular Contraction; Heart-yang Inactivation; Meta-analysis; Systematic review; Randomized controlled trial; Efficacy; Safety

中圖分類號(hào)：R289.5;R541文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.22.015

室性早搏，亦稱室性期前收縮（Premature Ventricular Contraction，PVC），是指His束及分支以下心室肌的異位興奮灶提前除極而產(chǎn)生的心室期前收縮，臨床最為常見[1]。心臟有無器質(zhì)性病變均可出現(xiàn)室性早搏。心悸是PVC患者最常見的主訴，同時(shí)伴有心臟停跳感。不同的室性早搏根據(jù)不同的治療目的給于不同的治療方案。PVC的藥物治療需充分考慮藥物的治療作用和不良反應(yīng)，而對(duì)于頻繁出現(xiàn)早搏的患者常處于憂慮的情緒中，增加兒茶酚胺的釋放，使早搏更加頻繁[2]。因此，能夠安全有效地緩解PVC患者癥狀并減少室性早搏數(shù)成為臨床需要。

《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中心陽(yáng)虛弱證是心悸的6大證型之一[3]，心陽(yáng)虛衰是心氣虛弱的進(jìn)一步發(fā)展。現(xiàn)代醫(yī)家郭士魁認(rèn)為，心律失常的發(fā)生本于陽(yáng)虛，在其基礎(chǔ)上形成一系列改變，如寒凝、血瘀、濁阻、氣滯等，導(dǎo)致脈絡(luò)阻滯，心失所養(yǎng)而出現(xiàn)結(jié)代脈[4]。《傷寒論》中有心陽(yáng)不振致悸，振奮心陽(yáng)，補(bǔ)氣以溫心的心悸診治方法[5]，桂甘龍牡湯為其代表方劑。文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)有大量關(guān)于桂甘龍牡湯治療室性早搏的臨床報(bào)道，但由于缺乏嚴(yán)格對(duì)照、多中心、隨機(jī)雙盲、前瞻性的大樣本臨床試驗(yàn)，不能從循證角度得出可靠結(jié)論，因此深入系統(tǒng)評(píng)價(jià)桂甘龍牡湯治療室性早搏具有臨床意義。我們擬借助系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法對(duì)開展隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs）的研究進(jìn)行Meta分析，客觀評(píng)估桂甘龍牡湯治療室性早搏的療效和安全性，以期為經(jīng)典名方的傳承和臨證運(yùn)用提供文獻(xiàn)支持。本研究利用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法對(duì)所納入的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行Meta分析，研究桂甘龍牡湯治療室性早搏的療效及安全性，以期為其臨床應(yīng)用提供最佳證據(jù)。

1?資料與方法

1.1?文獻(xiàn)檢索?檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane Library、Pubmed、SinoMed、EMbase共7個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)，搜集有關(guān)桂甘龍牡湯治療室性早搏的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，檢索時(shí)間范圍為建庫(kù)至2020年3月，手工檢索以防疏漏。中文檢索詞包括：桂甘龍牡、桂枝甘草龍骨牡蠣、室早、室性早搏、室性期前收縮、室性過早搏動(dòng)、室性期外收縮，室性異位搏動(dòng)。英文檢索詞包括：“GuiZhi GanCao LongGu MuLi”“Gui Gan Long Mu”“Premature Ventricular Contractions”“Premature Ventricular Beats”“Ventricular Premature Complex”“Ventricular Ectopic Beats”“Ventricular Extrasystoles”。

1.2?納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1?研究類型?桂甘龍牡湯干預(yù)室性早搏的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs）。

1.2.2?研究對(duì)象?符合室性早搏診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者[6]，不限性別，年齡等。

1.2.3?干預(yù)措施?對(duì)照組給予基礎(chǔ)疾病西藥常規(guī)治療，如阿司匹林腸溶片、他汀類藥物、ACEI類藥物、硝酸酯類藥物等，對(duì)具體藥物、服用劑量及方法不限，并在常規(guī)治療基礎(chǔ)上或予抗心律失常西藥，包括酒石酸美托洛爾、普羅帕酮片、鹽酸美西律，均按照說明書推薦用法用量使用;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予桂甘龍牡湯加減方藥。

1.2.4?質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)?由2名研究人員進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，根據(jù)Cochrane手冊(cè)RCT風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估工具，并交叉核對(duì)結(jié)果。

1.3?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）不含主要結(jié)局指標(biāo)的文獻(xiàn);2）無法獲取全文且聯(lián)絡(luò)作者未答復(fù)者;3）數(shù)據(jù)有誤、不全或無效的文獻(xiàn);4）合并有嚴(yán)重冠心病，如急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛，重度心力衰竭（心功能NYHA分級(jí)Ⅲ、Ⅳ級(jí)）;5）有如心肌病、風(fēng)濕性心臟病、病毒性心肌炎、肺源性心臟病或先天性心臟病等其他心臟病者;6）嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂、洋地黃中毒等藥物中毒、嚴(yán)重貧血、甲狀腺功能亢進(jìn)等或其他不明原因?qū)е碌氖倚栽绮?7）合并腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病;8）合并其他惡性心律失常，如病態(tài)竇房結(jié)綜合征、室顫、房撲等。

1.4?診斷標(biāo)準(zhǔn)?診斷為室性早搏，辨證為心陽(yáng)不振型的患者，年齡、性別、病程不限。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《EHRA/HRS/APHRS室性心律失常專家共識(shí)》[6];《室性心律失常中國(guó)專家共識(shí)》[1];《內(nèi)科學(xué)》[7]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[8];《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[9]。結(jié)局指標(biāo)：1）有效率。參照衛(wèi)生部心血管系統(tǒng)藥物、臨床藥理基地所制訂的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》及1979年中西醫(yī)結(jié)合會(huì)議制訂的療效標(biāo)準(zhǔn)[10-11]。有效率=顯效例數(shù)+有效例數(shù)/病例總數(shù)×100%。2）臨床癥狀療效。臨床癥狀有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/病例總數(shù)×100%。3）動(dòng)態(tài)心電圖療效。24 h動(dòng)態(tài)心電圖顯示的室性早搏數(shù)。4）中醫(yī)癥狀療效。中醫(yī)癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)：心悸：0分：無;3分：偶感心悸，其癥輕微;6分：時(shí)有發(fā)生，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，活動(dòng)后發(fā)作;9分：頻發(fā)，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，平靜時(shí)發(fā)作。胸悶（痛）：0分：無;3分：偶感胸悶痛，自行緩解;6分活動(dòng)后發(fā)作，休息后緩解，有嘆息樣呼吸;9分：胸悶如窒，平靜下亦發(fā)作，嘆息不止。畏寒肢冷：0分：無;3分：自覺畏寒肢冷，偶有發(fā)生;6分：自覺終日畏寒;9分：患者觸診肢涼，自覺靠近熱源不能緩解。脈象：0分：平脈;3分：弦細(xì)滑數(shù)或結(jié)代，服藥后易緩解;6分：弦細(xì)滑數(shù)或結(jié)代，服藥后不易緩解;9分：結(jié)代脈明顯，頻率較高。面色：0分：正常;3分：面色淡白;6分：面色淡白無華;9分：面色口白或紫暗。神疲乏力：0分：正常;3分：精神疲倦，不喜多言;6分：精神不振，喜臥懶言;9分：精神萎靡。自汗：0分：無;3分：平素皮膚微潮，活動(dòng)則甚;6分：平素皮膚微潮，稍動(dòng)汗出;9分：平素即汗出，活動(dòng)則汗出如水。舌象脈象：正常記0分，不典型者記2分，典型者記4分。5）不良反應(yīng)：服藥后引起患者主觀不適，如頭暈、惡心、腸胃不適等。1）和3）為主要結(jié)局指標(biāo)。

1.5?資料提取?運(yùn)用Endnote軟件進(jìn)行文獻(xiàn)管理。兩位數(shù)據(jù)管理人員獨(dú)立篩選文獻(xiàn)，提取數(shù)據(jù)，并根據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行交叉核對(duì)。如有異議，與第三方商洽。在文獻(xiàn)篩選過程中，通過閱讀標(biāo)題、摘要和全文來確定研究是否應(yīng)包括在內(nèi)。如有必要，聯(lián)系文獻(xiàn)作者以獲取更多信息。采用Excel整理數(shù)據(jù)，包括研究者的基本信息（標(biāo)題，第一作者，刊用雜志）、受試者特征（地區(qū)、年齡、性別、樣本量）和干預(yù)方式、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估七要素（Cochrane手冊(cè)）、結(jié)局指標(biāo)等。

1.6?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?基于RevMan 5.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。納入研究結(jié)果間用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行異質(zhì)性分析，若I2≤50%，P>0.1，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，采用固定效應(yīng)模型;否則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)為α=0.05。顯著的臨床異質(zhì)性可行亞組分析或敏感性分析或只對(duì)結(jié)果語(yǔ)言描述。

2?結(jié)果

2.1?文獻(xiàn)檢索結(jié)果?共獲取230篇文獻(xiàn)。最終18項(xiàng)試驗(yàn)納入本研究，文獻(xiàn)檢索和篩選流程圖見圖1。

2.2?納入研究表?18個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)被納入，共1 377例患者，其中觀察組共702例，對(duì)照組共675例。見表1。其中5項(xiàng)研究提及隨機(jī)數(shù)字表法[13，17，20，25-26]，1項(xiàng)研究提及雙色球法[18]，7項(xiàng)研究提及隨機(jī)[12，16，19，21-22，24，29]，其他5項(xiàng)研究隨機(jī)方案不清楚;分配方案的隱藏方法均未提及，所有研究數(shù)據(jù)無缺失。18篇文獻(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況見圖2。

2.3?總有效率的Meta分析

2.3.1?有效率?納入的研究中有12項(xiàng)對(duì)有效率進(jìn)行了描述。P=0.78，I2=0%，采用固定效應(yīng)模型。桂甘龍牡湯干預(yù)室性早搏有效率（RR=1.26，95%CI為1.18～1.34），總效應(yīng)檢驗(yàn)Z=7.08，P<0.000 01，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明桂甘龍牡湯治療室性早搏有療效。見圖3。

2.3.2?亞組分析?按觀察組是否基于抗心律失常西藥治療進(jìn)行亞組分析。結(jié)果示：觀察組無論是基于抗心律失常西藥治療（RR=1.24，95%CI為1.11～1.39，P=0.000 3），還是未基于抗心律失常西藥治療（RR=1.26，95%CI為1.17～1.36），P<0.000 01），桂甘龍牡湯組對(duì)于治療室性早搏的總療效均優(yōu)于對(duì)照組。見圖3。

2.3.3?有效率發(fā)表偏倚?以有效率為參數(shù)繪制漏斗圖，檢驗(yàn)納入研究是否存在發(fā)表偏倚。見圖4。中線左右各研究點(diǎn)基本呈現(xiàn)對(duì)稱分布，可以說明發(fā)表偏倚存在可能性較小。

2.4?臨床癥狀療效的Meta分析?納入的研究中有6項(xiàng)對(duì)臨床癥狀療效進(jìn)行了描述。P=0.42，I2=0%，采用固定效應(yīng)模型。桂甘龍牡湯干預(yù)室性早搏的臨床癥狀療效（RR=1.23，95%CI為1.14～1.33），總效應(yīng)檢驗(yàn)Z=5.22，P<0.000 01，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明桂甘龍牡湯組治療室性早搏的臨床癥狀療效優(yōu)于對(duì)照組。見圖5。

2.5?動(dòng)態(tài)心電圖療效的Meta分析?納入的研究中有10項(xiàng)對(duì)動(dòng)態(tài)心電圖室性早搏數(shù)變化進(jìn)行了描述。P<0.000 01，I2=97%，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。桂甘龍牡湯干預(yù)室性早搏的動(dòng)態(tài)心電圖室性早搏數(shù)變化（MD=-424.99，95%CI為-640.98～-209.00），總效應(yīng)檢驗(yàn)Z=3.86，P=0.000 1，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明桂甘龍牡湯組對(duì)于改善室性早搏的動(dòng)態(tài)心電圖室性早搏數(shù)優(yōu)于對(duì)照組。見圖6。

2.6?中醫(yī)癥狀療效的Meta分析?納入的研究中有11項(xiàng)對(duì)中醫(yī)癥狀積分進(jìn)行了描述，P<0.000 01，I2=97%，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。桂甘龍牡湯干預(yù)室性早搏的中醫(yī)癥狀積分（MD=-4.45，95%CI為-5.83～-3.07），總效應(yīng)檢驗(yàn)Z=6.30，P<0.000 01，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明桂甘龍牡蠣湯組對(duì)于改善室性早搏的中醫(yī)癥狀療效優(yōu)于對(duì)照組。見圖7。

2.7?不良反應(yīng)?納入的研究中有7項(xiàng)對(duì)桂甘龍牡湯的不良反應(yīng)進(jìn)行了描述，以評(píng)價(jià)藥物的安全性。P=0.83，I2=0%，采用固定效應(yīng)模型。桂甘龍牡湯的不良反應(yīng)（RR=0.39，95%CI為0.23～0.67），總效應(yīng)檢驗(yàn)Z=3.41，P=0.000 7，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明對(duì)照組治療室性早搏的不良反應(yīng)發(fā)生率高于桂甘龍牡湯組。見圖8。

2.8?敏感性分析?動(dòng)態(tài)心電圖及中醫(yī)癥狀療效結(jié)果均為I2=97%，異質(zhì)性較大，通過敏感性分析，動(dòng)態(tài)心電圖I2均>94%，中醫(yī)癥狀療效I2均>93%，仍呈現(xiàn)較大的異質(zhì)性，說明結(jié)果比較穩(wěn)定。

3?討論

室性早搏是最常見的心律失常之一。具有基礎(chǔ)心臟病的患者由于心肌病變，使電生理特性發(fā)生改變，為折返激動(dòng)提供基礎(chǔ)，易發(fā)生室速和室顫。引起心電不穩(wěn)定狀態(tài)的疾病以冠心病居多，PVC可能起到觸發(fā)作用，激活潛伏的折返循環(huán)，誘發(fā)室性快速心律失常[2]。因此PVC具有重要的臨床意義。β受體阻滯劑等是針對(duì)頻發(fā)室早的IA推薦用藥，可減少室性早搏，但這些西藥具有顯著的負(fù)性肌力、負(fù)性傳導(dǎo)或致心律失常作用。中藥治療室性早搏的臨床研究頗多。系統(tǒng)評(píng)價(jià)中藥常用方劑包括桂甘龍牡湯治療室性早搏的療效，可為臨床應(yīng)用治療心陽(yáng)不振型室性早搏提供依據(jù)。

室性早搏既有心悸，胸悶、胸痛等臨床癥狀，也有動(dòng)態(tài)心電圖或心電圖表現(xiàn)。因此既能緩解癥狀，又能有效減少室性早搏數(shù)，是評(píng)價(jià)室性早搏治療效果的一項(xiàng)綜合指標(biāo)，即室性早搏治療總療效。本Meta分析結(jié)果表明：桂甘龍牡湯組與對(duì)照組比較，治療室性早搏的總療效更佳。按照是否基于抗心律失常西藥進(jìn)行亞組分析，提示無論是否基于抗心律失常西藥，合用桂甘龍牡湯均優(yōu)于對(duì)照組的常規(guī)西藥治療。

將臨床癥狀改善療效與動(dòng)態(tài)心電圖體現(xiàn)的室性早搏數(shù)分開進(jìn)行評(píng)價(jià)，本Meta分析結(jié)果表明：室性早搏治療中，桂甘龍牡湯組在改善臨床癥狀療效、動(dòng)態(tài)心電圖室性早搏數(shù)方面均優(yōu)于對(duì)照組。部分偶發(fā)室性早搏患者有嚴(yán)重的癥狀[30]，如心悸、胸悶、心臟停搏感，嚴(yán)重影響患者日常生活，桂甘龍牡湯組較單用西藥更能有效改善癥狀，或?qū)ΠY狀嚴(yán)重的心陽(yáng)不振型室性早搏患者有臨床應(yīng)用價(jià)值。動(dòng)態(tài)心電圖是診斷和判斷室性早搏數(shù)量與程度的常用手段。室性早搏數(shù)量是臨床評(píng)價(jià)室性早搏治療效果的重要指標(biāo)。桂甘龍牡湯組較單用西藥，在相同用藥時(shí)間內(nèi)更有效減少患者的室性早搏數(shù)，在客觀指標(biāo)上體現(xiàn)了桂甘龍牡湯治療室性早搏的療效。

桂甘龍牡湯作為傳統(tǒng)中藥復(fù)方，從中醫(yī)癥狀療效角度評(píng)價(jià)其治療效果是必不可少的。中醫(yī)癥狀療效以積分的方式，從心悸、胸痛、畏寒肢冷、脈象、面色、神疲乏力、自汗、舌象8個(gè)角度，系統(tǒng)地評(píng)價(jià)了桂甘龍牡湯對(duì)于心陽(yáng)不振型室性早搏的中醫(yī)治療效果。本Meta分析結(jié)果表明，桂甘龍牡湯組與對(duì)照組比較，更能有效改善心陽(yáng)不振型室性早搏的中醫(yī)癥狀療效。桂甘龍牡湯作為治療心陽(yáng)不振型心悸的代表方劑，方中桂枝性辛甘性溫，入心經(jīng)，能助心陽(yáng)，通血脈，止悸動(dòng);炙甘草甘平，歸心脾經(jīng)，可補(bǔ)益心氣，益氣復(fù)脈。甘桂合用，益氣助陽(yáng)復(fù)脈，共為主藥。生龍骨甘平質(zhì)重，歸心腎經(jīng)，鎮(zhèn)靜安神;生牡蠣咸微寒，歸肝腎經(jīng)，質(zhì)重能鎮(zhèn)。龍牡之伍并用于此，一取其質(zhì)重沉降，潛斂心陽(yáng)之功;二取其固中安內(nèi)，益腎鎮(zhèn)驚之效[31]。諸藥合用，溫補(bǔ)心陽(yáng)，安神定悸。

在疾病治療過程中，療效與安全性須同時(shí)兼顧，不良反應(yīng)是安全性的重要體現(xiàn)。納入的研究中，不良反應(yīng)包括頭暈、惡心、胃腸不適等，本Meta分析結(jié)果表明，桂甘龍牡湯組治療室性早搏的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，說明合用桂甘龍牡湯加減治療室性早搏具有一定的安全性。

本研究結(jié)果存在一定的局限性：1）本研究涉及的地區(qū)分布不均勻，不具備廣泛推廣性;2）納入研究的樣本量小，缺乏多中心大樣本試驗(yàn);3）研究對(duì)象的基線與診斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一;4）由于納入的研究缺乏長(zhǎng)期隨訪，無法評(píng)價(jià)桂甘龍牡湯的長(zhǎng)期治療效果;5）隨機(jī)序列的產(chǎn)生、分配隱藏、盲法等的實(shí)施均存在不足，僅有4項(xiàng)研究提及具體的隨機(jī)序列產(chǎn)生方法，分配隱藏及盲法均未提及，納入研究的質(zhì)量不高。

綜上所述，當(dāng)前證據(jù)顯示，桂甘龍牡湯既能夠改善癥狀并減少室性早搏數(shù)，且毒性低、不良臨床事件少，療效與安全性兼具，值得在臨床上推廣使用。但受限于納入研究的數(shù)量與質(zhì)量，需要擴(kuò)大樣本量，開展更為嚴(yán)格的隨機(jī)對(duì)照、多中心、雙盲、前瞻性臨床試驗(yàn)，為臨床實(shí)踐提供更多證據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心電生理和起搏分會(huì)，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心律學(xué)專業(yè)委員會(huì).室性心律失常中國(guó)專家共識(shí)[J].中國(guó)心臟起搏與心電生理雜志，2016，30（4）：283-325.

[2]陳新.臨床心律失常學(xué)——電生理和治療[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：697-736.

[3]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京：南京大學(xué)出版社，1994：19.

[4]翁維良，于英奇.郭士魁臨床經(jīng)驗(yàn)選集——雜病證治[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：77-83.

[5]王鳳，馬燕云，章怡祎，等.《傷寒論》中心悸診治理論及用藥規(guī)律探討[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2018，24（4）：535-536，544.

[6]Pedersen CT，Kay GN，Kalman J，et al.EHRA/HRS/APHRS expert consensus on ventricular arrhythmias[J].Heart Rhythm，2014，11（10）：e166-196.

[7]葛均波，徐永健，王辰.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：195-200.

[8]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：67-89.

[9]周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2009：126-134.

[10]心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，1988，4（4）：245-255.

[11]中華心血管病雜志編委會(huì)心血管藥物對(duì)策專題組.心血管藥物臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法的建議IV.抗心律失常藥V.抗心力衰竭藥VI.抗心肌缺血藥VII.溶血栓、抗凝血和抗血小板藥[J].中華心血管病雜志，1998，26（6）：405.

[12]李志勇.桂枝甘草龍骨牡蠣湯加味治療室性早搏56例臨床觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2013，32（25）：13-14.

[13]李敬斌.桂枝甘草龍骨牡蠣湯加味治療冠心病室性早搏臨床療效的觀察[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[14]夏惠英.桂枝甘草龍骨牡蠣湯治療心動(dòng)過緩伴室性早搏32例療效觀察[J].湖南中醫(yī)雜志，2014，30（8）：46-47.

[15]王國(guó)剛，鄭道國(guó)，顏安華.桂枝甘草龍骨牡蠣加味湯聯(lián)合丹參多酚酸鹽注射液治療冠心病室性早搏臨床觀察[J].新中醫(yī)，2015，47（11）：31-33.

[16]趙安社.中西藥合用治療頻發(fā)室性早搏臨床觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2015，31（2）：125-126.

[17]張宇云，陳小紫.桂枝甘草龍骨牡蠣加味湯治療冠心病室性早搏30例臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥，2016，11（9）：1703-1706.

[18]孫瑩.桂枝甘草龍骨牡蠣加味湯治療冠心病室性早搏的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2017，15（14）：98-99.

[19]謝春紅，劉娟.桂枝甘草龍骨牡蠣加味湯對(duì)冠心病室性早搏的臨床效果[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（A02）：158-158.

[20]丁志欣，顧旭，李建杰.桂枝甘草龍骨牡蠣加味湯治療冠心病室性早搏34例臨床觀察[J].湖南中醫(yī)雜志，2019，35（7）：50-51.

[21]馮廣超.加味桂甘龍牡湯治療冠心病室性早搏的臨床觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2019，38（9）：21-22.

[22]郭紅.桂枝甘草龍骨牡蠣加味湯治療冠心病室性早搏的臨床觀察[J].黑龍江中醫(yī)藥，2019，48（3）：19-20.

[23]胡成蓮.桂枝甘草龍骨牡蠣加味湯治療冠心病室性早搏的臨床應(yīng)用效果觀察與應(yīng)用價(jià)值分析[J].醫(yī)藥界，2019，44（6）：130-131.

[24]李盟.桂枝甘草龍骨牡蠣加味湯治療冠心病室性早搏的有效性探討[J].健康必讀，2019，26（18）：189.

[25]于殿宏.桂枝甘草龍骨牡蠣加味湯治療冠心病室性早搏的臨床觀察[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)，2019，29（35）：127-128.

[26]岳桂蓮.桂枝甘草龍骨牡蠣加味湯治療冠心病室性早搏臨床觀察[J].健康之友，2019，30（13）：278.

[27]張克己.中西藥合用治療冠心病室性早搏療效觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2019，35（3）：295-296.

[28]矯喜峰.桂枝甘草龍骨牡蠣加味湯治療冠心病室性早搏45例臨床觀察[J].糖尿病天地，2020，17（2）：37-38.

[29]楊柯音.桂枝甘草龍骨牡蠣湯對(duì)室性期前收縮患者的有效性[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，30（3）：46-47.

[30]Barsky AJ，Ahern DK，Bailey ED，et al.Predictors of persistent palpitations and continued medical utilization[J].J Fam Pract，1996，42（5）：465-472.

[31]黃詩(shī)茵.《傷寒雜病論》中龍骨、牡蠣的應(yīng)用及配伍規(guī)律探索[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

（2020-05-13收稿?責(zé)任編輯：張雄杰）