特布他林與布地奈德不同聯(lián)合方案對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作的治療效果研究

張為剛

支氣管哮喘為常見呼吸道疾病,主要特點(diǎn)為氣道高反應(yīng)性與可逆性氣道阻塞,常在清晨、夜間發(fā)作,急性發(fā)作時(shí)起病快速,會(huì)使患者出現(xiàn)呼吸障礙、胸悶與咳嗽等癥狀,還有可能損傷支氣管與肺部功能,若治療不及時(shí),將會(huì)導(dǎo)致心力衰竭、呼吸衰竭與死亡［1］。臨床研究證實(shí)［2］,支氣管哮喘病理生理變化主要為氣道痙攣與氣道炎癥,故治療的原則在于盡早解痙、抗炎。糖皮質(zhì)激素具有較強(qiáng)的局部抗炎作用,是控制哮喘急性癥狀、抗氣道炎癥最有效的藥物。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素,能顯著改善氣道炎癥,但在改善肺功能中的作用有限。特布他林為支氣管擴(kuò)張劑,起效快,能有效舒張支氣管平滑肌,控制病情發(fā)展。臨床多項(xiàng)研究證實(shí),特布他林和布地奈德運(yùn)用于支氣管哮喘急性發(fā)作患者中能降低再住院率,但對(duì)于這兩種藥物聯(lián)合治療的方式仍存在一定爭議。基于此,現(xiàn)將2019 年5 月～ 2020 年3 月本院收治的75 例支氣管哮喘急性發(fā)作患者作為研究對(duì)象,探討先后霧化吸入與同步霧化吸入特布他林、布地奈德的臨床療效,匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年5 月～2020 年3 月于本院接受治療的75 例急性發(fā)作支氣管哮喘患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者病情確診,符合《支氣管哮喘防治指南》［3］中的診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)X 線檢查提示處于哮喘急性發(fā)作期；近30 d 內(nèi)未使用全身性激素者；能耐受研究使用的藥物者；研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者自愿簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有肺部其他疾病者；神志不清、精神障礙者；重要器官嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；過敏體質(zhì)者；嚴(yán)重心臟疾病者。根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組(30 例)和試驗(yàn)組(45 例)。對(duì)照組男17 例,女13 例,年齡35～78 歲,平均年齡(51.58±8.81)歲；病程4～12年,平均病程(8.46±2.49)年。試驗(yàn)組男25例,女20 例,年齡36～77 歲,平均年齡(51.05±8.65)歲；病程3～11 年,平均病程(8.85±2.40)年。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組均先行常規(guī)治療,內(nèi)容包括輔助吸氧、化痰祛痰、預(yù)防呼吸道感染和解痙等,在此治療前提下,對(duì)照組采用特布他林(AstraZeneca AB,注冊(cè)證號(hào)H20140108,規(guī)格：2 ml∶5 mg×20 支)、布地奈德 (澳大利亞 AstraZeneca Pty Ltd,注冊(cè)證號(hào)H20140474,規(guī)格：2 ml∶0.5 mg×30 支)混合液同時(shí)霧化吸入治療,即5 mg 特布他林霧化液+1 mg 布地奈德混懸液+3 ml 0.9%氯化鈉注射液。試驗(yàn)組先霧化吸入5 mg 特布他林霧化液+3 ml 0.9%氯化鈉注射液,完成后間隔5 min,再給予1 mg 布地奈德混懸液+3 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化吸入。兩組均持續(xù)治療1 周,治療完成后評(píng)估療效。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組治療效果,判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：顯效：臨床癥狀及體征完全消失,PEF 變異率20%～30%,FEV1%改善＞35%；有效：臨床癥狀明顯改善,偶爾出現(xiàn)哮鳴音,PEF 變異率20%～30%,FEV1%改善25%～35%；無效：臨床癥狀未見改善,活動(dòng)受限,PEF 變異率＞30%且FEV1%改善＜25%或無改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)：測(cè)定兩組FEV1%和PEF。③比較兩組患者治療前后炎性因子水平：取患者治療前后清晨空腹靜脈血3 ml,采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)IL-6、IL-10 和TNF-α 水平進(jìn)行檢測(cè)。④比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括輕微手指顫動(dòng)、心慌、口腔霉菌感染、咽部不適。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 對(duì)照組顯效15 例(50.00%),有效9 例(30.00%),無效6 例(20.00%)；試驗(yàn)組顯效 22 例(48.89%),有效21 例(46.67%),無效2 例(4.44%)。試驗(yàn)組總有效率95.56%高于對(duì)照組的80.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.571,P=0.033＜0.05)。

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前,對(duì)照組FEV1%為(64.56±1.95)%,PEF 為(2.51±0.63)L/s；試驗(yàn)組FEV1%為(64.79±2.01)%、PEF 為(2.54±0.67)L/s。治療后,對(duì)照組FEV1%為(69.73±3.70)%,PEF 為(2.89± 0.24)L/s；試驗(yàn)組FEV1% 為(75.65±3.98)%、PEF 為(3.11±0.25)L/s。治療前,兩組患者FEV1%、PEF 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者FEV1%、PEF 水平均高于治療前,且試驗(yàn)組高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組炎性因子比較 治療前,對(duì)照組IL-6、IL-10、TNF-α 水平分別為(54.86±4.87)、(6.85± 2.00)、(64.19±11.44)ng/L,試驗(yàn)組分別為(55.01±4.74)、(7.00±2.81)、(64.20±11.67)ng/L。治療后,對(duì)照組IL-6、IL-10、TNF-α 水平分別為(39.15±7.04)、(15.67± 3.45)、(30.96±9.86)ng/L,試驗(yàn)組分別為(27.65±3.49)、(19.50±4.26)、(23.50±7.92)ng/L。治療前,兩組患者IL-6、IL-10、TNF-α 水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,試驗(yàn)組患者IL-6、TNF-α 水平均低于對(duì)照組,IL-10 水平高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.384、33.620、4.285,P＜0.05)。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組治療期間出現(xiàn)1 例輕微手指顫動(dòng),1 例咽部不適和1 例口腔霉菌感染,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%；試驗(yàn)組治療期間出現(xiàn)1 例心慌、3 例咽部不適,不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%略高于試驗(yàn)組的8.89%,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.026,P=0.871＞0.05)。

3 討論

支氣管哮喘屬于氣道炎癥性疾病,是由多種炎性介質(zhì)與其分泌的細(xì)胞因子、炎性細(xì)胞參與引起的,可嚴(yán)重影響患者的呼吸功能。趙曉紅［5］研究指出,哮喘的發(fā)病原因與多種因素有關(guān),主要為：①變應(yīng)原：室內(nèi)外變應(yīng)原如草粉、真菌等,職業(yè)性變應(yīng)原如咖啡豆、活性染料、抗生素等；藥物與食物添加劑如阿司匹林、非皮質(zhì)激素類抗炎藥等；②遺傳因素：患者家屬患病率比一般群體患病率高,患者病情愈嚴(yán)重,其家屬患病率就愈高；③促發(fā)因素：妊娠、環(huán)境因素和精神因素等。目前臨床尚未形成一套根治哮喘的標(biāo)準(zhǔn)方案,哮喘急性發(fā)作時(shí),若治療不及時(shí),病情發(fā)展后將會(huì)引起多種并發(fā)癥,危及患者的生命安全。

目前臨床主要采用藥物治療支氣管哮喘。霧化吸入治療具有操作簡單、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn),能使藥物直接對(duì)靶器官產(chǎn)生作用,是治療哮喘最有效的方法之一。吸入型糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘急性發(fā)作能及時(shí)控制癥狀,但通常需要治療3 d 以上才能達(dá)到抗氣道炎癥作用,故一般需要與支氣管舒張藥物聯(lián)合使用。布地奈德是一種腎上腺糖皮質(zhì)激素,能阻止氣道上皮細(xì)胞增生、減少細(xì)胞因子合成而發(fā)揮出局部抗炎作用；還能修復(fù)受損的氣道炎性組織,使氣道黏膜水腫減輕,從而降低對(duì)外界刺激的敏感性。特布他林是一種高度選擇性β2受體激動(dòng)劑,能加速支氣管平滑肌舒張,使氣道狹窄得到快速緩解,進(jìn)而提高支氣管黏膜纖毛清除異物的能力,最終達(dá)到平喘解痙的目的。有學(xué)者［6］研究發(fā)現(xiàn)特布他林對(duì)氣道炎癥作用不明顯。本研究中,試驗(yàn)組總有效率95.56%高于對(duì)照組的80.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者FEV1%、PEF 水平均高于治療前,且試驗(yàn)組高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,試驗(yàn)組患者IL-6、TNF-α 水平均低于對(duì)照組,IL-10 水平高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%略高于試驗(yàn)組的8.89%,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說明先給予特布他林霧化吸入,待 5 min 后再給予布地奈德霧化吸入治療,比同步使用特布他林和布地奈德治療取得的效果更顯著。推測(cè)原因可能是先采用特布他林霧化吸入治療能使支氣管得到充分?jǐn)U張,進(jìn)而促使布地奈德更快速地到達(dá)支氣管樹,最終使藥物活性增強(qiáng)、藥物濃度提高,顯著控制臨床癥狀,改善炎癥反應(yīng)與肺功能。試驗(yàn)組治療方案的制定主要考慮到：①β2受體激動(dòng)劑能使糖皮質(zhì)激素受體向細(xì)胞核內(nèi)移位增加,進(jìn)而放大糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)效應(yīng)；②布地奈德能使支氣管平滑肌對(duì)特布他林的耐藥性降低,進(jìn)而充分發(fā)揮出特布他林的藥理作用；③特布他林能使支氣管黏膜與布地奈德的接觸面積增加,使高濃度藥物對(duì)病變部位直接產(chǎn)生作用,最大程度發(fā)揮藥效。本研究中兩組不良反應(yīng)均較輕微,行對(duì)癥處理后均得到控制,未影響藥物持續(xù)使用,表明布地奈德與特布他林聯(lián)合霧化吸入可行性高,安全性好。

綜上所述,支氣管哮喘急性發(fā)作臨床治療中間隔給予特布他林及布地奈德霧化吸入效果顯著,副作用少,能提高肺功能,控制炎性因子帶來的損害,值得推廣。