二甲雙胍聯合西格列汀及吡格列酮治療糖尿病的臨床療效

楚金艷

我國屬于糖尿病高發國家,國民健康受到嚴重危害,需提高警惕并積極尋找有效治療方法。糖尿病較為特殊,具有治療周期長、費用高、并發癥多、非傳染性等特點,患者需接受終身治療,目前尚未發現方法能夠完成徹底治愈,只有通過藥物、飲食、運動等措施控制患者血糖,維持正常代謝與肝腎功能［1］。由于糖尿病患者在確診時其胰島β 細胞功能已經受到明顯損害,因此在選擇治療藥物方面具有一定限制,已經存在的口服藥物、胰島素無法逆轉胰島細胞功能,甚至還可能引發體重上升、心率加快等并發癥。關于糖尿病治療工作任重且道長。本文探討二甲雙胍聯合西格列汀及吡格列酮治療糖尿病的臨床療效,現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015 年1 月～2019 年10 月在本院接受治療的100 例糖尿病患者,按照住院序號分為觀察組與對照組,每組50 例。對照組中,男28 例,女22 例；年齡45～79 歲,平均年齡(60.44±14.73)歲；病程1～9年,平均病程(5.01±1.35)年。觀察組中,男23例,女27 例；年齡47～78 歲,平均年齡(59.84±13.67)歲；病程2～9 年,平均病程(4.97±1.35)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標準 納入標準：經臨床診斷均符合糖尿病診斷標準；FPG 在6.5～14.3 mmol/L 范圍內,HbA1c＞7.0%；對于本文中所使用藥物無禁忌證；在接受治療前30 d 未接受其他有效治療；患者及其家屬均知情,患者獨立、自愿簽署知情同意書。排除標準：合并急性心腦血管疾病、肝腎功能障礙、感染、酮癥酸中毒、惡性腫瘤等疾病患者；存在自身免疫性疾病、血液系統疾病患者；精神狀態異常、意識不清無法溝通者。

1.3方法 兩組患者均接受健康飲食指導、生活干預、健康宣教、活動鍛煉等干預。對照組采用二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準字H20023370)治療,起始劑量為0.5 g/次,1 次/d,于晚飯后口服。依據患者血糖變化情況適當調整用藥劑量,上限為2.0 g/d,1 次/d,若仍無法達到治療目標,調整為1.0 g/次,2 次/d。觀察組采用二甲雙胍聯合西格列汀(Merck Sharp & Dohme Italia SPA,注冊證號J20140095)及吡格列酮［石藥集團遠大(大連)制藥有限公司,國藥準字H20052682］治療,二甲雙胍使用方法與對照組相同,西格列汀,口服,1 次/d,100 mg/次；吡格列酮,口服,30 mg/次,1 次/d。兩組患者均連續用藥3 個月。

1.4觀察指標及判定標準 ①比較兩組患者臨床療效。療效判定標準：顯效：治療后,患者血糖水平得到有效控制,無波動,處于穩定范圍內,FPG＜6.10 mmol/L；有效：治療后,患者血糖水平有75%的時間均控制在正常范圍內,FPG 下降；無效：治療后患者血糖水平未出現明顯變化,病情甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組患者實驗室指標以及體質量指數。分別于治療前后測定患者FPG、2 h PG、HbA1c 及體質量指數。③比較兩組患者不良反應發生情況,包括心律失常、血壓升高、胃腸道反應、肝腎功能障礙等。④比較兩組患者生活質量評分,采用生活質量調查核心問卷(QLQ-C30)對患者生活質量進行評估,包括情感職能、認知功能、社會功能、精神健康、軀體功能、總體健康等,得分與生活質量呈正比。

1.5統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者臨床療效比較 觀察組患者中顯效29 例(58.00%)、有效18 例(36.00%)、無效3 例(6.00%),治療總有效率為94.00%(47/50)；對照組患者中顯效19 例(38.00%)、有效21 例(42.00%)、無效10 例(20.00%),治療總有效率為80.00%(40/50)；觀察組患者的治療總有效率顯著高于對照組,差異具有統計學意義(χ2=4.332,P=0.037＜0.05)。

2.2兩組患者實驗室指標以體質量指數比較 治療前,觀察組FPG 為(12.39±3.05)mmol/L、2 h PG 為(18.42±3.15)mmol/L、HbA1c 為(10.60±3.16)%、體質量指數為(28.10±5.12)kg/m2,與對照組的(12.51±3.02)mmol/L、(19.01±3.12)mmol/L、(10.38±3.20)%、(28.14±5.09)kg/m2比較差異均無統計學意義(t=0.198、0.941、0.346、0.039,P=0.844、0.349、0.730、0.969＞0.05)。治療后,觀察組FPG 為(7.32±2.11)mmol/L、2 h PG 為(9.56±3.08)mmol/L、HbA1c 為(7.61±1.01)%、體質量指數為(23.27±2.05)kg/m2,均低于對照組的(9.56±2.46)mmol/L、(13.05±3.17)mmol/L、(8.44±1.03)%、(27.44±3.68)kg/m2,差異均具有統計學意義(t=4.887、5.583、4.068、7.000,P=0.000、0.000、0.000、0.000＜0.05)。

2.3兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組發生血壓升高1 例(2.00%)、胃腸道反應1 例(2.00%)、惡心嘔吐1 例(2.00%),不良反應發生率為6.00%(3/50)；對照組發生心律失常1 例(2.00%)、血壓升高2 例(4.00%)、胃腸道反應2 例(4.00%)、肝腎功能障礙1 例(2.00%),不良反應發生率為12.00%(6/50)；觀察組不良反應發生率低于對照組,但差異無統計學意義(χ2=1.099,P=0.295＞0.05)。

2.4兩組患者生活質量評分比較 治療前,觀察組患者情感職能評分為(65.43±5.46)分、認知功能評分為(67.15±7.34)分、社會功能評分為(61.20±5.87)分、精神健康評分為(64.84±5.30)分、軀體功能評分為(62.37±4.68)分、總體健康評分為(64.09±6.43)分,對照組患者情感職能評分為(65.39±5.33)分、認知功能評分為(67.08±7.40)分、社會功能評分為(61.33±5.64)分、精神健康評分為(63.92±5.28)分、軀體功能評分為(61.97±5.02)分、總體健康評分為(63.89±6.38)分；兩組情感職能、認知功能、社會功能、精神健康、軀體功能、總體健康評分比較差異均無統計學意義(t=0.037、0.047、0.113、0.870、0.412、0.156,P=0.971、0.962、0.910、0.387、0.681、0.876＞0.05)。治療后,觀察組情感職能評分為(80.04±5.11)分、認知功能評分為(84.37±5.49)分、社會功能評分為(78.16±5.26)分、精神健康評分為(81.24±5.12)分、軀體功能評分為(77.63±6.08)分、總體健康評分為(81.64±5.75)分,均高于對照組的(72.03±5.02)、(75.68±5.34)、(69.25±5.34)、(72.38±4.94)、(66.04±5.76)、(70.45±5.62) 分,差異具有統計學意義(t=7.907、8.023、8.405、8.806、9.785、9.841,P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.000、0.000＜0.05)。

3 討論

據國際糖尿病聯合會最新公布,目前全世界將近3 億人口患有糖尿病,該疾病死亡率高居人類死亡病因的第4 位,每年約有400 萬人死于糖尿病或其相關并發癥［2］。糖尿病作為代表性慢性代謝性疾病,高發病率、致殘率、死亡率已促使其逐漸發展成世界公共衛生問題,致病因素復雜,多由生活習慣、環境、遺傳等諸多因素共同作用,患者胰島β 細胞功能損傷超半數,胰高素缺陷,體內血糖持續升高。因此,臨床控制血糖關鍵在于降低肝糖輸出、控制食欲,延緩胃腸道吸收葡萄糖進程,提升組織對胰島素的敏感度。目前,臨床對于糖尿病治療仍以生活干預配合藥物為主,其中生活干預是指為患者制定科學膳食計劃、適當體育鍛煉、心理干預等。

二甲雙胍作為臨床治療糖尿病的一線藥物,可減少患者肝臟內葡萄糖輸出,促進其周圍組織無氧酵解,增強胰島素敏感度以及抵抗力。西格列汀作為一種二肽基肽酶抑制劑類藥物,具有可逆性、高選擇性,可對二肽基肽酶-4 產生抑制作用,雙向調節人體血糖水平。人體腸道分泌的胰高血糖樣肽以及促胰島素多肽可促使胰島β 細胞在短時間內釋放大量胰島素,而胰高血糖樣肽可抑制β 細胞凋亡,同時促使β 細胞再生,加大β 細胞數量。而極大多數糖尿病患者胰島素功能均下降,其腸促胰島素可在人體內被二肽基肽酶-4 水解。相關研究指出,當機體餐后腸促胰島素分泌效應為60%時,即可抑制二肽基肽酶-4,提升腸促胰島素水平,提高機體調節血糖能力［3-5］。西格列汀藥物正是依據以上原理設計,經口服進入機體后,能夠提高二肽基肽酶失活速度,延長胰島素活性,改善胰島素紊亂情況,維持患者血糖處于穩定狀態,抑制體重持續增加。吡格列酮屬于噻唑烷二酮類藥物,可明顯減少胰島素抵抗,降低血糖。隨著我國醫學技術的不斷發展以及人們對糖尿病治療性效果要求的不斷提高,有學者提出聯合藥物治療,以期最大程度遏制病情持續發展,改善患者生活質量［6］。本文結果表明,治療后,觀察組患者的治療總有效率高于對照組,FBG、2 h PG、HbA1c、體質量指數均低于對照組,情感職能、認知功能、社會功能、精神健康、軀體功能、總體健康評分均高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。提示聯合二甲雙胍、西格列汀、吡格列酮治療糖尿病的效果明顯優于單獨用藥,可降低血糖水平,并維持在正常范圍內,改善臨床癥狀,方便患者盡快回歸正常生活。很大原因是因為三種藥物發揮協同作用,臨床藥效得以提高,有助于促進患者病癥早期改善。需注意合理控制藥量以及使用時間,長期使用二甲雙胍可引發胃腸不適反應；吡格列酮可導致體重增加,二者聯合時低血糖發生率加大,以上原因均可導致療效降低。而本文中觀察組不良反應發生率低于對照組,但差異無統計學意義(P＞0.05)。提示二甲雙胍聯合西格列汀及吡格列酮治療具有安全性,不會額外加重藥物毒副作用。

綜上所述,采用二甲雙胍聯合西格列汀及吡格列酮治療糖尿病,效果良好,值得推廣。