補(bǔ)脾益氣養(yǎng)血中藥改善乳房有關(guān)癥狀的作用機(jī)制探究

周小祝 蔡維珊 潘東蓮 禹 嬋 肖瑋麟 易延逵

1.南方醫(yī)院藥學(xué)部， 廣東廣州 510515；2.南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院， 廣東廣州 510515

根據(jù)中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)，乳房是氣血充盈之臟器，乳頭歸肝，乳房歸胃，肝藏血，脾統(tǒng)血，脾胃互為表里，憂(yōu)思郁怒導(dǎo)致肝郁氣滯、肝脾兩傷、氣血兩虛。《外科正宗》記載：“乳頭為肝腎二脈之沖，乳房為陽(yáng)明胃經(jīng)之會(huì)所。”沖任二脈與腎經(jīng)相并而行，腎以滋養(yǎng)。而乳房為沖任之氣血上灌之所，胞宮為下注之所。同時(shí)乳房隨著月經(jīng)周期變化也呈現(xiàn)出經(jīng)前期充盈和經(jīng)后期疏泄。因而乳房的健康跟肝、脾、胃、腎等臟腑，跟氣血生化等均息息相關(guān)。很多乳房疾病跟除了跟肝有關(guān)外，跟脾胃氣血緊密聯(lián)系[1]。本文分析了補(bǔ)脾益氣養(yǎng)血中藥對(duì)乳房有關(guān)癥狀的作用機(jī)理情況。

1 補(bǔ)脾益氣養(yǎng)血改善乳房有關(guān)癥狀

1.1 補(bǔ)脾益氣養(yǎng)血治療乳腺癌

乳腺癌屬于中醫(yī)學(xué)“乳巖”范疇。另有“乳石癰”“石榴翻花”“發(fā)石奶”“乳栗”“妒乳”等，是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。乳腺癌的發(fā)生是由于肝、脾兩傷，痰凝氣結(jié)。《景岳全書(shū)》記載，“凡脾胃不足及虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病”，指出乳腺癌的病因是脾胃兩虛和運(yùn)化不足。脾胃虛弱和運(yùn)化不足導(dǎo)致痰濕內(nèi)生，以致氣凝痰滯，阻滯經(jīng)絡(luò)，氣滯血瘀。因此乳腺癌的治療除采用疏肝解郁外，當(dāng)調(diào)補(bǔ)沖任、益氣養(yǎng)血，補(bǔ)脾養(yǎng)腎[2]。

乳腺癌在術(shù)后科學(xué)合理的放化療是十分重要的治療手段，但在放療和化療過(guò)程中會(huì)損傷人體正氣。治療上補(bǔ)益正氣是基礎(chǔ)，除疏肝解郁外，當(dāng)健脾益氣養(yǎng)血、補(bǔ)益肝腎，方用熟地黃、白芍藥、當(dāng)歸、山藥、茯苓等，對(duì)于減少術(shù)后并發(fā)癥及放、化療引起的不良反應(yīng)，可以防止術(shù)后轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)，增強(qiáng)免疫力，改善血液循環(huán)，提高生活質(zhì)量[3]。

因此，乳腺癌及乳腺癌術(shù)后扶正治療尤為重要，而益氣養(yǎng)血、補(bǔ)益脾腎則是扶正治療的重點(diǎn)，同時(shí)輔以祛邪，常用藥物為黃芪、黃精、黨參、當(dāng)歸、白術(shù)等[4]。

1.2 補(bǔ)脾益氣養(yǎng)血治療乳腺增生病

中醫(yī)稱(chēng)乳腺增生病為“乳癖”。《外科醫(yī)案匯編》記載：“乳中結(jié)核，雖云肝病，其本在腎”，說(shuō)明乳癖發(fā)生的根本在腎虛。因而治療上除以疏肝解郁外，重在調(diào)補(bǔ)肝腎，益氣養(yǎng)血以助陽(yáng)。藥用選擇疏肝理氣的柴胡、香附外，當(dāng)用養(yǎng)血柔肝之當(dāng)歸、白芍，健脾滲濕之茯苓，調(diào)補(bǔ)肝腎之桑寄生[5]。

車(chē)志英醫(yī)師治療“乳癖”，從虛實(shí)辨證，認(rèn)為其實(shí)在于肝郁氣滯，其虛在于脾腎雙虛，治療上以疏肝解郁、化痰祛瘀外，重在調(diào)補(bǔ)脾腎、調(diào)補(bǔ)沖任[6]。加味四逆散功能疏肝理氣、化瘀通絡(luò)、益氣養(yǎng)血，治療乳腺增生的療效較好，說(shuō)明乳腺增生采用疏肝理氣外，可以采用化瘀通絡(luò)、益氣養(yǎng)血[7]。

1.3 補(bǔ)脾益氣養(yǎng)血治療乳房其他疾病

病理性溢乳屬中醫(yī)“乳泣”“乳衄”范疇，乳汁分泌有賴(lài)于肝、脾、腎三臟，肝主疏泄，脾主運(yùn)化，腎主封藏。病理性溢乳治療上同樣除疏肝外，當(dāng)益氣健脾補(bǔ)腎。常用藥物有太子參、茯苓、白術(shù)、山藥、紅棗、甘草，補(bǔ)益中氣，健脾和胃。乳腺疾病較常見(jiàn)臨床癥狀有非生理性乳頭溢液，可因乳腺導(dǎo)管本身病變和其它器官的疾病引起，西醫(yī)無(wú)有效療法。采用補(bǔ)脾益腎法治療可收到較好療效[8]。

乳腺炎是哺乳期婦女常見(jiàn)、多發(fā)病。可以根據(jù)辯證采用清熱解毒調(diào)和營(yíng)衛(wèi)法、溫陽(yáng)益氣解毒散凝法、益氣養(yǎng)血散結(jié)通乳法、益氣逐瘀疏肝通經(jīng)法等治療[9]。

2 補(bǔ)脾益氣養(yǎng)血中藥改善乳房癥狀的作用機(jī)制

乳房疾病主要是由于肝脾兩傷，痰凝氣結(jié)，涉及到脾的運(yùn)化和腎臟的封藏作用，因而治療上除疏肝外，當(dāng)益氣養(yǎng)血、補(bǔ)益脾腎，同時(shí)輔以祛邪，基于補(bǔ)脾益氣養(yǎng)血作用機(jī)制改善乳房有關(guān)癥狀常用藥物有黃精、黨參、黃芪、當(dāng)歸、白術(shù)等。

2.1 黃精改善乳房癥狀作用機(jī)制

黃精所含成分主要有多糖、皂苷、黃酮、木脂素、氨基酸、醌類(lèi)化合物、維生素、生物堿及多種微量元素等成分。黃精具有改善造血功能、保護(hù)肝臟、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、延緩衰老、延長(zhǎng)壽命、抗腫瘤等多種藥理作用[10]。①對(duì)血液系統(tǒng)作用：黃精主要表現(xiàn)為造血補(bǔ)血，能增加和改善成熟血細(xì)胞數(shù)量和功能；增強(qiáng)造血器官功能和改善造血誘導(dǎo)微環(huán)境；平衡造血調(diào)節(jié)因子水平；促進(jìn)造血細(xì)胞增殖等[11]。②對(duì)免疫系統(tǒng)作用：黃精可從器官、細(xì)胞、分子等多個(gè)層面增強(qiáng)機(jī)體免疫力作用[12]。③抗氧化及抗衰老作用：黃精多酚具有較強(qiáng)的體外抗氧化活性，其還原能力、清除1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）和2，2-聯(lián)氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二銨鹽（ABTS）自由基能力均優(yōu)于維生素C（Vc）[13]。黃精多糖能增加血液中超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低丙二醛（MDA）含量，同時(shí)可能改善心肌肥厚癥狀[14]。

2.2 黨參改善乳房癥狀作用機(jī)制

黨參歸脾、肺經(jīng)，主要含有三萜類(lèi)、聚炔類(lèi)、甾醇類(lèi)、糖苷類(lèi)、生物堿類(lèi)等成分。黨參具有增強(qiáng)造血功能、調(diào)節(jié)血壓、保護(hù)胃腸道、增強(qiáng)免疫、抗氧化、抗腫瘤、抗疲勞、保護(hù)神經(jīng)、抗菌、抗炎、降血脂等[15]。①對(duì)血液及造血系統(tǒng)作用：黨參能夠促進(jìn)機(jī)體的造血功能。黨參多糖能夠使骨髓單個(gè)核細(xì)胞中干細(xì)胞抗原造血干細(xì)胞比例分選后比分選后純度更高，減輕X 射線(xiàn)誘導(dǎo)的小鼠造血干細(xì)胞凋亡，改善造血功能障礙，能使小鼠體內(nèi)促凋亡蛋白p53、Bax 的含量降低，阻礙細(xì)胞凋亡的Bcl-2 蛋白表達(dá)增加，說(shuō)明其抗衰老也與干細(xì)胞作用有關(guān)[16-17]。黨參多糖通過(guò)促進(jìn)脾臟代償造血來(lái)改善血虛癥狀，能升高溶血性血虛模型小鼠外周血紅蛋白含量，增加內(nèi)源性脾結(jié)節(jié)數(shù)[18]。②對(duì)消化系統(tǒng)作用：黨參多糖可提高炭末在小鼠小腸中的推進(jìn)率、拮抗復(fù)方地芬諾酯誘導(dǎo)的大鼠便秘、增加大鼠體重及攝食量，可使大鼠胃黏膜與胃壁厚度均有增加、十二指腸及空腸的腸絨毛平均面積增大[19]。黨參多糖能顯著改善乙醇所致的急性胃潰瘍模型大鼠3 級(jí)胃黏膜損傷、高潰瘍指數(shù)及胃黏膜出血損傷，顯著改善乙醇誘導(dǎo)的急性胃潰瘍大鼠胃組織中SOD、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）、MDA、髓過(guò)氧化物酶（MPO）的相關(guān)活力和含量[20]。黨參多糖還能提高大鼠胃黏膜中人前列腺素E2a 的含量，抗大鼠胃黏膜損傷的作用與增強(qiáng)大鼠胃黏膜細(xì)胞保護(hù)功能和胃黏膜屏障功能有關(guān)[21]。③對(duì)免疫系統(tǒng)作用：黨參能通過(guò)增強(qiáng)淋巴細(xì)胞增殖、提高抗體效價(jià)、增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬能力、影響補(bǔ)體系統(tǒng)等多方面途徑發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[22]。黨參水溶性多糖能促進(jìn)刀豆蛋白（ConA）或脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的正常脾淋巴細(xì)胞增殖，使ConA-，LPS-，或OVA-誘導(dǎo)的OVA 免疫兩次小鼠的脾細(xì)胞增殖作用明顯增強(qiáng)，使血清OVA 特異性抗體IgG，IgG1 和IgG2b 水平明顯增強(qiáng)[23]。④抗氧化及抗衰老作用：黨參多糖可拮抗D- 半乳糖誘導(dǎo)的小鼠衰老，可通過(guò)拮抗D-半乳糖誘導(dǎo)的小鼠體內(nèi)SOD、GSHPx、GSH 水平下降、MDA 水平增加發(fā)揮抗衰老的作用[24]。

2.3 黃芪改善乳房癥狀作用機(jī)制

黃芪含總黃酮、總皂苷、多糖、生物堿、葡萄糖醛酸及多種微量元素等。具有廣泛的增強(qiáng)人體免疫的功能，增強(qiáng)細(xì)胞的代謝功能，抗腫瘤，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抗病毒，抗炎，降血壓，降血脂，抗應(yīng)激，抗氧化抗細(xì)胞衰老，保肝護(hù)腎等作用[25-26]。①對(duì)血液及造血系統(tǒng)作用：黃芪黃酮類(lèi)化合物可能通過(guò)誘導(dǎo)缺氧因子-1α(HIF-1α)積累介導(dǎo)的信號(hào)，增加紅細(xì)胞數(shù)，促進(jìn)紅細(xì)胞生成素的表達(dá)，進(jìn)而促使血液流動(dòng)加速，刺激血液再生[27]。②對(duì)免疫系統(tǒng)作用：黃芪可提高T淋巴細(xì)胞亞群水平，防止化學(xué)藥物對(duì)人體免疫功能的損害，從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，能抑制腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[28]。能有效保護(hù)荷瘤小鼠免疫器官，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的胞飲作用，提高外周血中淋巴細(xì)胞亞群的比例，是潛在的天然抗腫瘤藥物[29]。③抗氧化作用：黃芪皂苷、黃酮和多糖類(lèi)等成分具有廣泛的抗氧化作用，能清除超氧陰離子和氫自由基，提高動(dòng)物體內(nèi)超氧化物歧化酶、谷膚甘膚過(guò)氧化物酶和過(guò)氧化氫酶的活性，降低動(dòng)物體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化水平[30]。黃芪多糖能提高衰老模型小鼠胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)；降低丙二醛含量并提高氧化物歧化酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶和過(guò)氧化氫酶活力[31]。

2.4 當(dāng)歸改善乳房癥狀作用機(jī)制

當(dāng)歸歸肝、心、脾經(jīng)，主要表現(xiàn)為血液系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的作用，具有補(bǔ)血、活血、抗動(dòng)脈硬化、抑菌、抗缺氧、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等多種作用[32]。①對(duì)血液及造血系統(tǒng)的作用：當(dāng)歸的補(bǔ)血活血作用體現(xiàn)其能改善造血功能有關(guān)。當(dāng)歸多糖能直接和間接刺激造血誘導(dǎo)微環(huán)境中的骨髓巨噬細(xì)胞和單個(gè)核細(xì)胞，促進(jìn)造血調(diào)控因子的合成和分泌[33]。同時(shí)當(dāng)歸多糖可通過(guò)降低放射損傷小鼠骨髓單個(gè)核細(xì)胞p53 mRNA 的表達(dá)水平，改善骨髓基質(zhì)細(xì)胞周期紊亂，抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)造血功能恢復(fù)[34]。②對(duì)免疫系統(tǒng)的作用：當(dāng)歸多糖及當(dāng)歸阿魏酸及總酸、當(dāng)歸中性油、當(dāng)歸內(nèi)酯等各種成分表現(xiàn)出多方位的免疫增強(qiáng)作用[35]。當(dāng)歸補(bǔ)血又活血，當(dāng)歸的水提或醇提物可以興奮子宮平滑肌和抑制子宮平滑肌雙相反應(yīng)，當(dāng)歸揮發(fā)油可抑制子宮平滑肌，具有抗炎、抗菌、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫等現(xiàn)代藥理學(xué)作用[36]。③抗氧化作用：當(dāng)歸有效成分可增強(qiáng)小鼠的抗氧化作用，提高紅細(xì)胞免疫粘附功能，從而發(fā)揮對(duì)冷應(yīng)激所致免疫抑制的干預(yù)作用[37]。當(dāng)歸通過(guò)抑制氧化應(yīng)激損傷、調(diào)節(jié)細(xì)胞周期調(diào)控基因的表達(dá)而增加端粒長(zhǎng)度及端粒酶活性，以延緩X線(xiàn)誘導(dǎo)的小鼠造血干細(xì)胞的衰老[38]。

2.5 白術(shù)改善乳房癥狀的作用機(jī)制

白術(shù)歸脾、胃經(jīng)，在抗腫瘤、抗炎、調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)等方面具有多種藥理作用，在臨床上應(yīng)用于心血管疾病、胃腸道疾病、免疫系統(tǒng)疾病、肝臟疾病等多方面的治療[39]。①對(duì)血液及造血系統(tǒng)作用：白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ顯著抑制血栓烷類(lèi)似物誘導(dǎo)的人血小板聚集及分泌，影響血小板活化過(guò)程中絲裂原活化蛋白激酶MAPK 和絲氨酸/蘇氨酸激酶（PI3K-Akt）信號(hào)通路，白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ是一種有效的抗血小板化合物[39]。②對(duì)消化系統(tǒng)作用：白術(shù)為“補(bǔ)氣健脾第一要藥”。白術(shù)對(duì)胃腸功能有雙向調(diào)節(jié)作用[40]。白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ通過(guò)多胺介導(dǎo)的Ca2+信號(hào)傳導(dǎo)途徑，刺激腸上皮細(xì)胞遷移和增殖，具有治療胃腸黏膜損傷相關(guān)疾病的潛力，例如腸炎和消化性潰瘍[41]。③對(duì)免疫系統(tǒng)作用：白術(shù)、白術(shù)多糖、白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ和白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ均能夠有效促進(jìn)小鼠脾臟淋巴細(xì)胞增殖；促進(jìn)細(xì)胞因子IL-2、IL-4、IL-10、IL-12、TGF-β1 的分泌；促進(jìn)人體外周血淋巴細(xì)胞增殖，對(duì)濃度存在依賴(lài)性[42]。④抗氧化及抗衰老作用：白術(shù)多糖抗氧化活性表現(xiàn)為能清除DPPH 自由基和超氧陰離子自由基[43]。白術(shù)總黃酮對(duì)DPPH 自由基也有較強(qiáng)的清除作用，與總黃酮質(zhì)量濃度有一定的量效關(guān)系[44]。

3 展望

乳房的健康為肝、脾、胃、腎等臟腑所主，跟脾胃氣血息息相關(guān)，因此很多乳房疾病從肝論治外，當(dāng)補(bǔ)脾益氣養(yǎng)血。乳腺癌和乳腺癌術(shù)后扶正是基礎(chǔ)，當(dāng)補(bǔ)脾益氣，調(diào)和氣血。乳腺增生病腎虛為其發(fā)生的根本，同時(shí)兼有脾虛，沖任失調(diào)。治以疏肝解郁外，益氣養(yǎng)血，調(diào)補(bǔ)脾腎、沖任之法是其主要治則。其他乳房疾病如病理性溢乳是肝臟失于疏泄，脾臟運(yùn)化失調(diào)和腎臟失于封藏；乳腺炎也是氣血不暢等導(dǎo)致。治療上采用益氣健脾補(bǔ)腎之法。

基于補(bǔ)脾益氣養(yǎng)血作用機(jī)制改善乳房有關(guān)癥狀的黃精、黨參、黃芪、當(dāng)歸、白術(shù)等常用藥物中，均能影響造血系統(tǒng)，具有補(bǔ)血的作用，這些藥物均能通過(guò)補(bǔ)血等達(dá)到養(yǎng)血目的，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)乳房疾病的治療和預(yù)防；黃精、黨參、白術(shù)等均能通過(guò)調(diào)節(jié)腸胃、保護(hù)胃腸黏膜、影響腸道微生態(tài)等達(dá)到補(bǔ)益脾氣的目的；同時(shí)黃精、黨參、黃芪、當(dāng)歸、白術(shù)等均具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，并通過(guò)提高免疫達(dá)到對(duì)腫瘤的治療和預(yù)防這也是這些藥物益氣作用的表現(xiàn)；此外，黃精、黨參、黃芪、當(dāng)歸、白術(shù)等均具有抗氧化、抗衰老的作用，能夠?yàn)槿榉康慕】当ｑ{護(hù)航。補(bǔ)脾益氣養(yǎng)血藥物正是通過(guò)多方面的作用達(dá)到改善乳房有關(guān)癥狀的目的。