24例新冠肺炎患者血清25-(OH)-VitD3表達(dá)的臨床特征及相關(guān)性分析

陳艷 梁建英 何蓉會(huì) 張昌燕 鄧太兵

【摘要】目的：探討新冠肺炎（COVID-19）患者血清25-（OH）VitD3的表達(dá)水平的臨床意義。方法：研究納入自2020年1月至2020年4月入住我院感染病區(qū)確診新冠肺炎患者24例，20例來(lái)自我院體檢中心健康體檢患者為對(duì)照組。收集納入患者及對(duì)照組臨床基線(xiàn)資料，血清25-（OH）VitD3、降鈣素原（PCT）、血常規(guī)等常用炎癥指標(biāo)，分析25-（OH）-VitD3在COVID-19患者中表達(dá)的意義及其與患者年齡、性別、病情嚴(yán)重程度、病情轉(zhuǎn)歸等是否具有相關(guān)性。結(jié)果：與健康對(duì)照相比，新冠肺炎患者血清25-（OH）-VitD3水平較健康對(duì)照組偏低，尤其危重患者血清25-羥基VitD3水平顯著下降。相關(guān)性分析提示COVID-19患者血清25-（OH）-VitD3水平與患者炎性指標(biāo)、年齡及病情嚴(yán)重程度可能具有相關(guān)性。結(jié)論： 新冠肺炎患者血清25-（OH）VitD3濃度水平較健康人群降低，尤其老年患者VitD3水平可能為新冠肺炎發(fā)病的高危因素，且其水平的顯著降低可能預(yù)示嚴(yán)重的病情及炎癥水平。

【關(guān)鍵詞】COVID-19;25-（OH）VitD3;炎性標(biāo)志物

基金項(xiàng)目：南充市應(yīng)用技術(shù)研究與開(kāi)發(fā)專(zhuān)項(xiàng)項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)20YFZJ0133）

前言

人體內(nèi)維生素D主要由皮膚中7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線(xiàn)照射轉(zhuǎn)化及食物獲取而來(lái)。維生素D無(wú)生物活性，它需要在肝及腎的羥化酶的催化下生成活性更高的1，25-（OH）2-VitD3。25-二羥維生素D3是維生素D在體內(nèi)的主要活性產(chǎn)物形式，其水平可以反映人體維生素D的儲(chǔ)存狀態(tài)，并與維生素D缺乏的臨床癥狀相關(guān)。維生素D活性代謝物除為鈣磷骨代謝的調(diào)節(jié)激素，亦具有免疫調(diào)節(jié)及參與炎癥反應(yīng)作用，可多方位調(diào)控機(jī)體免疫，包括樹(shù)突細(xì)胞分化，淋巴細(xì)胞分化及細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)。維生素D治療可能成為自身免疫性疾病的新療法，其對(duì)多種自身免疫性疾病的改善已在多個(gè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得到驗(yàn)證。1，25（OH）2VitD3參與CD4細(xì)胞炎性因子的調(diào)節(jié)及巨噬細(xì)胞觀念而影響炎癥過(guò)程。循環(huán)中高水平VitD可減輕包括呼吸道傳染病在內(nèi)的傳染病的作用。Khare 等觀察骨化三醇治療前后對(duì)甲型流感（H1N1）感染的影響，這些發(fā)現(xiàn)為人群補(bǔ)充維生D以減少流感的嚴(yán)重性提供了證據(jù)支持。

在抑制病毒方面，VitD可抑制多種包膜病毒（如皰疹、帶狀皰疹、EB病毒、丙型肝炎病毒、埃博拉病毒等。COVID-19作為冠狀病毒屬，也屬于包膜病毒的一種。新冠肺炎病情程度與結(jié)局直接與機(jī)體的免疫狀態(tài)尤其細(xì)胞免疫相關(guān)。VitD在免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞因子產(chǎn)生及抗病毒過(guò)程中均發(fā)揮重要的作用，其在COVID-19肺炎中的作用目前國(guó)內(nèi)外鮮有報(bào)道，25-（OH）-VitD3在新型冠狀病毒肺炎中的表達(dá)情況及其與炎癥指標(biāo)的關(guān)系亦少有報(bào)道。由此，我們?cè)O(shè)計(jì)了這一課題，旨在明確25-（OH）-VitD3在新冠肺炎患者的臨床意義，為進(jìn)一步疾病的防控治療提供臨床數(shù)據(jù)支持。

1.資料與方法

1.1一般資料

依據(jù)新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（第一至五版）標(biāo)準(zhǔn)納入自2020年1月至2020年4月我院感染病區(qū)及下級(jí)醫(yī)院轉(zhuǎn)入確診COVID-19肺炎病例作為研究組，并選取同期我院體檢中心健康成人20例為對(duì)照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺疾病、甲狀旁腺疾病、惡性腫瘤;使用影響骨代謝及VitD代謝的藥物患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

所有確診24例患者入院時(shí)抽取血樣本離心后采用ELISA等方法測(cè)定血清25-（OH）-VitD3、PCT、血常規(guī)等指標(biāo)。同期采集我院職工體檢健康志愿者血樣為對(duì)照組完成25-（OH）-VitD3及血常規(guī)檢測(cè)。提取患者臨床基線(xiàn)資料數(shù)據(jù)，監(jiān)測(cè)其病情變化，病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間，影像吸收情況，所有病例按新冠肺炎隨訪(fǎng)時(shí)間全程完成在院及出院后影像、病毒及血指標(biāo)復(fù)查與隨訪(fǎng)，隨訪(fǎng)期至出院后半年。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有資料均采用 SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)分析血清25-（OH）-VitD3水平與患者臨床及檢驗(yàn)指標(biāo)的相關(guān)性;以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1病例組一般資料

自2020年1月至2020年4月于四川省南充市中心醫(yī)院共確診COVID-19肺炎病例17例，縣級(jí)醫(yī)院轉(zhuǎn)入確診病例7，其中無(wú)癥狀3例，普通型18例，重癥2例，危重癥（機(jī)械通氣）1例。所有患者流行病學(xué)史均來(lái)自疫區(qū)或與疫區(qū)人員有接觸史;其中4個(gè)家庭發(fā)病;所有患者依據(jù)納入時(shí)的新冠肺炎診療方案均曾接受10-15天抗病毒治療方案;其中6例合并細(xì)菌感染者有使用抗生素治療史（5例喹諾酮，1例危重癥使用亞胺培南西司他丁）。所有病例均治愈出院。其中平均住院時(shí)間23.375天，影像學(xué)吸收、咽拭子及大便病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間詳見(jiàn)病例基線(xiàn)表（表1），其中2例兒童病患大便病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間長(zhǎng)達(dá)2月以上，最長(zhǎng)1例達(dá)80天。選取同期我院體檢中心健康成人健康志愿者20例為對(duì)照組。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

（2）從病例組血清25-（OH）-VitD3結(jié)果我們觀察到危重及重癥患者的25-（OH）-VitD3水平顯著降低，尤其1例機(jī)械通氣危重癥中青年患者血清25-（OH）-VitD3低至<3ng/ml（P<0.05，表2），提示25-（OH）-VitD3水平可能預(yù)示COVID-19患者的嚴(yán)重程度，但我院危重病例隊(duì)列僅3例病患，需更多樣本數(shù)據(jù)支持。

2.3 COVID-19患者血清25-（OH）-VitD3水平與臨床常用炎性指標(biāo)的相關(guān)性分析

采用Pearson相關(guān)分析進(jìn)一步分析患者血清25-（OH）-VitD3水平與臨床常

炎癥指標(biāo)（CRP、PCT、血沉、白細(xì)胞計(jì)數(shù)）的相關(guān)性。結(jié)果提示血清VitD水平與CRP、PCT具有負(fù)相關(guān)（P<0.05），而與血沉、白細(xì)胞計(jì)數(shù)無(wú)相關(guān)性。

2.4COVID-19患者血清25-（OH）-VitD3水平與臨床轉(zhuǎn)歸相關(guān)性分析

單因素分析結(jié)果提示COVID-19患者血清25-（OH）-VitD3水平在病情嚴(yán)重程度及年齡分組表達(dá)有差異，進(jìn)一步采用Pearson相關(guān)分析血清25-（OH）-VitD3水平與患者性別、年齡病情嚴(yán)重程度及臨床轉(zhuǎn)歸（住院、影像吸收及病毒轉(zhuǎn)陰時(shí)間）的相關(guān)性。結(jié)果提示25-（OH）-VitD3水平與患者年齡及病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P<0.05），與性別無(wú)相關(guān)性（圖1）。而患者25-（OH）-VitD3水平與其臨床轉(zhuǎn)歸時(shí)間呈反向變化，不具有相關(guān)性（圖2）。

3.討論

越來(lái)越多的證據(jù)表明，一些潛在因素影響著新冠肺炎的發(fā)病率和嚴(yán)重程度。VitD作為一種與感染風(fēng)險(xiǎn)或嚴(yán)重度相關(guān)的潛在因素引起了研究者的關(guān)注，一些研究報(bào)告了這種可能的聯(lián)系。由此，在我們的研究中納入了VitD指標(biāo)觀察真實(shí)世界中VitD與新冠肺炎之間的聯(lián)系。

本研究發(fā)現(xiàn)病例組血清25-（OH）-VitD3水平較健康對(duì)照組降低（P<0.05）。我院僅有3例危重及重癥患者25-（OH）-VitD3水平較普通患者顯著降低（P<0.05），尤其1例危重癥患者血清25-（OH）-VitD3低至<3ng/ml，提示25-（OH）-VitD3水平降低可能預(yù)示COVID-19患者的更嚴(yán)重病情，這一結(jié)果與其他研究報(bào)道一致。在性別、年齡亞組觀察到25-（OH）-VitD3水平與性別無(wú)差異，老年患者血清濃度水平降低，這一結(jié)果亦與既往研究結(jié)果具有一致性。相關(guān)性分析進(jìn)一步支持25-（OH）-VitD3水平與患者年齡、病情嚴(yán)重程度及炎癥指標(biāo)具有相關(guān)性，而與患者性別、臨床轉(zhuǎn)歸時(shí)間均不具有相關(guān)性。

新冠肺炎作為一種病毒感染性疾病，本研究由于樣本量及該疾病在本地區(qū)僅有短期輸入病例等固有的局限性，上述研究結(jié)果證據(jù)力顯不足，需更大樣本的前瞻性臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。此外，未來(lái)的研究應(yīng)確立新冠肺炎和VitD在其炎癥病理、肺部受累、老年及兒童患者和發(fā)生ARDS等亞組人群中的關(guān)聯(lián)。

4. 結(jié)論

新冠肺炎患者血清25-（OH）VitD3濃度水平較健康人群降低，尤其老年患者VitD3水平可能為新冠肺炎發(fā)病的高危因素，且其水平的顯著降低可能預(yù)示嚴(yán)重的病情程度。

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