1例注射用阿加糖酶β治療兒童法布里病的護理

李東燕 蔣美丹 趙瑩 章玲霞 傅海東

法布里病（Fabry病）是一種罕見的X伴性遺傳的溶酶體貯積病，其發病與Xq22的α-半乳糖苷酶A（α-Galactosidase A，α-Gal A）基因突變有關，α-Gal A 基因突變導致該酶活性部分或全部喪失，造成其代謝底物三己糖酰基鞘脂醇（globotriaosylsphingosine，GL3）和相關的鞘糖脂在人體各器官、組織如心臟、腎臟、胰腺、皮膚、神經、肺等大量貯積，最終引起一系列臟器病變[1]。目前法布里病的確切發病率尚不清楚，國外報道其患病率為1/4萬～11.7萬[2]。輸注注射用阿加糖酶β是法布里病的特異性替代治療，其原理是利用基因重組技術體外合成α-Gal A，替代體內缺陷的酶，以減少患者細胞內GL3的沉積，有效減輕患者肢端疼痛、胃腸道癥狀，改善心肌肥厚，穩定腎功能，從而改善患者的生活質量和預后[3-4]。注射用阿加糖酶β在國外已經有17年的使用經驗，但國內2019年12月20日才上市，是國內首個用于治療法布里病的藥物[5]。2020年7月浙江大學醫學院附屬兒童醫院收治國內首例法布里病患兒，并應用注射用阿加糖酶β治療，現將護理經驗報道如下。

1 病例資料

患兒，男，13歲9個月。因近3年來發熱時均有腳趾灼燒疼痛伴少汗，發熱癥狀控制后疼痛可緩解，近2個月疼痛加劇就診。入院后診斷為“法布里病”。該患兒生長、發育、家族史均無異常，父母非近親結婚。入院時精神好，神志清，查體：瘦長體型，BMI 12.3 kg/m2，面容呈眶上嵴稍外凸，額部隆起，嘴唇增厚，全身少汗，雙下肢未見異常，雙腳趾有灼燒疼痛感，數字疼痛評分2分。基因報告提示α-Gal A基因突變，變異源來自母親，α-Gal A酶活性0.32 μmol/（L·h）；眼部檢查提示屈光不正；腎臟B超提示左腎靜脈受壓；動態心電圖：竇性心律伴竇房結內游走節律；肺功能：肺通氣功能輕度異常；四肢關節MRI提示雙側骶髂關節炎，右足根骨部分跗骨及骨髓水腫；維生素D監測：25羥維生素D 32.3 nmol/L，骨源性磷酸酶活性≤200 U/L。入院后應用注射用阿加糖酶β（商品名：法布贊Fabrazyme，健贊愛爾蘭公司）1 mg/kg，靜脈微泵注射，每兩周1次，該患兒目前已經治療12次，現定期治療中。

2 護理

2.1 社會心理支持 該疾病屬于罕見病，注射用阿加糖酶β是治療該病的特異性藥物，且國外已有較好的治療經驗報道，家長對療效期望值高，但國內應用阿加糖酶β治療法布里病案例極少，兒童尚未有報道，且藥品價格昂貴，每次用量為1 mg/kg，按該患兒目前體重一次藥物費用為37 800元，需終生治療，長期治療費用巨大，家長及患兒出現焦慮、擔憂，心理壓力大。因此筆者在評估該患兒家長的文化程度后，采用個性化指導，主動介紹藥物的作用及用藥的注意事項，告知可能會出現的不良反應及處理；同時建立專屬醫護患微信群，幫助其加入國內已經確診治療中的患者群，增加家長及患兒的歸屬感；同時在我省醫保系統及各部門共同努力下，將該藥納入醫保，大大減輕家長的經濟負擔。

2.2 藥物的配制與輸注

2.2.1 藥物的復溶 注射用阿加糖酶β為凍干粉，需在2～8℃冰箱中保存。溶解前30 min從冰箱中取出，室溫下復溫，復溫時藥品放置在治療臺中間，同時貼上貴重藥品醒目標識，提醒他人避免碰撞。配置時必須使用注射用水復溶阿加糖酶β凍干粉劑，注射用水注入瓶內時針尖面需沿著藥瓶內壁緩慢注入，避免因負壓使注射用水強力沖擊粉劑而產生泡沫，影響藥效。當注射用水全部進入藥瓶后，將藥瓶放置雙手手心左右輕輕揉搓，然后放置治療臺8～10 min使其自然溶解，不得倒置、旋轉或振搖小瓶，避免起泡破壞酶的活性。

2.2.2 藥物的稀釋 注射用阿加糖酶β復溶配制好后應立即加入0.9%氯化鈉溶液中稀釋，以最大程度地減少因時間的推移而形成的蛋白質顆粒物。本品的推薦劑量為1 mg/kg，0.9%氯化鈉溶液的用量根據患兒體重按濃度0.05～0.7 mg/ml計算，按個體劑量確定用于輸注的0.9%氯化鈉溶液的量（50～500 ml）。當注射用阿加糖酶β劑量低于35 mg時，0.9%氯化鈉溶液最少使用50 ml；當注射用阿加糖酶β劑量為35～70 mg時，0.9%氯化鈉溶液最少使用100 ml；當注射用阿加糖酶β劑量為70～100 mg時，0.9%氯化鈉溶液最少使用250 ml；當注射用阿加糖酶β劑量＞100 mg時，0.9%氯化鈉溶液最多使用500 ml。該患兒體重為35.5 kg，根據體重計算注射用阿加糖酶β劑量為35 mg，注射用阿加糖酶β復溶液配制在100 ml 0.9%氯化鈉溶液中。抽取注射用阿加糖酶β復溶液時要動作緩慢，輕輕轉動并傾斜小瓶45°，不得倒置、旋轉或者振搖小瓶，不可注射空氣及使用過濾針頭以免產生泡沫，針尖斜面沿著瓶內側面緩慢抽取復溶液。將抽取的注射用阿加糖酶β復溶液加入0.9%氯化鈉溶液中時應將注射針頭浸沒在0.9%氯化鈉溶液中緩慢注入，配置后不得振搖或過度攪動輸注袋。為確保用量及濃度的精確性，在100 ml 0.9%氯化鈉溶液中棄去與所需加入的復溶后注射用阿加糖酶β等量的0.9%氯化鈉，而后再加入所需的復溶后注射用阿加糖酶β。

2.2.3 藥物的輸注 注射用阿加糖酶β是一種重組蛋白，在殘余酶活性較低或無活性的患兒中會出現IgG抗體。對注射用阿加糖酶β產生抗體的患兒有可能會出現輸液相關反應，因此用藥前30 min使用地塞米松靜脈注射預防過敏；輸注時需使用低蛋白結合過濾器（0.2 μm）的輸液管，以此去除蛋白顆粒，從而減少注射用阿加糖酶β活性的丟失；使用靜脈輸液泵控制速度，初始輸注速率不應超過0.25 mg/min（15 mg/h），以最大限度地減少發生輸液相關反應。在輸注8次后確定患者能夠耐受，可在后續每次輸注中逐漸增加3～5 mg/h，但最少完成時間不得少于90 min。

2.3 藥物不良反應的觀察及護理 注射用阿加糖酶β常見的不良反應包括寒戰、發熱、寒冷感、惡心、嘔吐、頭痛和感覺異常。因此，在用藥前需準備好相關不良反應的應急處理物品及藥品，如：常規備好退熱劑（布洛芬混懸液）、抗組織胺藥物，床邊備好氧氣，輸注前進行疼痛評分；輸注時使用心電監護，密切監測生命體征，剛開始輸注1 h內每半小時監測生命體征，生命體征平穩后可改為每小時監測，直至輸液結束；同時傾聽患兒的主訴。該患兒第一次輸注后2 h出現疼痛加劇，數字疼痛評分4分，予布洛芬混懸液口服30 min后疼痛好轉。

2.4 健康宣教 法布里病系先天性疾病，終身存在且各系統均會侵犯，告知家長每兩周需進行注射用阿加糖酶β替代治療，正確按壓和保護靜脈，以及避免患兒長時間待在高溫環境的重要性。無特殊體征的肢體疼痛是法布里病常見的癥狀之一[6]。教會家長及患兒疼痛評分的方法，并掌握疼痛的處理。同時讓患兒家長了解疾病的相關癥狀，早期發現其他器官的受損及時給予對癥處理。

3 小結

輸注注射用阿加糖酶β是法布里病的特異性替代治療，在輸注過程中，做好藥物的正確配置和輸注尤為重要，另外，需做好藥物不良反應的觀察和處理，加強社會系統支持及健康宣教，以提高患兒的生活質量。