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本期導讀

2021-01-02 14:06:43
浙江醫學 2021年7期
關鍵詞:耐藥劑量

近年來,隨著抗菌藥物的廣泛使用甚至濫用,細菌的耐藥性不斷增強,呈現出高度耐藥、多重耐藥的趨勢。隨著多重耐藥菌的不斷出現及流行播散,嚴重細菌感染性疾病的防控變得愈加困難。噬菌體具有特異性強、不良反應小、增殖快且種類豐富等優點,近年來作為天然抗菌劑受到人們廣泛關注。盡管噬菌體具有治療多重耐藥菌感染的潛力,但噬菌體治療仍存在一些“障礙”。例如,噬菌體的高特異性導致其裂解譜窄;噬菌體與細菌相互作用時,細菌可通過改變受體、超感染免疫、R-M限制修飾系統、CRISPR系統以及流產感染系統(Abi)對抗噬菌體的侵襲;某些噬菌體可能攜帶毒力基因或耐藥基因,使得細菌從無毒性變為有毒性或無抗性變為有抗性等。目前研究表明,無論在治療成果方面還是在遏制細菌耐受性演變方面,噬菌體與抗菌藥物聯合使用的效果均優于兩者單獨使用的效果。這種聯合治療策略可能是對抗現在細菌耐藥時代的一種合乎邏輯的方。本期特邀溫州醫科大學附屬第一醫院周鐵麗主任撰寫“抗菌治療中噬菌體與抗菌藥物聯合使用的研究進展及前景”,對噬菌體-抗菌藥物協同作用的機制、臨床應用現狀及展望作一述評,為噬菌體-抗菌藥物的進一步研發和應用提供參考。

作為婦科惡性腫瘤中惡性程度最高的卵巢癌,約70%發現時已是晚期。而卵巢癌根治術創傷大、時間長,使患者在手術及術后增加了發生心血管不良事件的風險大大增加。瑞芬太尼作為起效迅速、鎮痛效果確切的一種阿片類藥物,既能確保手術過程中鎮痛效果良好,又能在手術結束后迅速消散,但手術中大劑量長時間輸注會出現心肌抑制的不良反應。有研究發現,大劑量瑞芬太尼能增加大鼠心肌氧化應激,且隨著劑量的增加和輸注時間的延長,心肌損傷程度也不斷加重。但目前對大劑量瑞芬太尼抑制心肌機制的研究甚少。中國科學院大學附屬腫瘤醫院朱燁靜的“鈣敏感受體在大劑量瑞芬太尼誘導卵巢癌裸鼠心肌損傷中的作用機制研究”一文探討鈣敏感受體(calcium-sensing recetor,CaSR)在持續大劑量輸注瑞芬太尼誘導卵巢癌裸鼠心肌損傷中的作用機制及其信號通路,結果發現CaSR通過蓬亂蛋白同源物(Dvl-1)介導的Wnt/β-catenin通路激活參與了大劑量瑞芬太尼誘導卵巢癌裸鼠心肌細胞損傷的過程。

創傷性腦損傷(traumatic brain injury,TBI)因其高發病率、高致殘率和高死亡率,以及造成的社會經濟負擔,目前仍然是全球醫療界關注的熱點問題之一。近年來研究發現自噬在TBI中發揮了重要作用,而NF-κB特異性抑制劑吡咯醛二硫氨基甲酸酯(pyrrolidinedithiocarbamate,PDTC)對TBI后繼發性腦損傷具有保護作用,既往研究發現腦缺血大鼠存在自噬,處理腦缺血能促進腦組織微管相關蛋白輕鏈3-Ⅱ(LC3-II)和自噬相關蛋白Beclin1表達上升,減輕腦缺血再灌注損傷;傳統中藥三七能減輕TBI大鼠腦出血,明顯改善神經功能缺陷評分。浙江中醫藥大學附屬第一醫院石瑩的“三七和PDTC對創傷性腦損傷大鼠自噬機制的干預作用”一文在上述研究基礎上進一步探討三七、PDTC對TBI大鼠腦組織自噬、神經功能恢復的作用,結果發現TBI大鼠存在自噬并伴有腦功能損傷,三七以及PDTC均能干預TBI大鼠自噬過程,促進腦功能恢復,三七與PDTC以及三七與氯喹并無明顯協同作用。

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