奧沙利鉑 5-FU 持續留管灌注化療聯合表柔吡星栓塞治療中晚期肝癌的臨床研究

侯傳偉 鄭黎明

【摘要】目的：研究奧沙利鉑（Oxaliplatin），5-氟尿嘧啶（5- Fluorouracil，5- FU）持續留管灌注化療聯合表柔吡星栓塞（Transcatheter arterial chemoembolization，TACE）治療中晚期肝癌的臨床效果。方法：從經我院確診的中晚期肝癌患者中隨機抽取500例作為觀察對象，經抽簽法將其平均分為觀察組（250例）和常規組（250例）。常規組患者應用奧沙利鉑聯合5-FU進行治療，觀察組在常規組的基礎上聯合TACE進行治療，觀察并對比兩組患者的臨床效果以及患者治療前后的免疫功能指標（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。結果：治療前，兩組患者的免疫功能指標無明顯差異，組間數據差異不顯（P>0.05）;治療后，觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+與臨床效果均明顯高于常規組，組間差異顯著（P<0.05）;觀察組患者的CD8+明顯低于常規組，數據差異存在可比意義（P<0.05）。結論：在中晚期肝癌患者的臨床治療中應用奧沙利鉑、5-FU持續留管灌注化療聯合表柔吡星栓塞這一治療方案的臨床效果顯著，可改善患者的免疫功能，值得臨床推廣。

【關鍵詞】奧沙利鉑;5-氟尿嘧啶;持續留管灌注化療;表柔吡星栓塞;中晚期肝癌

[中圖分類號]R735.7[文獻標識碼]A[文章編號]2096-5249（2021）21-0067-02

原發性肝癌是全球范圍內最常見的惡性腫瘤之一，也是肝臟惡性腫瘤當中最常見的惡性腫瘤，全球每年新發病例有30萬人以上，在因癌癥相關因素造成人類死亡的第三位死亡原因[1]。原發性肝癌在發病初期相對隱匿，早期并沒有明顯的臨床癥狀，診斷相對困難，容易發生誤診、漏診等情況，同時原發性肝癌患者的預后較差，對人類的身體健康有嚴重危害。患者大多數在體檢過程中發生肝臟異常情況而就診，少數患者會由于疲勞、食欲不振、腹瀉等臨床癥狀而就診，因此肝癌患者在發現時多數已經為中、晚期，失去手術最佳治療時機[2]。為了延長患者的生存時間，臨床對患者的治療方法通常為化療治療方法。本文旨在分析奧沙利鉑，5-FU 持續留管灌注化療聯合TACE 治療中晚期肝癌的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2017年2月至2020年2月經我院確診為中晚期肝癌患者中隨機抽取500例作為觀察對象，經抽簽法將其平均分為觀察組與常規組，每組各250例。其中觀察組男130例，女 120例，患者的年齡范圍為27～74歲，平均年齡（57.75±5.46） 歲;腫瘤直徑范圍為1.28～4.06cm，平均腫瘤直徑為（3.15±0.82） cm;常規組男133例，女117例，患者的年齡范圍為24～78歲，平均年齡（57.28±5.81）歲;腫瘤直徑范圍為1.24～4.12cm，平均腫瘤直徑為（3.10±0.84）cm。對比分析兩組患者的臨床一般資料，結果顯示P>0.05，可進行對比。患者均與我院簽署知情同意書，且滿足納入標準：患者均為首次介入治療，存在可耐受性;患者的生存期不低于3個月;經我院醫學相關檢查確診為中晚期肝癌患者。排除標準：存在認知障礙、精神障礙與溝通障礙患者;合并免疫系統、血液系統疾病患者;對本次研究中使用的藥物過敏患者。

1.2方法 （1）常規組患者應用奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶進行治療，具體內容如下：使用奧沙利鉑（廠家：浙江海正藥業股份有限公司;國藥準字：H20093811）+5-氟尿嘧啶（廠家：南通總廠;國藥準字：H22023469）進行聯合治療，奧沙利鉑的應用劑量為60mg/m2，5-FU 的應用劑量為750mg/m2。（2）觀察組患者在常規組的基礎上應用 TACE 進行治療，具體內容如下：對患者進行局部麻醉，局麻之后實施手術，常規消毒、鋪巾，于患者的右股動脈穿刺，將5F 動脈鞘與5F 螺旋導管置入，行肝動脈造影，將微導管超選直接到達患者的病灶主要供血血管，根據患者腫瘤的實際情況利用碘油或微球栓塞供血動脈。在患者置管成功之后經導管灌注化療藥物，化療藥物與常規組使用的一致，在常規組基礎上再施加表柔吡星[廠家：輝瑞制藥（無錫）有限公司;國藥準字： H20000497]治療，使用劑量為20mg/m2。

1.3研究指標經治療，對比分析兩組患者的臨床治療效果以及免疫功能指標。（1）臨床效果：分為病情完全緩解、病情基本緩解、病情穩定以及病情進展四個級別，經治療，患者的靶病灶完全消失，病理淋巴結短徑縮小至10mm 以內為病情完全緩解;經治療，患者的靶病灶縮小30%以上為病情基本緩解;經治療，患者的靶病灶縮小30%以內或患者的靶病灶增大20%以內為病情穩定;經治療，患者的靶病灶增大20%以上或出現新病灶為病情進展，臨床效果=病情完全緩解率+病情基本緩解率。（2）免疫功能指標：采集患者的清晨靜脈血5ml，經離心機離心之后應用全自動型生化分析儀，應用免疫酶聯吸附法檢測血清學指標，分析患者的T 淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.4數據處理本次研究所應用到的統計學軟件為SPSS22.0，臨床效果采用百分比（%）表示，行χ2檢驗;免疫功能指標采用（ x ±s）表示，行 t 檢驗，兩組對比結果顯示P<0.05則說明差異具有統計學意義。

2 結果

2.1對比兩組患者的臨床效果經治療，觀察組患者的臨床效果明顯高于常規組，組間數據差異有意義（P<0.05）。見表1。

2.2對比兩組患者的免疫功能指標治療前，兩組患者的免疫功能指標無明顯差異，數據差異無統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于常規組，組間數據差異存在可比意義（P<0.05）;觀察組患者的CD8+明顯低于常規組，數據差異存在可比意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

我國原發性肝癌疾病的發病率較高，針對肝癌患者，手術治療是首選治療方法，通過切除病灶可獲得良好的治療效果。但大部分原發性肝癌患者的早期癥狀并不明顯，因此患者在在確診時就已經處于中晚期階段，失去手術治療的最佳時期。此時針對肝癌患者的臨床治療方法就是化療，化療治療可達到控制病灶、改善患者生活質量、減輕患者臨床癥狀、延長患者生存質量的效果[3]。在20世紀50年代開始，針對原發性肝癌患者的臨床治療方法就用到了全身化療，傳統的化療藥物包括氟尿嘧啶、順鉑、阿霉素、絲裂霉素等，這些藥物均可應用于肝癌患者中，但目前針對肝癌患者的臨床治療上午標準的化療方案與藥物。

奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌化合物，靶作用部位為細胞 DNA，可與 DNA 鏈形成交聯，從而抑制細胞 DNA 的復制與轉錄，誘導細胞凋亡[4];奧沙利鉑針對多種惡性腫瘤都有明顯的抑制作用，同時還能抑制順鉑耐藥腫瘤，奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶應用于肝癌患者中，具有較強的協同作用，可增強患者的臨床效果。奧沙利鉑聯合 5-FU 這一治療方案應用于中晚期肝癌患者中，患者的主要不良反應為外周感覺神經異常，其臨床表現在于口周麻木、指端麻木，遇冷之后加重，不良反應的發生率會隨著奧沙利鉑使用劑量的增加而增加，在患者停藥之后通常就會逐漸恢復[5]。

表柔吡星屬于新一代蒽環類抗腫瘤抗生素，抗癌活性較強，用藥后產生的毒副反應也相對較輕，相比于其他的蒽環類抗腫瘤抗生素藥物來說，表柔吡星的優勢相對較大。肝臟在人體當中的作用不但包括轉化、分解外源性與內源性非營養物質，還可參與人體內的免疫調節，肝臟是除雄縣以外的 T 細胞分化主要器官，對調節機體免疫功能具有重要的作用[6]。在患有惡性腫瘤之后，肝癌患者的免疫功能會將逐漸降低，機體免疫力下降，因此肝癌患者的疾病更容易復發與進展，化療所使用的藥物產生的毒性需要經肝臟代謝，而肝癌患者的代謝作用較為困難，患者通常耐受程度較低，放療則容易產生肝損傷，隨著介入技術水平不斷上升，介入治療在中晚期肝癌患者的治療中得到廣泛的應用[7]。

綜上所述，奧沙利鉑，5-氟尿嘧啶持續留管灌注化療聯合表柔吡星栓塞治療中晚期肝癌的臨床效果顯著，值得推廣。

參考文獻

[1] 左麗英 ， 王新國 ， 李保法 ， 等 . 奧沙利鉑、氟尿嘧啶、吡柔比星方案治療中晚期肝癌的療效與生存分析 [J]. 癌癥進展 ， 2020， 18（13）： 1354-1357.

[2] 張梅 ， 王榮耀 ， 王彩霞 ， 等 . 雷替曲塞聯合洛鉑、吡柔比星治療中晚期原發性肝癌的療效及安全性 [J]. 介入放射學雜志 ， 2020， 29（6）： 600-603.

[3] 翁少文 ， 王葆春 . 奧沙利鉑注射液聯合氟尿嘧啶注射液和吡柔比星注射液治療中晚期肝癌的臨床研究 [J]. 中國臨床藥理學雜志 ， 2019， 35（19）： 2228-2231.

[4] 逄曉雷 ， 紀民 ， 段煜 ， 等 . 中晚期原發性肝癌 TACE 治療中雷替曲塞與5-FU 聯合吡柔比星臨床療效觀察 [J]. 肝臟 ， 2019， 24（11）： 1280-1281.

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[6] 徐浩 ， 芮翾 . 肝動脈化療栓塞術聯合碘油吡柔比星乳劑治療原發性肝癌療效及對腫瘤標志物水平的影響 [J]. 中國藥業 ， 2018， 27（8）： 65-67.

[7] 劉玲玲 . 奧沙利鉑介入化療方案在中晚期原發性肝癌中的應用效果研究 [J]. 全科口腔醫學雜志 （ 電子版 ）， 2019， 6（22）： 157， 159.

通信作者：鄭黎明，E-mail：zhengliming@163.com