鼻噴糠酸莫米松聯合依巴斯汀治療變應性鼻炎臨床評價*

葉綿云 ，黃家軍 ，陳賽生 ，冼德生 ，潘 雅 ，曾銀萍 ，黃 怡

（1. 海南省定安縣人民醫院，海南 定安 571200； 2. 海南醫學院第一附屬醫院，海南 海口 570102）

變應性鼻炎即過敏性鼻炎，患者接觸花粉、孢子、塵螨、動物皮毛等過敏原后，釋放機體過敏介質組胺，并導致機體多種免疫活性細胞因子參與介導的炎性反應的發生、發展［1］，臨床表現為陣發性、持續性的噴嚏、鼻塞、鼻癢、流涕等癥狀。流行病學調查顯示，變應性鼻炎的發病率呈逐年升高趨勢［2］。在變應性鼻炎的常規治療中，首先應避免接觸過敏原，并予相應的藥物治療干預，緩解癥狀［3］。治療藥物選擇時，糖皮質激素常為首選［4］，可迅速緩解鼻塞、流涕、噴嚏等癥狀，其中糠酸莫米松鼻噴劑是一線治療藥物，在各項指南共識中均被推薦使用［5］。但隨著應用的增多，單純的糖皮質激素局部鼻腔治療對部分患者效果欠佳。依巴斯汀為新型抗組胺藥物，通過阻斷機體組胺介質的釋放對變應性鼻炎發揮治療作用［6］。本研究中觀察了鼻噴糠酸莫米松聯合依巴斯汀治療變應性鼻炎的臨床療效及對患者炎性因子水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《變應性鼻炎診斷和治療指南》［7］中的診斷標準并確診；對本研究擬用藥物無過敏反應和禁忌證；精神狀態、依從性良好，能配合治療過程的實施。本研究方案符合《赫爾辛基宣言》中的倫理學要求，患者簽署知情同意書。

排除標準：其他類型鼻炎；伴有其他呼吸系統、耳鼻喉科疾病；治療期間服用其他藥物影響療效判定；嚴重肝、腎功能不全；妊娠期或哺乳期；一般資料不完整。

脫落/剔除標準：未嚴格按本研究治療方案服用藥物；中途退出治療；臨床檢測結果缺失。

病例選擇與分組：選取海南醫學院第一附屬醫院2018 年2 月至2020 年2 月收治的變應性鼻炎患者108例，隨機分為觀察組和對照組，各54 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均予糠酸莫米松鼻噴霧劑（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20113481，規格為每撳含糠酸莫米松50 μg），常用推薦量為每側鼻孔2 噴，每日1 次，癥狀控制后，可減至每側鼻孔1 噴。觀察組加服依巴斯汀片（江蘇聯環藥業股份有限公司，國藥準字H20040119，規格為每片 10 mg），每次 1 片，每日 1 次。兩組均持續治療4 周。

表1 兩組患者一般資料比較（n=54）

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：分別于治療前后將患者的鼻塞、噴嚏、流涕、鼻癢等主要癥狀分為無、輕度、中度、重度，分別計0，1，2，3 分，分值越高表明癥狀程度越嚴重。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血約3 mL，置含檸檬酸鈉的抗凝管中，5 000 r/min 離心5 min，分離得血清，采用放射免疫分析法，以KZ4GC-1200 型雙探頭自動型放射免疫分析儀（北京中西遠大科技有限公司）檢測患者血清中炎性因子指標水平，包括白細胞介素1β（IL-1β）、白細胞介素 4（IL-4）、超敏 C 反應蛋白（hs-CRP），檢測試劑盒均購于北京伊斯康科技有限公司，操作步驟按儀器操作規程和試劑盒說明書進行。

療效判定［8］：顯效，各項癥狀顯著減輕甚至消失，癥狀評分下降高于70%；有效，各項癥狀顯著減輕，但偶有發生，癥狀評分下降30% ～70%；無效，各項癥狀無改善，癥狀評分下降程度低于30%。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察治療期間患者頭暈惡心、鼻灼熱、嗜睡、口干等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2 至表5。

表2 兩組患者癥狀評分比較（，分，n=54）

表2 兩組患者癥狀評分比較（，分，n=54）

注：與本組治療前比較，*P ＜ 0.05。表 4 同。

鼻塞 噴嚏 流涕 鼻癢組別觀察組對照組t 值P 值治療前2.47 ± 0.48 2.44 ± 0.45 0.335 0.738治療后0.57 ± 0.22*0.82 ± 0.29*5.047 0.000治療前2.39 ± 0.52 2.43 ± 0.50 0.407 0.684治療后0.63 ± 0.28*0.89 ± 0.32*4.493 0.000治療前2.54 ± 0.53 2.48 ± 0.51 0.599 0.550治療后0.62 ± 0.31*0.95 ± 0.35*5.187 0.000治療前2.28 ± 0.51 2.33 ± 0.52 0.509 0.612治療后0.76 ±0.35*1.03 ±0.36*3.952 0.000

表3 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=54］

表4 兩組患者炎性因子水平比較（，n=54）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（，n=54）

組別IL-1β（ng/L） IL-4（ng/L） hs-CRP（mg/L）觀察組對照組t 值P 值治療前78.12 ±8.98 77.09 ±8.32 0.618 0.538治療后45.12 ±5.98*49.03 ±6.11*3.361 0.001治療前109.32±9.87 110.65±10.82 0.667 0.506治療后69.21 ±7.93*73.97 ±8.10*3.086 0.003治療前11.09±3.37 11.76±3.76 0.975 0.332治療后4.23 ±1.98*5.37 ±2.10*2.902 0.004

表5 兩組不良反應發生情況比較［例（%），n=54］

3 討論

變應性鼻炎的發生是由于機體在接觸致敏原后由機體免疫系統免疫球蛋白E（IgE）釋放并介導的Ⅰ型變態反應，是由多種炎性細胞因子和免疫活性細胞共同參與的鼻黏膜慢性炎性反應疾病，其發病的2 個重要條件是過敏原的存在和過敏體質的暴露［9］。對于該病的治療，首要原則是避免繼續接觸過敏原，同時給予相應抗過敏藥物緩解鼻塞、流涕、鼻癢、噴嚏等癥狀。糖皮質激素具有較強抗炎抗過敏作用，其中糠酸莫米松屬第3 代糖皮質激素，可局部用藥緩解鼻部癥狀，是美國變應性鼻炎診療指南推薦的一線用藥［10］。其藥理學機制是通過與糖皮質激素受體結合并激活相應信號通路，降低局部黏附分子的水平，抑制炎性因子及炎性介質的釋放，從而提高內皮細胞、溶酶體膜的穩定性，控制免疫反應并降低相應抗體的合成。同時，糠酸莫米松還可抑制毛細血管的通透性，減少機體組胺、白三烯等過敏介質的合成釋放，迅速緩解變應性鼻炎癥狀［11］。當前的研究也在不斷嘗試以糖皮質激素為基礎并聯合其他作用機制的藥物，以進一步增強療效。

本研究中，觀察組臨床療效相比于對照組顯著提升，表明依巴斯汀輔助治療能進一步提高變應性鼻炎的療效。依巴斯汀對組胺1 受體有較強的拮抗作用，可間接抑制組胺介導的相關炎性反應，并對前列腺素、血小板因子、白三烯受體等有阻斷作用，可明顯改善變應性鼻炎患者的噴嚏、鼻塞、鼻癢、流涕等癥狀［12］。依巴斯汀與糠酸莫米松聯用，從不同的作用機制治療變應性鼻炎，從而發揮協同增效作用。觀察組主要癥狀評分（鼻塞、噴嚏、流涕、鼻癢）均顯著低于對照組，表明該聯合用藥方案能進一步改善鼻炎癥狀。在變應性鼻炎發生、發展過程中，IL-1β，IL-4，hs-CRP 水平均呈增高趨勢。治療后，觀察組患者的 IL-1β，IL-4，hs-CRP 水平均顯著低于對照組，表明聯合用藥能顯著降低機體的炎性因子水平，從分子學角度證實了聯合用藥的優勢［13-14］。在安全性評價中，觀察組增加依巴斯汀口服，患者的不良反應未見顯著增加。

綜上所述，鼻噴糠酸莫米松聯合依巴斯汀治療變應性鼻炎，能改善鼻塞、噴嚏、流涕、鼻癢等癥狀，降低機體炎性因子水平。