一例48，XXXX 綜合征的產(chǎn)前診斷病例并文獻復習

李麗萍，馬鵬鵬，黎俏，劉艷秋*

（江西省婦幼保健院產(chǎn)前診斷中心，南昌 330006）

X 染色體四體是一種罕見的女性染色體非整倍體。 目前已知的報道中發(fā)現(xiàn)X 染色體四體與神經(jīng)發(fā)育、卵巢功能不全和智力障礙等有關(guān)。 因此對于具有潛在風險的孕婦應進行生育指導和產(chǎn)前診斷，防止患兒的出生。 我們通過染色體核型分析和熒光原位雜交方法檢測， 發(fā)現(xiàn)1 例X 染色體四體的胎兒，現(xiàn)報道如下。

1 病例介紹

1.1 一般情況 孕婦，31 歲，孕 20+6 周，孕 1 產(chǎn) 1，生育一女，3 歲，表型正常。非近親結(jié)婚，否認毒物、放射線等接觸史，無家族遺傳病史。 孕期其它檢查均未見異常，因NIPT 提示性染色體數(shù)目增多來我院就診，經(jīng)產(chǎn)前診斷門診咨詢，最終決定行羊膜腔穿刺術(shù)，染色體核型結(jié)果為：48，XXXX（圖 1）。經(jīng)遺傳咨詢，孕婦及家屬選擇終止妊娠。

圖1 染色體核型結(jié)果

1.2 胎兒情況 胎兒孕期超聲檢查未提示各種軟指標異常，26 周引產(chǎn)，因家屬配合度較差未對引產(chǎn)兒進一步檢查。

1.3 其他輔助檢查

1.3.1 熒光原位雜交（FISH）檢測 FISH 探針雜交后計數(shù)50 個細胞，CSP18/X/Y 探針組雜交結(jié)果顯示所有細胞均見2 藍4 綠6 個信號，（18 號染色體為藍色熒光、X 染色體為綠色熒光、Y 染色體為紅色熒光），提示該羊水樣本FISH 結(jié)果為XXXX(圖2)。

2 討論

圖2 熒光原位雜交（FISH）檢測結(jié)果

X 染色體四體是一種罕見的女性染色體非整倍體，1961 年 Carr 等人首次對其進行了報道[1]。 到目前為止，只有100 多例這樣的病例被報道[2]。X 四體癥的臨床表現(xiàn)包括面部畸形、卵巢功能不全和智力障礙，根據(jù)現(xiàn)有的病例報告，還包括骨骼異常、再生障礙性貧血和神經(jīng)發(fā)育異常[3,4]。一些典型的面部特征包括內(nèi)眥贅皮、鼻梁扁平、眼距過遠和眼球震顫。48，XXXX 患者智力遲鈍的特征是,平均智商60左右[2]。 患者通常被認為能開心或友好與人相處，但也被報道存在不合群、易怒和情緒不穩(wěn)定，且可能會持續(xù)到成年[3]。

一般來說，X 染色體越多， 智力損害和發(fā)育畸形越嚴重，對生殖器官影響不大但也有病例報道顯示會導致卵巢早衰[5]。 2018 年我國報道一例32 歲女性為48，XXXX 染色體，患者伴智力低下、面部畸形，對數(shù)字的識別和記憶特別差,并常年全身泛發(fā)真菌感染[6]。左娟等的研究報告了一例48，XXXX伴繼發(fā)性閉經(jīng)的患者，表現(xiàn)為幼稚子宮，卵泡生成素升高（73.55U/L）[7]。 Kara 等報道了一例 X 染色體四體的15 歲少女，伴有智力低下，繼發(fā)性閉經(jīng)和高促性腺激素水平等癥狀[8]。

48，XXXX 綜合征患者多余的X 染色體被認為大多是來自于母親， 通常是由母親減數(shù)分裂Ⅰ過程中X 染色體不分離導致的[9,10]。 并且與孕婦年齡有關(guān),年齡越大,不分離發(fā)生的頻率越高。 本報告中的胎兒父母的表型均正常， 胎兒母親尚31 歲，不屬于高齡孕婦， 所以產(chǎn)生X 四體型的原因可能與不明因素導致卵子發(fā)生過程中引起減數(shù)分裂異常有關(guān)。 這類病理的女性患者，如果受孕，將會生出 47，XXX 或 47，XXY 染色體異常患兒。 這類統(tǒng)稱為性染色體三體綜合征的患者， 面臨著語言障礙、精神異常和社交障礙等臨床表現(xiàn)[11]。 XXXX 綜合征的胎兒雖然能成活， 但是由于成長過程中身體的發(fā)育及成年后生育都有不同程度的影響，加重家庭經(jīng)濟負擔，不建議保留。 本文中報道的孕婦進行遺傳咨詢后最終選擇了引產(chǎn)， 同時對于未來再生育時建議進行遺傳咨詢和診斷。