補腎活血方聯合阿司匹林治療復發性流產血栓前狀態的臨床研究＊

王藝，陳瑾，汪美容

（江西省婦幼保健院1.體檢科；2.中醫科，南昌 330006）

復發性流產 （recurrent spontaneous abortion，RSA）是指兩次及兩次以上的自然流產[1]，其病因復雜而多，如血栓前狀態、免疫因素、染色體異常、生殖道感染、內分泌因素等[2],其中血栓前狀態(prethrombotic—state，PTS) 是復發性流產的主要因素，正常妊娠期血液系統的生理變化是血液呈高凝狀態[3]，當過度發生血液高凝狀態時，在子宮胎盤局部就會形成微血栓，會導致胎盤供血不足，甚至胎盤梗死， 從而導致胚胎或胎兒供血不足而流產。RSA 不僅對患者及其家庭產生心理上的不良影響，而且對患者造成生理上的傷害。 隨著女性生育年齡的延后，RSA 發生率有所增加[4]，并且越來越多地受到關注。 因此，目前臨床工作者亟待需要解決的問題是為復發性流產患者尋求一種有效而且安全的治療方法。 本研究探討補腎活血方聯合阿司匹林治療復發性流產血栓前狀態的臨床療效。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇我院 2019 年 1 月-2019 年 12月收治的90 例復發性流產患者，隨機分為研究組45 例與對照組 45 例。 研究組年齡 22-44 歲，流產2-5 次。對照組年齡 23-43 歲，流產 2-5 次。兩組患者的臨床基本資料比較無統計學差異(P＞0.05)。 本次研究所有患者知情同意。 納入標準：所有患者都符合復發性流產的相關診斷標準， 患者本人都能正常的溝通。 排除標準：對本次研究所用藥物有過敏反應或禁忌證、伴凝血功能異常和伴抗凝脂綜合征、合并肝腎功能異常和合并其他婦科疾病。

1．2 方法 兩組患者均在明確妊娠后給予絨促性素注射液治療， 每天肌肉注射1 次， 劑量為1000 IU，聯合黃體酮膠囊200mg/d，早晚各口服100mg，均于孕10 周后停止用藥。 對照組在此基礎上給予口服阿司匹林75mg,1 次/d，治療4 周。 研究組在對照組基礎上加用補腎活血方藥， 具體方藥： 續斷10g，菟絲子 10g，桑寄生 30g，杜仲 10g，黨參 10g，白術 10g，丹參 10g，炒當歸 6g 等，根據患者主癥：腰酸腹痛，陰道少許出血，舌質淡紫，苔白，脈細滑，兼癥如：便秘，惡心嘔吐、口干等隨癥加減，治療4周。

1．3 觀察指標 觀察患者治療前后凝血功能指標和激素水平情況，并進行比較。凝血功能指標包括：纖維蛋白原 (FIB)、D-二聚體 (DD) 和凝血酶時間（TT），使用抗凝管（內含枸櫞酸鈉抗凝劑）抽取靜脈血 3ml，采用比濁法每周檢測 FIB、DD、TT；激素水平：抽取靜脈血3ml，采用化學發光法每周檢測人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）和孕酮（P）水平。

1．4 療效評價 治愈：B 超示胎兒生長發育良好，與孕周相符， 相關凝血功能檢測指標恢復正常，β-HCG、P 測定正常；有效：B 超示胎兒存活，相關凝血功能檢測指標有所改善；無效：陰道流血不止，腹痛加重， 轉為難免流產或超聲及β-HCG 顯示妊娠停止。

1．5 統計學分析 采用 SPSS22.0 軟件包進行數據處理 , 計量資料用（）表示 , 行 t 檢驗；計數資料用百分率表示 , 行 χ2檢驗，P＜0．05 表示差異有統計學意義。

2．1 凝血功能比較 治療前兩組患者的FIB、DD、TT 水平比較無統計學差異（P＞0.05),治療后上述指標水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義(P＜0．05)，見表 1。

2.2 激素水平比較 治療前兩組患者的β-HCG 和P 水平比較無統計學差異（P＞0.05),治療后兩組β-HCG 和P 水平均上升 , 且研究組較對照組上升更明顯 , 差異有統計學意義(P＜0．05)，見表 2 和表 3。

表1 兩組患者凝血功能比較（）

表1 兩組患者凝血功能比較（）

注：與治療前相比，P＜0．05；與對照組相比，P＜0．05

3.43±0.62 3.04±0.35 0.43±0.42 0.34±0.32 16.39±3.49 13.79±3.29指標 時間 研究組 對照組FIB/(g/L)DD/(mg/L)TT/(s)治療前治療后治療前治療后治療前治療后3.34±0.64 2.54±0.46 0.44±0.41 0.27±0.26 15.79±3.43 11.21±2.43

2.3 兩組臨床療效比較 研究組的治療總有效率為88.89%，對照組的治療總有效率為66.67%， 差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

3 討論

表2 兩組患者不同孕周HCG 檢測結果比較（，mIU/ml）

表2 兩組患者不同孕周HCG 檢測結果比較（，mIU/ml）

與對照組相比， P＜0.05

45 45組別 例數研究組對照組孕 6 周 孕 7 周 孕8 周 孕9 周28432.86±125.83 22632.65±116.52 51356.84±143.79 45638.45±134.32 70134.56±88.89 63456.78±98.21 92857.82±112.35 85673.28±121.68

表3 兩組患者不同孕周P 檢測結果比較（，ng/ml）

表3 兩組患者不同孕周P 檢測結果比較（，ng/ml）

與對照組相比， P＜0.05

45 45組別 例數研究組對照組孕6 周 孕7 周 孕8 周 孕9 周28.93±6.56 21.65±5.72 30.45±6.15 22.18±5.25 36.68±5.63 28.79±6.06 40.18±6.12 31.24±5.87

表4 兩組臨床療效比較[例(%)]

復發性流產是妊娠常見的并發癥之一， 又稱為習慣性流產，妊娠丟失的15%-20%都是由于復發性流產造成的。 RSA 在中醫學稱“滑胎病”，胚胎發育不良、易反復發作是此病的特點[5]。 它的主要病因是腎虛，由腎虛引起血瘀，而嚴重血瘀又使得腎虛加重，因此，該病的根本病因是腎虛血瘀[6]。 補腎活血方藥能夠實現祛瘀通絡，血行通暢，補腎胎安的治療目的。 此方中續斷、 桑寄生固腎強腰系胎；菟絲子養精、補腎、固陽和益陰；丹參既能活血又能化瘀。

復發性流產的治療難度較大， 而且病因較復雜，血栓前狀態是導致復發性流產的主要因素。 血栓前狀態是較高發病率的血液學改變疾病之一，又名易栓癥， 指患者機體出現止血、 凝血功能障礙，抗凝系統和纖溶系統障礙，導致微血栓在胎盤的血管中形成，血循環障礙出現在胎盤中，從而導致胚胎出現缺血、缺氧的情況，最終發生流產。 大量的研究表明[7-9]：PTS 和RSA 之間有相關聯系，處于高凝狀態的血液會直接改變處于子宮胎盤內部的實際血流，微血栓形成加速，進而造成胎盤梗死和不良灌注， 最終導致胚胎出現缺血、 缺氧的情況，引發流產。 臨床中常使用阿司匹林等抗凝藥治療此病， 阿司匹林發揮抗血小板聚集作用是通過阻斷花生四烯酸轉變成前列環素， 其在體內會水解為醋酸和水楊酸，可促進胚胎著床，還能抑制血小板氧化酶產生，從而抑制血栓形成。 同時阿司匹林能夠促進前列環素和血栓素平衡、 抗血小板凝聚，促進胚胎的植入、生長和增加胎盤血流。 補腎活血方藥與阿司匹林合用[10]能夠調節血瘀狀態，改善血瘀；能增加胎盤內部的血流量；能提高患者子宮內部環境的穩定性， 最終降低RSA 的復發率。補腎活血方能通過補腎活血的中藥達到治療習慣性流產的目的，因腎主生殖，腎虛則胎動不安，補腎是安胎的主要方法之一， 血瘀能夠導致胎兒血供差，從而導致流產，活血的中藥能夠改善改善子宮內胎盤和胎兒的血供， 與阿司匹林起到相互促進的作用。 因而補腎活血的中藥能夠對復發性流 產的血栓前狀態的患者有很好的療效。

FIB 水平反映血漿粘滯度，在血小板的聚集過程中，發揮著重要作用，當其升高時可加速血栓形成。 纖溶酶降解交聯纖維蛋白原的一種特異性終產物D-二聚體，為機體高凝狀態的標志物，發生于纖溶過程，此過程由血栓形成而引起。 凝血酶時間TT 是反映血漿中FTB 降解為纖維蛋白所需的時間。 本研究結果顯示治療后研究組患者的FIB、DD和TT 水平均明顯低于對照組， 有統計學差異；研究組患者人絨毛膜促性腺激素水平和孕酮水平高于對照組；治療有效率高于對照組。

綜上所述， 本研究采用補腎活血方藥聯合阿司匹林治療復發性流產血栓前狀態，安全有效，值得臨床中推廣應用。