鹽酸川芎嗪注射液聯合注射用阿替普酶治療急性腦梗死的臨床分析

盧擁軍，曹勇潔

（江西省武寧縣人民醫院神經內科，武寧 332300）

急性腦梗死 （acute cerebral infarction，ACI)是常見病、多發病、病殘率高，給社會和家庭帶來極大的負擔。 ACI 一般在發病后3-4.5h 以內給予溶栓治療。 個別患者情況可以延長，比如后循環缺血患者的最佳治療時間窗甚至可以延長到6-8h。 溶栓開始時間越早，能挽救的腦細胞也就越多，患者的預后也就越好[1,2]。阿替普酶是多國指南推薦的常用于治療急性腦梗死的靜脈溶栓藥物， 尤其適合發病4.5h 內的患者[3,4]。 近年有鹽酸川芎嗪注射液用于冠心病心絞痛的治療報道[5]。 本研究旨在探討鹽酸川芎嗪注射液聯合注射用阿替普酶治療ACI的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將 2018 年 6 月-2019 年 12 月在我院神經內科治療的64 例ACI 納入研究，所有患者均經顱腦CT 或MRI 的檢查確診， 符合中華醫學會關于ACI 的診斷標準[6]。 將所有患者隨機分為對照組和觀察組，每組32 例。 對照組男18 例，女14例；年齡 50-84 歲，平均（64.04±9.24）歲；發病時間1.0-4.5h，平均（2.98±1.48）h；伴有高血壓、糖尿病、高血脂分別為 5 例、5 例、3 例。 觀察組男 18 例，女14 例；年齡 52-73 歲，平均（64.32±7.68）歲；發病時間 1.0-4.5h，平均（2.90±1.59）h；伴有高血壓、糖尿病、高血脂分別為 6 例、3 例、3 例。兩組一般資料比較無顯著差異，具有臨床可比性（P＞0.05）。 本研究經患者或家屬知情同意，經我院醫學倫理委員會批準同意。

納入標準：首次發病，發病4.5h 內接受治療，具有使用阿替普酶溶栓適應證；無顱內出血及出血性疾病；患者簽訂知情同意書。

排除標準：腦出血者；有腦出血史者；對兩藥有過敏史者；伴有惡性腫瘤、血液系統、精神疾病等疾病者；不配合研究者。

1.2 治療方法 兩組基礎治療相同， 包括控制血壓、血糖，使用抗生素抗感染，降顱壓增高者給予降顱壓。

對照組患者給予注射用阿替普酶（德國勃林格殷格翰制藥股份有限公司生產， 規格20mg/支，產品批號 S20160054），0.9mg/kg， 總劑量的 10%在1min 內先靜脈推入， 剩余90%劑量在60min 內持續靜脈滴注完。觀察組在對照組基礎上加用鹽酸川芎嗪注射液 （平光制藥股份有限公司生產， 規格80mg/支， 產品批號 H20050593），80mg+0.9%生理鹽水 250ml，1 次/d，治療時間為 14d。

1.3 觀察指標 ⑴歐洲生活質量（EuroQOL）評分治療前后采用EuroQOL 量表評價兩組患者生活質量，分值越高，表示患者的生活質量越高[7]。 ⑵美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分，分值越高，表示神經功能越差[8]。 ⑶治療前后使用多普勒超聲檢測儀測定大腦前、后動脈、中動脈的平均血流速度，測定3 次，取平均值。 ⑷觀察兩組患者的出血并發癥及其他不良反應發生情況。

1.4 臨床療效 臨床療效見參照文獻[9]。 總有效率=（治愈+好轉）/總例數。

1.5 統計學處理 所有數據采用SPSS22.0 軟件處理，計量資料符合正態分布用（）表示，采用t 檢驗；計數資料用率表示，采用 χ2檢驗；以 P＜0.05 表示有統計意義。

2 結果

2.1 兩組EuroQOL 評分和NIHSS 評分比較 見表1。

表 1 兩組 EuroQOL、NIHSS 評分比較（）

表 1 兩組 EuroQOL、NIHSS 評分比較（）

注：與同組治療前比較,*P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05

13.88±2.76 9.24±1.96*14.12±2.68 7.02±1.14*▲組別 觀察時間 EuroQOL 評分 NIHSS 評分對照組觀察組治療前治療后治療前治療后63.26±8.24 77.56±8.56*64.02±7.96 85.44±9.68*▲

2.2 兩組大腦平均血流速度比較 見表2。

2.3 兩組臨床療效比較 治療14d 后，對照組治愈11 例，好轉 14 例，無效 7 例，總有效率為 78.12%；觀察組治愈14 例，好轉15 例，無效3 例，總有效率為90.62%；觀察組總有效率顯著較高（P＜0.05）。

2.4 兩組并發癥比較 在治療過程中，對照組發生消化道出血1 例，牙齦出血2 例；觀察組患者顱內出血1 例，牙齦出血1 例，尿道出血1 例。 兩組并發癥發生率均為9.38%, 差異無統計學意義 (P＞0.05)。

3 討論

近來由于經濟水平的提高和人口老齡化，腦梗死的發病率和死亡率逐年增高。 由于多數人對腦梗死急性期應該怎么處置認識不足， 常常延誤治療時機，遺留癱瘓甚至死亡。 “時間就是大腦”，在腦梗死發病的急性期，如盡快接受正確的治療，會大大改善病人的預后。

ACI 主要是由于腦動脈出現粥樣硬化或血栓形成導致腦血液灌注突然發生中斷,引起腦組織壞死病變，造成其所支配的腦組織出現缺氧、缺血性壞死、軟化[10]。ACI 一經確診,應即刻開始溶栓、抗血小板聚集、降低顱內壓等治療,以快速緩解腦缺血缺氧狀態，減少神經損傷,最大限度改善患者預后。

阿替普酶是一種血栓溶解藥， 主要成分是糖蛋白，含526 個氨基酸。 臨床上主要用于急性心肌梗死和肺栓塞、急性缺血性腦卒中、深靜脈血栓及其他血管疾病的快速溶栓治療。 鹽酸川芎嗪注射液為中成藥，該藥具有活血化瘀改善循環的作用，可以抑制血小板聚集，擴張小動脈，臨床主要用于缺血性心腦血管疾病， 如腦供血不足， 腦血栓形成，腦栓塞，冠心病，心絞痛等[11,12，13]。 本研究采用鹽酸川芎嗪注射液聯合阿替普酶治療ACI，治療14d后，臨床療效明顯高于單用阿替普酶（P＜0.05）；同時患者的EuroQOL 評分顯著升高，而NIHSS 評分顯著降低（P＜0.05），神經功能改善明顯好于單用阿替普酶（P＜0.05），這表明聯用鹽酸川芎嗪注射液能夠改善ACI 的臨床治療效果， 促進神經功能狀況恢復。 本研究還揭示，鹽酸川芎嗪注射液聯合阿替普酶治療ACI，能明顯改善大腦前動脈、后動脈、中動脈的平均血流速度明顯升高（P＜0.05），其效果好于單用阿替普酶。 這表明聯用鹽酸川芎嗪注射液能夠有效降低血液黏稠度，增加血液流動性，改善血液流變學狀態。 治療后，對照組發生消化道出血1 例，牙齦出血2 例；觀察組患者顱內出血1 例，牙齦出血1 例，尿道出血1 例。 兩組并發癥發生率均為9.38%,差異無統計學意義(P＞0.05)。 這表明阿替普酶聯用鹽酸川芎嗪注射液治療ACI 是安全的。

本研究只簡單觀察了兩者的臨床療效， 而未對作用機制進行探討；本研究也未作隨訪，對兩種方法的遠期效果無法評估；另外，本次研究樣本也較小。 這些有待今后研究加強。

表2 兩組大腦平均血流速度比較（）(cm/s)

表2 兩組大腦平均血流速度比較（）(cm/s)

注：與同組治療前比較,*P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05

組別 大腦前動脈平均血流速度治療前 治療后大腦后動脈平均血流速度治療前 治療后大腦中動脈平均血流速度治療前 治療后對照觀察組30.82±4.53 31.14±4.47 34.23±6.12*38.74±6.56*▲24.78±4.56 25.26±4.48 29.34±5.82*34.62±6.02▲38.88±6.26 38.67±6.34 42.64±7.78*48.67±8.56*▲

綜上所述， 鹽酸川芎嗪注射液聯合注射用阿替普酶治療ACI 能降低血液粘滯度、 提高大腦平均血流速度，從而能夠改善患者神經功能，提高患者生活質量。