白英湯對放射性直腸炎患者炎性細胞因子的影響＊

尹禮烘 ，張劍 ，潘新有 ，趙鳳達 ，劉青茂

（1.南昌大學第四附屬醫院，南昌 330003；2.南昌大學醫學部碩士研究生，南昌 330003；3.南昌大學第一附屬醫院中醫科，南昌330003）

盆腔放射治療過程中直腸受照不可避免，造成粘膜的炎性水腫、壞死及纖維化[1]，放射性直腸炎是指直腸或骨盆內臟器進行放射治療時或放射治療后引起的直腸炎。 急性放射性腸炎主要臨床表現為腹痛、腹脹、腹瀉、便秘、便血等，給患者造成很大痛苦與不便， 甚至影響到放射治療計劃的實施與完成。 本課題組在多年臨床實踐的基礎上，發現白英為基礎的中藥方對輻射性損傷療效確切[2,3]，采用白英湯加減保留灌腸防治盆腔惡性腫瘤放射性直腸損傷，亦取得了滿意的臨床療效[4]，現就白英湯保留灌腸對急性放射性直腸炎患者血漿炎性細胞因子表達的影響報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2010 年 1 月至 2013 年 12 月在南昌大學第一附屬醫院及第四附屬醫院盆腔惡性腫瘤需要進行盆腔部位放射治療患者68 例，所有入組病例均經病理或細胞學確診且均為首程放療，隨機分為治療組35 例,其中直腸癌16 例、子宮頸癌12 例、前列腺癌 4 例、卵巢癌3 例；女 20 例，男 15 例；中位年齡 55 歲，平均病程 2.2 年。 對照組33 例,其中直腸癌 15 例、子宮頸癌 11 例、前列腺癌4 例、卵巢癌 3 例；女 19 例，男 14 例；中位年齡 53歲，平均病程2.1 年。 兩組患者一般資料具有可比性。

1.2 實驗材料 Human TGF beta 1 ELISA Kit（武漢博士德）；Human IL-4 ELISA Kit （武漢博士德）；Human IL-6 ELISA Kit（武漢博士德）；小型高速離心機，德國 Eppendorf，Centrifuge 5424R；全波長酶標儀，美國MD，Spectra Max Plus 384；放射治療模擬定位機，山東新華，SL-IE；醫用直線加速器，德國西門子PRIMUS PLUS。

1.3 實驗方法 采用醫用直線加速器6MV 的X 線照射，上界在第4 腰椎水平，下界在閉孔下緣。 TD≥4500cGy，常規分割，200cGy/d，5d/周。 治療組：保留灌腸使用中藥白英湯（白英、百合、敗漿草、天冬、魚腥草按照既定比例）水煎劑，200ml/次，1 次/d；對照組：每日放療結束后予生理鹽水保留灌腸200ml/次，1 次/d。 對于發生 II 度或以上放射性直腸炎患者常規對癥處理如：口服營養補充、非甾體藥物抗炎、抗生素等。 操作方法：囑病人取左側臥位，屈膝，臀下墊枕以抬高臀部，按常規灌腸法操作，導管插入深度為20cm，以100 滴/min 的速度點滴灌腸，以病人感覺下腹溫暖、無便意為宜，灌腸完畢協助病人休息。 囑病人10min 變換一次體位使液體均勻與腸黏膜接觸， 并盡可能使滴入液體在腸道內保留30min 以上。 在放療計劃開始時及照射結束后使用EDTA 真空采血管空腹抽取病人靜脈血4ml， 標明病人的姓名及住院號，30min 內3000r/min4℃離心10min，取上清液分裝置于-20℃冰箱凍存備用。 按照ELISA 試劑盒說明書的步驟操作，酶標儀在450nm 處測OD 值，通過繪制標準曲線，計算樣本濃度。

1.4 診斷和分級標準 放射性直腸炎診斷標準按照殷蔚伯、谷銑之主編《腫瘤放射治療學》中國協和醫科大學出版社2002 年10 月第3 版。 放射性直腸炎分級標準按照1995 年美國放射腫瘤學協作組(RTOG)分級標準。

1.5 統計分析 使用SPSS18.0 軟件進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，兩組間比較使用獨立樣本t 檢驗，計數資料使用檢驗。 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

對照組急性放射性直腸炎II 度15 例、III 度6例，兩者總發生率63.64%，治療組急性放射性直腸炎 II 度 8 例、III 度 2 例，兩者總發生率 28.57%，低于對照組（P＜0.05），差別有統計學意義。

在放療開始時，兩組患者血漿TGF-β1、IL-4、IL-6 水平比較無明顯差異， 放療結束后治療組患者血漿 TGF-β1、IL-6 水平低于對照組，IL-4 水平高于對照組，差異均有統計學意義（見表1、表2）。

表1 放療開始時兩組患者血漿細胞因子水平（）

表1 放療開始時兩組患者血漿細胞因子水平（）

注：* 與對照組相比 P＞0.05

11.38±2.16*12.86±2.47組別 TGF-β1（ng/ml） IL-4（pg/ml） IL-6（pg/ml）治療組對照組3.66±1.17*3.34±1.32 18.42±3.14*19.14±3.53

表2 放療結束后兩組患者血漿細胞因子水平（）

表2 放療結束后兩組患者血漿細胞因子水平（）

注：* 與對照組相比 P＜0.05

26.59±4.21*34.61±2.97組別 TGF-β1（ng/ml） IL-4（pg/ml） IL-6（pg/ml）治療組對照組9.57±2.64*15.49±3.78 12.66±4.91*8.23±3.61

3 討論

在放射治療過程中， 受到照射的組織中都有炎性因子表達的改變，TGF-β1 作為體內重要的炎癥損傷修復因子， 能夠抑制樹突狀細胞的抗原遞呈能力，并抑制其分泌IL-1 和TNF-α 等前炎癥因子[5]，通過抑制 TNF-α、ICAM-1 基因表達，減輕組織炎癥反應，發揮保護組織的作用[6]。 IL-6 是一種促炎因子， 在炎癥反應中通過啟動細胞表面信號復合體發揮作用， 可使中性粒細胞和巨噬細胞在炎癥反應組織中聚集、活化，釋放多種蛋白酶，加重炎癥反應和功能障礙[7]。 此外，IL-6 可激活NF-κB 信號通路，影響細胞的轉錄調控，促進炎癥的發生和發展[8]。 IL-4 則是一種抗炎因子，通過刺激B細胞和T 細胞， 在炎癥性腸病中發揮免疫抑制效應[9]，能夠逆轉Th1/Th2 細胞活化過程，進而增強Th2 型反應，最終改善黏膜修復[10]。 有研究報道在用地塞米松加利多卡因灌腸治療重度放射性直腸炎的基礎上加用復方谷氨酰胺口服, 可以顯著提高臨床有效率并能顯著降低血液中炎性細胞因子的水平[11]。在本研究中，兩組患者血漿TGF-β1、IL-4、IL-6 基線水平一致， 而在放射治療結束后治療組患者的血漿TGF-β1、IL-6 水平低于對照組，IL-4 水平高于對照組，這與治療組II 度、III 度急性放射性直腸炎的總發生率低于對照組的結果是相符合的。 由于本實驗樣本有限，未能研究不同程度放射性直腸炎的炎性因子對應數據， 期望進一步研究兩者的量化關系。