rhTPO 聯合糖皮質激素治療免疫性血小板減少癥的臨床療效及對血清學指標的影響＊

歐陽賢鳳，羅萍，胡飛，晏建國，郭瑛，朱文鳳，江煒

（江西省九江市第一人民醫院，九江 332000）

免疫性血小板減少癥（ITP）是由免疫功能紊亂，血小板計數減少，自發牙齦、消化道、皮膚等不同部位、不同程度出血的自身免疫性疾病，病情嚴重時可引起顱內出血，甚至死亡[1,2]。 糖皮質激素是治療ITP 常用藥物，能減少自身抗體生成，拮抗免疫反應，改善病情，但長期使用易出現多種不良反應,治療效果欠佳[3,4]。重組人血小板生成素（rhTPO）是血小板刺激因子，特異性較強，能夠有調節巨噬細胞成熟、增殖、分化，使外周血血小板計數（PLT）增加,被應用于ITP 治療[5]。 本研究選擇我院于20 18 年 2 月至 2020 年 3 月收治的 84 例 ITP 患者作為研究對象，分析rhTPO 聯合糖皮質激素治療ITP效果，為臨床治療提供參考。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院于 2018 年 2 月至 2020年3 月收治的 84 例ITP 患者， 按隨機數字表達法分為兩組，各 42 例。試驗組男 18 例，女 24 例；年齡20-77 歲，平均年齡（45.62±2.46）歲；病程 1-5 年，平均病程（3.19±0.42）年。 對照組男 16 例，女 26例；年齡 22-75 歲，平均年齡（45.47±2.41）歲；病程1-5 年，平均病程（3.14±0.37）年。 比較兩組基本資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。 存在可比性。

1.2 入選標準 ⑴納入標準：符合《血液病診斷及療效標準》[6]ITP 相關診斷標準，結合血生化、血常規檢驗和臨床表現確診；簽署知情同意書者；首次發病。 ⑵排除標準：意識障礙；再生障礙性貧血；過敏體質體質者；心、腎等重要器官嚴重不全；合并全身感染性疾病； 入組前3 個月內接受過抗凝藥物、免疫抑制藥物治療者；免疫性溶血性貧血；惡性腫瘤。

1.3 方法 對照組行糖皮質激素治療：口服地塞米松(云鵬醫藥集團有限公司，國藥準字：H14020112)40mg/次，治療4d。 在此基礎上，試驗組加用rhTPO（沈陽三生制藥有限責任公司, 國藥準字：S2005 0049）治療，皮下注射 15000U/d，連續治療 14d。 若患者治療期間PLT＜10×109/L， 或有活動性出血表現，則使用抗纖溶藥物、輸注血小板治療。

1.4 觀察指標 ⑴臨床療效。 PLT＞100×109/L，無出血癥狀為顯效； 與治療前相比，PLT 升高＞30×109/L，或升高至50×109/L，基本無出血癥狀為有效；出血癥狀無明顯變化，PLT 上升＜30×109/L 為無效。有效率+顯效率=治療總有效率。⑵血清學指標。分別抽取兩組患者治療前、 治療14d 后空腹肘靜脈血5ml，離心取上清液，使用全自動系細胞分析儀測定 PLT； 流式細胞儀測定 T 細胞亞群：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。 ⑶不良反應。 對比兩組血糖升高、血壓升高等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 應用SPSS 21.0 軟件分析數據，用()表示計量資料，用 t 檢驗；以 n（%）表示計數資料，用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床療效對比n（%）

2.2 血清學指標 兩組治療前血清學指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）,試驗組治療后 PLT、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組血清學指標對比（）

表2 兩組血清學指標對比（）

組別PLT（×109/L）治療前 治療后CD3+（%）治療前 治療后CD4+（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后對照組（n=42）試驗組（n=42）t P 14.28±4.15 14.10±4.04 0.201 0.841 105.88±33.67 137.18±38.46 3.968 0.000 48.74±8.65 48.67±8.55 0.037 0.970 55.19±9.38 59.10±9.68 2.217 0.029 25.01±6.27 25.35±6.24 0.249 0.804 30.26±7.12 36.05±7.31 3.667 0.000 33.95±8.67 34.01±8.59 0.032 0.975 30.42±7.51 27.08±6.75 2.144 0.035 0.74±0.21 0.75±0.24 0.203 0.840 0.99±0.28 1.33±0.33 5.091 0.000

2.3 不良反應 對照組不良反應發生率為14.29%（6/42），高血糖 2 例，高血壓 1 例，腹脹 3 例；試驗組不良反應發生率為19.05%（8/42）， 注射部位疼痛 2 例，高血糖 2 例，高血壓 2 例，腹脹 2 例，差異無統計學意義（χ2=0.343，P=0.558）。 兩組患者均未出現消化道出血，不良反應均于停藥后消失。

3 討論

ITP 是自身抗體所致的獲得性器官特異性出血性疾病，主要臨床特征為PLT 數量持續減少，肌膚呈現斑點或擴散至全身， 病情嚴重時可引起吐血、便血、血崩、關節疼痛等，嚴重影響患者日常生活[7,8]。 ITP 具有治療難度高、易反復發作、療效差等特點，其發生多與自身免疫反應密切相關[9,10]。 糖皮質激素是臨床治療ITP 的一線藥物，能抑制過度亢進的自身免疫功能，從而發揮治療作用。 70%左右的患者經糖皮質激素治療后病情可達到有效緩解，但部分患者治療后仍無效，或部分患者因長期使用糖皮質激素治療產生激素、依賴抵抗，發生多種副作用，造成病情遷延難愈[11,12]。

本研究結果顯示，試驗組治療總有效率、PLT、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組；兩組不良反應發生率無明顯差異，且均于停藥后消失， 提示rhTPO 聯合糖皮質激素治療ITP能夠增強治療效果， 提高PLT 水平， 增強免疫功能，安全性較高。 血小板身生成素是主要由骨髓中巨噬細胞分泌的調節血小板的細胞因子， 能調節造血祖細胞分化為成熟的巨核細胞， 促進巨核細胞和紅細胞生成，促使紅系祖細胞、巨噬細胞、巨核細胞恢復。rhTPO 是自倉鼠卵巢細胞中分離出的全長型糖基化血小板生成素， 生物學作用類似于機體內源性血小板生成素， 彌補內源性血小板生成素,促進ITP 骨髓巨核細胞生 成, 提高外周血 PLT 水平[13,14]。rhTPO 能夠刺激造血干細胞分化為巨核細胞，并促進其發育成熟，釋放、產生功能性血小板；樹突狀細胞激活程度的提高， 利于提升CD4+T 淋巴細胞活性，增強免疫功能，促進病情恢復。

綜上所述， 在糖皮質激素治療基礎上使用rhTPO 治療 ITP 能夠增強治療效果， 提高 PLT 水平，提高患者免疫功能，具有較高的安全性。