環絲氨酸治療耐多藥肺結核的臨床療效及安全性

（錦州市傳染病醫院結核內二科，遼寧 錦州 121000）

近些年來，隨著經濟發展進步，環境污染也越來越嚴重，導致結核病發病率較高，且治療存在一定的難度。結核病在臨床中較為常見，且具有一定的傳染性，通常因結核分枝桿菌（MTB）導致，MTB往往導致機體內重要器官感染，尤其是肺部感染，且感染一般較為嚴重，嚴重威脅人們的生命健康。因為MTB具有一定的特殊性，而且其代謝比較復雜，因此對其研究治療也存在一定的難度。在對患者實施治療過程中，若抗生素未得到合理使用，會導致肺結核耐藥性較為明顯。因為耐藥具有多個種類，而且會涉及到多個方面，所以肺結核患者通過常規治療往往難以達到理想效果，由此使得肺結核患者具有較高的病死率，所以在臨床中采取更為有效的臨床治療方案具有重要意義[1]。本文選取172例耐多藥肺結核患者，探討環絲氨酸治療的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2016年1月在我院就診的172例耐多藥肺結核患者，按就診先后分成觀察組（n=86）與對照組（n=86），患者均符合耐多藥肺結核的臨床診斷標準，患者均采取痰菌群培養，經MTB培養顯示為陽性，藥敏結果顯示對異煙肼、利福平均出現耐藥性[2]，排除廣泛耐多藥結核，不會對氟喹諾酮類藥物具有耐藥性；排除精神疾病、癲癇、結核病家族史的患者。藥敏試驗按照《結核病診斷細菌學檢驗規程》開展，檢驗方法采取羅氏培養基、絕對濃度法[3]。觀察組中男49例，女37例；初治15例，初治失敗38例，復發28例，復治失敗5例；年齡32～74歲，平均（43.58±2.16）歲；病程2～11個月，平均（9.28±1.03）個月。對照組中男48例，女38例；初治14例，初治失敗39例，復發29例，復治4例；年齡32～73歲，平均（44.16±2.05）歲；病程2～15個月，平均（9.31±0.98）個月。兩組基礎資料對比無顯著差異性（P＞0.05）。患者均了解本研究內容，簽署同意書。

1.2 方法 觀察組患者按照其病情變化予以2個階段的針對性治療，在每個階段采取的藥物類型、使用劑量均存在一定差別。在治療時需使用150 mg維生素B6（廣東恒健制藥有限公司，國藥準字H44020622，規格10 mg）。第一階段：采取吡嗪酰胺（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20043144，規格0.5 g）治療，口服每次1.5 g，每日3次；左氧氟沙星（山東羅欣藥業集團股份有限公司，國藥準字H20073132，規格0.1 g），口服每次0.2 g，每日2次；丙硫異煙胺(遼寧倍奇藥業有限公司，國藥準字H10983134，規格0.1 g），口服每次250 mg，每日2次；環絲氨酸（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20130063，規格0.25 g），口服每次0.25 g，每日2次。第二階段：吡嗪酰胺口服每次1.5 g，每日3次；莫西沙星（德國Bayer Pharma AG，國藥準字J20150015，規格400 mg），口服每次400 mg，每日1次；丙硫異煙胺口服每次250 mg，每日2次；環絲氨酸口服每次0.25 g，每日2次。每個療程6個月，持續4個療程。對照組：依據病情，進行分階段治療，每個階段藥物、劑量存在一定差別。在治療時需使用150 mg維生素B6。第一階段：每日使用吡嗪酰胺、左氧氟沙星、丙硫異煙胺，上述3種使用方法均與觀察組第一階段使用劑量相同，乙胺丁醇（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21022349，規格250 mg），使用劑量為25 mg/kg。第二階段：每日使用1.5 g吡嗪胺、0.4 g左氧氟沙星、0.4 g莫西沙星、0.5 g丙硫異煙胺、25 mg/kg乙胺丁醇。每個療程6個月，持續4個療程。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者6、9、12、24個月時的痰菌陰轉率，通過細菌學檢查得到結果；觀察兩組不良反應情況。

1.4 統計學方法 本文數據錄入SPSS20.0系統軟件進行分析，計數資料以[n（%）]描述，采取χ2檢驗，計量資料以（±s）描述，t檢驗，若P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者痰菌陰轉率比較 觀察組患者6、9、12、24個月時的痰菌陰轉率與對照組相比較無明顯統計學差異（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不良反應情況比較 觀察組患者不良反應發生率為3.49%，低于對照組的11.63%（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者痰菌陰轉率比較[n（%）]

表2 兩組患者不良反應情況比較[n（%）]

3 討論

當前在臨床中通過聯合用藥對患者實施治療具有重要作用，但是聯合用藥并不是萬能的，尤其是在應用不合理的情況下，極易使該疾病對大多數病菌出現明顯耐藥性。結核耐藥菌、多重耐藥菌株出現大量繁殖的現象，導致耐藥結核病的發病率越來越高。在我國，近些年仍然存在大量的耐多藥結核病患者，其發生率占世界第一，人們健康受到嚴重影響。對耐多藥結核病患者進行治療時選取何種藥物方案，使之具有較高的有效性、安全性，對于患者具有重要意義[4]。

環絲氨酸在臨床中是比較常用的一種抗結核藥物，可充分發揮殺菌、抑菌的作用。環絲氨酸是一種廣譜抗生素，可使得合成酶、細胞壁黏肽形成受到較為明顯的抑制。在口服使用環絲氨酸之后，機體可對其進行有效吸收，通常只需3 h左右就能夠上升至血藥濃度峰值，且于全身體液、組織內能夠進行廣泛分布，且環絲氨酸具有的藥效與丙氨酸較為相似。我國內地多年來不采取環絲氨酸用于臨床治療，因此相關菌株對于此藥物存在顯著敏感性，對耐多藥肺結核患者進行治療具有較為顯著的臨床優勢[5]。環絲氨酸的毒性較低，對患者進行治療時并不會產生較為嚴重的毒性，即便患者肝功能異常，口服該藥物進行治療時也具有較高的安全性，但采取環絲氨酸治療時會導致中樞神經系統損害，造成精神障礙[6]。與其他抗結核藥物對比，環絲氨酸通常并無明顯耐藥性，因此對患者進行肺結核治療時不會出現耐藥性。該藥物與其他抗菌藥通常都不會形成交叉耐藥，可長期應用，不易出現耐藥[7]。環絲氨酸可發揮較強的組織穿透力，且在體液內廣泛分布，對隱藏于各組織內結核分枝桿菌均可發揮較強殺傷力[8]。

經研究可知，觀察組患者6、9、12、24個月時的痰菌陰轉率與對照組相比較無明顯統計學差異（P＞0.05）。說明環絲氨酸治療耐多藥肺結核可充分發揮抑菌作用，臨床療效顯著，可達到較理想的臨床治療目的。觀察組6、9、12、24個月時的痰菌陰轉率分別為40.70%、51.16%、61.63%、91.86%。李芳[9]在研究中認為，患者均通過標準耐多藥肺結核方案進行治療，環絲氨酸組患者應用環絲氨酸治療，乙胺丁醇組應用乙胺丁醇治療，環絲氨酸組6、9、12、24個月時的痰菌陰轉率分別為60.53%、68.42%、78.95%、94.74%，乙胺丁醇組分別為47.62%、54.76%、69.05%、71.43%，在24個月時環絲氨酸組痰菌陰轉率明顯高于乙胺丁醇組。與本研究相比，李芳報道的痰菌陰轉率更高，其基礎抗結核藥物包括：吡嗪酰胺1.5 g，阿米卡星0.6 g，卷曲霉素0.75 g，左氧氟沙星0.75 g，莫西沙星0.4 g，丙硫異煙肼0.6 g（體質量＜60 kg）/0.75 g（體質量≥60 kg），出現不同結果是否與基礎藥物有關還需進一步研究。

觀察組患者不良反應發生率低于對照組，鄒廣順[10]在研究中認為，環絲氨酸會產生較為明顯的不良反應，在49例患者中，中樞神經系統癥狀18例，精神疾病2例，藥物肝損傷3例，胃腸反應1例；未使用環絲氨酸治療的49例患者中不良反應主要為：中樞神經系統癥狀1例，精神疾病1例，藥物肝損傷10例，甲狀腺功能減退3例，胃腸反應10例，提示環絲氨酸會造成較為嚴重的中樞神經系統癥狀。一般停用后癥狀不再持續，會日漸消失，而且大部分患者會隨著用藥而出現癥狀緩解的情況。本組患者并無較多的精神、神經系統不良反應，可能是因為對患者實施治療前經過了嚴格的藥前評估，且使用劑量得到有效控制，聯合用藥時對藥物間作用加強重視，且積極處理不良反應，使得用藥更為安全[11]。總之，環絲氨酸治療耐多藥肺結核的臨床療效顯著，安全性高，可推廣使用。