IL-6、TNF-α、IL-17細胞因子在原發性干燥綜合征患者頜下腺中的表達及其臨床意義

（遼寧中醫藥大學，遼寧 沈陽 110032）

原發性干燥綜合征（primary dryness syndrome，pSS）是一種慢性免疫性疾病，其特點是外分泌腺高度淋巴細胞浸潤且自身抗體有多種[1]。患者口腔常常有干渴感，眼睛時常干澀，除此之外身體的其他器官也會受到牽累，出現不同程度的損害。雖然目前國家對該疾病的醫學研究的重視程度不斷提高，醫學工作者對pSS的研究不斷深入，但是對于其具體的發病原因并沒有完全的掌握，使得在診斷pSS的標準上未達到統一，對其也缺乏行之有效的治療方案。因此對于如何準確了解疾病的發生原因成為醫學工作者亟待解決的問題。經近幾年研究，一種促炎性細胞因子白細胞介素17（Interleukin-17，IL-17）被發現，該細胞因子可促進白細胞遷移，提高了白細胞的活性。白細胞介素6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-17細胞因子的發現促進了醫學界對人類自身免疫疾病的認識，開闊了對其防治的策略與思路[2]。因此本文對IL-6、TNF-α、IL-17細胞因子在pSS患者頜下腺中的表達及其臨床意義進行研究。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年3月遼寧中醫藥大學附屬醫院收治的30例pSS患者為試驗組，另選30名正常人為對照組。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①均符合2002年修訂的干燥綜合征國際分類（診斷）標準；②患者及其家屬同意本次研究并簽署知情同意書。排除標準：①無認知能力；②精神疾病患者；③接受激素治療；④接受免疫抑制劑治療。

1.3 方法 將研究對象頜下腺組織常規固定、脫水、石蠟包埋、切片。對標本進行染色，判斷其淋巴細胞浸潤程度分級（染色試劑為蘇木精-伊紅）。用光學顯微鏡觀察應用免疫組織化學鏈霉菌抗生素蛋白－過氧化物酶連接法染色的免疫組織，陽性細胞判斷標準為胞質清晰且顏色為棕黃色。用5個不同高倍視野觀察IL-6、TNF-α、IL-17染色切片，將計算機中的圖像進行光密度值測量（使用儀器為Motic Med 6.0數碼醫學圖像分析系統）。

1.4 觀察指標 比較兩組頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17的表達水平。比較試驗組不同淋巴細胞浸潤程度等級頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17的表達水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0對本研究中數據進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多行多列計量資料采用方差分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17表達水平的比較 試驗組頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17表達水平顯著高于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17表達水平的比較（ng/L，±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05。

2.2 試驗組不同淋巴細胞浸潤程度等級頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17表達水平的比較 以Chisholm標準對試驗組患者淋巴細胞浸潤程度進行分級，其中Ⅰ～Ⅳ級的患者數量分別為5、7、12、6例。試驗組患者淋巴細胞浸潤程度Ⅰ～Ⅳ級頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17表達水平不同，淋巴細胞浸潤程度等級越高，頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17陽性表達程度也越高，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。

表3 試驗組不同淋巴細胞浸潤程度等級頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17表達水平的比較（ng/L，±s）

表3 試驗組不同淋巴細胞浸潤程度等級頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17表達水平的比較（ng/L，±s）

注：兩組比較，P＜0.05。

3 討論

pSS是一種自身免疫性疾病，其會侵犯人體的外分泌腺如唾液腺、頜下腺等。在我國有0.3%～0.7%的人群會受到pSS的困擾，pSS患者中女性患者的數量多于男性患者，其中年輕女性的患病率又低于中老年女性，眼干、口干是患者主要表現出的癥狀，該疾病難以根治，不僅給患者的身體健康造成重創，而且給患者的心理帶來了難以抹去的傷痛。在醫院中會經常見到pSS患者就醫，目前完全治愈pSS的方法尚處于探索階段，對癥給藥以及代替治療是目前常用的治療方案，盡量減少身體各器官因免疫異常所造成的傷害[3]。因此只有明確pSS誘發原因，才能進一步發現pSS的有效治療方法。

pSS患者頜下腺及淚腺中出現淋巴細胞浸潤程度不同的現象，腺體因異常細胞的入侵而導致結構出現異常，損害了腺體正常功能的發揮。其中T細胞是主要浸潤的淋巴細胞，占浸潤細胞的70%～80%，其次為B淋巴細胞，占20%～25%，單核細胞、自然殺傷細胞及巨噬細胞占10%[4]。在類風濕關節炎患者中提取IL-6、TNF-α、IL-17細胞因子進行研究，發現3種細胞因子均顯著增加[5]。IL-17是一種重要的炎性介質，對IL-6及TNF-α等細胞因子具有一定的誘導表達的作用[6]。IL-17會促進中性粒細胞及樹突狀細胞的分泌，加快其成熟、趨化的過程。如小鼠肺部受細菌的感染率會因為缺少IL-17受體而大大增加，因為IL-17受體的異常使小鼠中性粒細胞的分泌大大減少，肺部沒有足夠的中性粒細胞，肺部細菌沒有得到有效的控制，導致細菌的滋生進而引起肺部感染[7]。本研究發現pSS患者頜下腺中IL-17有大量陽性表達，對照組中無陽性表達，表明在pSS患者的發病過程中存在IL-17的參與。有研究發現淋巴細胞浸潤程度越高IL-17的表達越顯著。IL-6是一種糖蛋白，其由184個氨基酸組成，在最初的研究中認為IL-6大多是由輔助型T細胞2（Th2）分泌的，經過不斷的研究發現IL-6在幾乎各種類型的細胞中均可表達[8]。促炎性細胞因子（如TNF-α等）可以促進IL-6的活性，IL-6可促進B細胞的分泌，增加體內免疫球蛋白信使核糖核酸的含量，增加T細胞的活性，加快其分泌、分化。單核巨噬細胞經IL-6的催化后趨化作用增強，同時體液免疫及細胞免疫中IL-6的作用也不可忽視，其可以影響免疫調節、參與炎性反應。其他細胞在分泌細胞因子的過程中不受IL-6的影響，IL-6在生理濃度下基本不影響免疫細胞自分泌的過程，本身不能直接損害細胞。IL-6的產生原因多是受到了TNF-α、IL-1β的刺激，其主要免疫學功能是增加中性粒細胞活性，使中性粒細胞趨于集中，增強其他細胞因子的作用效果，在病理狀態下過高的IL-6濃度會導致免疫性病理損傷，IL-6是敏感反映機體炎癥和組織損傷嚴重程度的重要指標。本研究發現IL-6在pSS患者頜下腺中存在陽性表達。pSS局部炎性反應中有IL-6的參與[9]。TNF-α可誘導血管內皮細胞、巨噬細胞等釋放IL-1β、IL-6細胞因子，在細胞因子瀑布效應中起關鍵作用。TNF-α的過度表達可調節頜下腺的自身免疫反應，pSS患者的病情活動程度受TNF-α的影響較大。TNF-α在頜下腺中存在陽性表達，pSS局部炎性反應中有TNF-α的參與，在pSS患者的炎性反應及組織破壞中起到很重要的作用[10]。

本文研究結果顯示，試驗組頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17的表達水平顯著高于對照組（P＜0.05）；試驗組患者淋巴細胞浸潤程度Ⅰ～Ⅳ級頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17的表達水平不同，淋巴細胞浸潤程度等級越高，頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17陽性表達程度也越高，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，IL-6、TNF-α、IL-17均參與了pSS的局部炎性反應過程，在pSS發病過程中起著重要作用。