紫杉醇聯合 亞葉酸鈣和氟尿嘧啶輔助治療晚期胃癌療效的回顧性研究

（鳳城市中心醫院 普外科，遼寧 丹東 118100）

胃癌是一種發病率和病死率都很高的惡性腫瘤[1]。據統計數據顯示：全世界約100萬的新發胃癌患者[2]。現在，手術切除為胃癌的首選治療方法，但由于胃癌確診病例80%以上為進展期，導致治療結果不盡人意，有50%以上患者會出現局部復發，5年生存率僅為20%～30%[3]。與單純手術治療比較，聯合圍手術期化療可提高胃癌手術根治性切除率，改善患者預后[4]。圍手術期化療也是一種輔助治療胃癌的新方法。然而，具體的化療方案對晚期胃癌沒有統一的標準。在此，筆者使用紫杉醇與亞葉酸鈣和氟尿嘧啶（PLF/q2w）聯合作為治療胃癌患者的方案，回顧性分析其療效和安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 受試者均來自2015年5月至2017年8月在我院接受治療的晚期胃癌患者共210例。其中在術前接受輔助化療的102例患者納入輔助治療組。入院后接受單純手術治療的108例患者作為對照組。所有病例均采用計算機斷層掃描（CT）、超聲內鏡和胃鏡檢查確診為晚期胃癌（腫瘤浸潤深度≥cT2或cN+或臨床Ⅱa～Ⅲc期）。納入標準：①預期生存期超過3個月；②患者既往未接受過化療或手術治療；③術前分期為Ⅱa～Ⅲc；④患者心、肝、腎、肺、骨髓功能正常；⑤患者簽署了知情同意書。兩組患者的臨床病理特征，包括性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤分期、分化程度無顯著差異（P＞0.05），具有臨床可比性。見表1。

1.2 治療方法 輔助治療組術前接受3個周期的化療?；煼桨福旱?天，靜脈滴注135 mg/m2的紫杉醇3 h；第1～3天，靜脈滴注400 mg/m2的亞葉酸鈣2 h，靜脈注射氟尿嘧啶400 mg/m2后，再連續靜脈滴注氟尿嘧啶600 mg/m222 h，每2周重復，2周為1個周期，持續3個周期。在3個化療周期后評估功效，并且患者在手術前休息2周。兩組患者均進行了D2胃癌根治切除術，切除2/3以上的胃且清掃D2淋巴結至少15枚以上。

1.3 功效評估 在輔助化療3個周期后，通過超聲內鏡，CT和胃鏡檢查對患者進行復查，以評估腫瘤大小。使用實體瘤（RECIST 1.1）中的響應評估標準進行功效評估，包括完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial response，PR）、穩定疾?。╯table disease，SD）和疾病進展（progressive disease，PD）。

1.4 隨訪 所有病例至少隨訪1次。隨訪方法包括住院就診和電話隨訪?？偵嫫冢╫verall survival，OS）是指從手術后第1天到死亡或最后1次隨訪到失訪的持續時間。無病生存期（progression free survival，DFS）是指從手術后第1天到第1次復發或轉移的時間。

1.5 統計學方法 使用SPSS 16.0統計軟件分析數據。使用χ2檢驗或Fisher精確概率檢驗測試數值數據。對于測量數據，使用方差分析比較樣本均值。P＜0.05被認為差異有統計學意義。使用Kaplan-Meier方法進行生存分析，并繪制生存曲線。

2 結果

2.1 臨床效果 輔助治療組所有患者均完成術前化療。兩組患者均接受了D2胃癌根治切除術。輔助治療組的治療有效率和疾病控制率均優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者一般臨床資料比較

2.2 不良反應與并發癥 使用輔助治療方案的不良反應主要是白細胞減少、血小板減少、胃腸道不良反應（包括惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉和便秘）、周圍神經炎、外周神經毒性和肝功能異常。在這些影響中，白細胞減少和周圍神經炎最明顯，并且通過預防和對癥治療均緩解。無一例因不良反應而不能接受手術。術后并發癥的發生率如下：輔助治療組發生氣管瘺2例、十二指腸破裂1例、腸梗阻1例，肺部感染1例，總不良反應率為4.90%（5/102）。對照組切口感染1例、腸梗阻1例、肺部感染2例，總不良反應率為3.70%（4/108）。輔助治療組總不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 生存分析 輔助治療組和對照組的平均OS（29.11個月 vs 16.32個月）和DFS（20.22個月 vs 11.41個月）存在顯著差異。輔助治療組的1、2、3年OS率顯著高于對照組（93.05%、81.21%、63.83% vs 88.42%、71.18%、49.11%，P=0.006），輔助治療組1、2、3年DFS明顯高于對照組（86.11%、41.32%、25.51% vs 68.46%、29.09%、11.14%，P＜0.05）。見圖1和圖2。

表2 兩組患者臨床效果比較[n（%）]

圖1 輔助治療組與對照組OS比較

圖2 輔助治療組與對照組DFS比較

3 討論

目前胃癌的治療模式是圍繞手術輔以化療、放療、生物免疫治療等綜合治療。新輔助化療最早由Frei[5]提出。主要用于頭頸部、乳腺、膀胱等實體腫瘤。其優勢主要包括：減少腫瘤體積，降低腫瘤分期，提高腫瘤切除率；早期治療腫瘤微轉移灶；患者耐受性好；緩解腫瘤引起的相關癥狀[6]。有研究結果顯示：胃食管癌腺癌患者在圍手術期接受雙藥或三藥聯合化療比單純手術治療有更好的OS和DFS，這提示圍手術期化療可改善進展期胃癌患者預后[7]。以上證明進展性胃癌患者行新輔助化療是可行的。

進展期胃癌行標準D2淋巴結清掃術已成為共識[8]。氟尿嘧啶是用于化療胃癌的基礎藥物，因此幾乎所有聯合化療方案中都存在氟尿嘧啶藥物。紫杉醇是一種新型抗微管藥物，其作用與常用化療藥物多西紫杉醇相同，但不良反應比多西紫杉醇少[9]。在本次的研究中，加入了紫杉醇聯合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶進行術前化療，不論是治療的有效率還是疾病控制率都高于對照組，另外，輔助治療組患者的OS和DFS均比對照組延長。且沒有因為化療產生新的不良反應以及在手術中產生新的并發癥，不僅提高了手術切除率和患者的耐受力，同時也延長了患者的OS和DFS。

總之，紫杉醇聯合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶作為晚期胃癌圍手術期的化療藥物是有效的、安全的，可在臨床上推廣使用。