小劑量阿司匹林腸溶片聯合拉貝洛爾在妊娠期高血壓患者中的應用效果

（大連市婦幼保健院，遼寧 大連 116083）

妊娠期高血壓是妊娠期特有的疾病，以嘔吐、惡心、水腫、尿蛋白、高血壓等為主要癥狀，對母嬰的健康易造成嚴重的影響，甚至威脅母嬰的生命安全。現階段，臨床對于該疾病常采用飲食干預、日常生活干預、藥物干預等方法，其中藥物干預最為重要。臨床上治療妊娠期高血壓的藥物有很多，包括硝苯地平、尼莫地平、拉貝洛爾等。其中，拉貝洛爾為受體阻滯劑，可切斷腎上腺素受體，減慢竇性心律，降低外周血管阻力，進而實現降低血壓的目的[1]。然而近幾年的臨床研究表示，僅使用拉貝洛爾治療的效果往往并不理想，使得該藥物單獨應用受限[2-3]。阿司匹林腸溶片對血栓形成、血小板聚集存在抑制作用，對妊娠期高血壓有很好的預防和治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月至2020年4月大連市婦幼保健院收治的86例妊娠期高血壓患者，隨機將其分為觀察組（n=43，給予小劑量阿司匹林腸溶片+拉貝洛爾治療）和對照組（n=43，采取拉貝洛爾治療）。觀察組年齡24～37歲，平均年齡（34.26±2.49）歲。對照組年齡25～39歲，平均年齡（35.02±2.57）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入與排除標準 納入標準：①均為單胎成活；②存在水腫、尿蛋白、高血壓等癥狀；③自愿參與研究；④簽署知情同意書。排除標準：①對本研究所用藥物過敏者；②為慢性高血壓、原發性高血壓者；③伴有嚴重系統功能障礙、臟器疾病者；④溝通存在障礙者；⑤參與其他研究者；⑥精神疾病者；⑦不積極配合研究，中途退出研究者。

1.3 方法 對照組予以口服拉貝洛爾（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字H32026118），每次2片，每日3次，用藥至分娩前。觀察組予以小劑量阿司匹林腸溶片+拉貝洛爾（同對照組）治療。每次口服1片阿司匹林腸溶片（河北金磚藥業有限公司，國藥準字H13024268），每日1次，用藥至分娩前。

1.4 觀察指標 ①比較兩組患者的凝血功能指標，包括D二聚體（DD）、血漿纖維蛋白原（Fib）、血漿凝血酶原時間（PT）、活化的部分凝血活酶時間（APTT）、血漿凝血酶時間（TT）。②評估兩組患者的治療效果，分為顯效、有效和無效。③記錄兩組的妊娠結局，包括新生兒宮內窘迫、胎心異常、產后出血、早產等。④監測兩組患者的血壓水平，包括收縮壓、舒張壓。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計 學軟件對數據進行分析。計量資料（包括D-D、Fib、PT、APTT、TT、收縮壓、舒張壓水平等）采用（±s）表示，組間比較行t檢驗；計數資料（包括治療效果、妊娠結局等）采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組凝血功能指標比較 治療前，兩組D-D、Fib、PT、APTT、TT水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組D-D、Fib、PT、APTT、TT水平均較治療前有所改善，且觀察組改善效果更佳，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血壓水平比較 治療后，觀察組患者舒張壓為（81.15±3.20）mm Hg，收縮壓為（124.52±5.23）mm Hg，對照組為（97.24±4.04）、（147.51±6.10）mm Hg，兩組血壓比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組凝血功能指標比較（±s）

表1 兩組凝血功能指標比較（±s）

表2 兩組血壓水平比較（mm Hg，±s）

表2 兩組血壓水平比較（mm Hg，±s）

2.3 兩組治療效果比較 觀察組顯效30例（69.77%）、有效11例（25.58%）、無效2例（4.65%），治療總有效率95.35%（41/43）；對照組分別為21例（48.84%）、13例(30.23%）、9例(20.93%），治療總有效率79.07%（34/43）。觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=16.032，P＜0.05）。

2.4 兩組妊娠結局比較 觀察組早產1例（2.33%）、產后出血1例（2.33%），不良妊娠結局發生率為4.65%（2/43）；對照組早產2例（4.65%）、產后出血3例（6.98%）、胎心異常1例（2.33%）、新生兒宮內窘迫1例（2.33%），不良妊娠結局發生率為16.28%（7/43）。兩組不良妊娠結局發生率比較，差異有統計學意義（χ2=16.035，P＜0.05）。

3 討論

妊娠期高血壓易對孕婦和胎兒造成嚴重影響，現階段主要采用藥物治療，以降低血壓為主，進而可使胎盤早剝、心腦血管意外等并發癥的發生率降低。臨床常用的治療藥物中，拉貝洛爾能對腎上腺素受體實現阻滯作用，減少竇性心律和外周血管阻力，進而實現降低血壓的作用。然而近年的研究指出，單一藥物治療妊娠期高血壓的效果往往不理想，需至少2種藥物治療才能獲得良好的效果[4-5]。在妊娠期孕婦出現高血壓在很大程度上與其凝血功能非正常存在關系，分析其原因為：①該類患者的激素水平處于不平衡狀態，易增加凝血因子的數量，繼而導致凝血功能異常；②該類患者的血管經高壓作用出現痙攣，對內皮造成損傷，出現血小板凝聚，進而導致病情惡化[6-7]。阿司匹林具有阻礙血栓形成和血小板聚集的作用。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組PT、APTT、TT水平均高于對照組（P＜0.05）；觀察組收縮壓水平、Fib水平、D-D水平、舒張壓水平低于對照組（P＜0.05）。觀察組不良妊娠結局發生率低于對照組（P＜0.05）。分析原因為：拉貝洛爾可實現對腎上腺素受體的阻礙作用，降低腎素的分泌量，促使外周血管阻力減少；而聯合小劑量阿司匹林腸溶片治療可對血小板聚集產生抑制作用，繼而提升凝血功能，促使血壓進一步降低，進而到達提升療效的目的[8]。此外，妊娠期高血壓患者會出現胎盤的螺旋小動脈痙攣，促使胎盤血流量減少，繼而在一定程度上對胎兒的營養和氧氣供給造成影響，發生不良妊娠結局[9]。

總而言之，小劑量阿司匹林腸溶片+拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的效果良好，可使患者凝血功能顯著改善，血壓水平明顯降低，且有助于降低不良妊娠結局。