他汀類藥物治療老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的療效及安全性

（華潤遼健集團撫礦總醫院心血管內科，遼寧 撫順 113000）

心血管疾病是造成患者死亡的三大病因之一，特別是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary heart disease，CHD）在各類心血管疾病中的發病率最高，可引發嚴重并發癥，預后往往較差。動脈粥樣硬化是CHD的病理基礎，表現為冠狀動脈內膜下脂質和膽固醇聚集、大中動脈血管壁形成纖維化斑塊，血管壁發生慢性炎癥，病情呈慢性進展，導致冠狀動脈狹窄甚至閉塞，心肌缺血缺氧，最終引發急性心肌梗死、心力衰竭甚至猝死[1]。以往臨床研究指出，動脈粥樣硬化是不可逆的。但近年來的研究結果顯示，動脈粥樣硬化的逆轉是一個協調性的過程，若降低粥樣斑塊中的脂質成分，可促使巨噬細胞向外移動，縮小斑塊體積[2]。粥樣斑塊持續進展、發生斑塊破裂可導致斑塊內部物質被顯露在血液中，形成血栓，加重破裂部位血管內皮的炎性反應，最終導致心肌梗死的發生[3]。他汀類藥物是防治心血管疾病的重要藥物，早期應用可獲得多重療效，包括降脂、抗感染、穩定斑塊、改善血管內皮功能、降低血小板高反應性、抑制血管平滑肌的增殖等。阿托伐他汀是代表性他汀類藥物，對降低血脂、保護心血管、降低心血管事件發生率有積極的作用[4]。本研究旨在探討他汀類藥物治療老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年1月在華潤遼健集團撫礦總醫院心內科治療的130例老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者，隨機分為對照組和觀察組，每組65例。觀察組男35例，女30例；年齡60～89歲，平均年齡（71.40±8.50）歲；病程6個月～10年，平均（4.80±1.70）年。對照組男35例，女30例；年齡60～90歲，平均年齡（71.60±8.80）歲，病程6個月～12年，平均（5.10±1.90）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入與排除標準 納入標準：①所有患者均符合《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準》[4]中關于CHD的診斷標準，并經心電圖、心超、血生化等檢查確診；②伴有心絞痛、胸悶等癥狀，均應用Gensini冠狀動脈評分標準評估冠狀動脈狹窄程度，病變在輕度至中度；③年齡≥60歲；④臨床資料完整；⑤均同意參加本研究，簽署知情同意書。排除標準：①嚴重CHD并發癥、其他心臟疾病；②伴有嚴重肝、腎功能不全，全身感染，甲狀腺疾病等。

1.3 方法 對照組采用常規藥物治療，即予以抑制血小板聚集、擴張血管、降低血壓等治療，口服波立維[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字J20130083]75 mg/d，酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391）每次25～50 mg，每日2次，單硝酸異山梨酯片（魯南貝特制藥有限公司生產，國藥準字H10940039），1片/次，每日2～3次。在此基礎上，觀察組采用他汀類藥物治療，口服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字H20051408），起始劑量10 mg/d，連用4周后調整劑量，最大劑量不超過80 mg/d[6]。兩組均持續治療3個月。

1.4 觀察指標 ①治療3個月后通過檢測血管內超聲，測定粥樣硬化斑塊體積百分比（PAV）、標準化總斑塊體積（TAV）變化判斷療效。顯效：癥狀及體征基本消失，PAV較治療前下降超過75%，TAV縮小超過50%，心電圖基本恢復正常；有效：癥狀及體征有所改善，PAV較治療前下降超過50%，TAV縮小超過20%，心電圖缺血性ST段改變明顯好轉；無效：癥狀及體征無明顯改善，PAV較治療前下降不足50%，TAV縮小不足20%，心電圖缺血性ST段無明顯改善[7]。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。②分別于治療前后檢測兩組患者的血脂指標，包括T總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、脂聯素（APN），應用血生化分析儀檢測，采用脂蛋白酯酶法檢測TG，采用過氧化物酶法檢測TC，采用直接一步法檢測LDL-C、HDL-C，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測APN。③分別于治療前后采用酶聯免疫吸附試驗法檢測兩組患者的炎性因子，包括腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）、白細胞介素（IL）-2、IL-6、IL-10。

1.5 統計學方法 采用 SPSS 23.0統計學軟件對數據進行分析。TC、TG、LDL-C、HDL-C、APN、TNF-α、CRP、IL-2、IL-6、IL-10等計量資料采用（±s）表示，組間比較行t檢驗；治療效果等計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血脂指標比較 觀察組治療后的TC、TG、LDL-C水平較對照組降低，HDL-C、APN水平較對照組明顯升高（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后炎性因子比較 觀察組治療后的TNF-α、CRP、IL-2、IL-6、IL-10水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組治療前后血脂指標比較（±s）

表2 兩組治療前后血脂指標比較（±s）

表3 兩組治療前后炎性因子比較（±s）

表3 兩組治療前后炎性因子比較（±s）

2.4 兩組用藥安全性比較 兩組治療期間均未見血常規、尿常規、血清電解質、血糖、肝功能、腎功能異常（P＞0.05）。

3 討論

CHD是老年人群的常見病，是由冠狀動脈粥樣硬化引發局部心肌缺血缺氧所致，患者的臨床表現為心絞痛、胸悶、乏力等癥狀。該疾病治療的關鍵在于抗動脈粥樣硬化，血脂水平異常是獨立危險因素，LDL-C水平升高可損傷血管內皮細胞，誘發炎性反應，促進動脈粥樣硬化的病情進展[8]。因此，降脂治療是抗冠狀動脈粥樣硬化的關鍵。臨床主要針對糾正血脂代謝、抑制血小板聚集、保護血管內皮功能等進行治療，以期改善血流動力學紊亂，穩定并縮小粥樣斑塊，控制病情進展[9-10]。他汀類藥物是重要的降脂藥物，能降低血清TG水平，抑制肝細胞LDL受體上調，從而降低LDL-C，升高HDL-C，改善血脂代謝水平，發揮確切的降脂效果[11]。阿托伐他汀是代表性他汀類藥物，屬于羥甲基物二酰輔酶（HMG-COA）還原酶抑制劑，能夠抑制HMG-COA還原酶，減少LDL受體表達，清除機體內多余的LDL-C、TG、TC，從而發揮較強的降脂作用，改善機體血脂代謝紊亂[12]。LDL-C通過修飾HDL-C可被巨噬細胞吞噬，形成泡沫細胞，最終演變為動脈粥樣斑塊的核心，而HDL-C具有抗氧化和保護血管內皮作用，對抗LDL-C的作用[13-14]。因此，阿托伐他汀能夠抑制動脈粥樣硬化進展。

APN是脂質代謝的重要調節因子，通過抗感染發揮抗動脈粥樣硬化作用[15]。TNF-α、IL-2、IL-6、IL-10、CRP均是炎性因子，能夠反映機體炎癥嚴重程度，造成血管內皮炎性損傷，促使血栓形成[16]。APN與TNF-α之間存在一定關聯，TNF-α對APN起負性調節的作用[17]。阿托伐他汀能保護血管內皮功能、抗血小板聚集、抑制全身炎性反應、改善血液流變學，對動脈粥樣硬化起正向調節作用[18]。氧自由基增加可直接損傷血管內皮，引發脂質過氧化損傷[19]。阿托伐他汀對血管平滑肌細胞有較強保護作用，抑制平滑肌細胞異生，抗氧自由基損傷，保護血管功能[20]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后的TC、TG、LDL-C水平較對照組降低明顯，HDL-C、APN水平較對照組升高明顯（P＜0.05）；觀察組治療后的TNF-α、CRP、IL-2、IL-6、IL-10水平明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組治療期間均未見血常規、尿常規、血清電解質、血糖、肝功能、腎功能異常等不良反應（P＞0.05）。

綜上所述，他汀類藥物治療老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的臨床療效顯著，能有效調節血脂水平，降低血管內皮的炎性反應，抑制動脈粥樣硬化進展，且用藥安全性較高。