下一代測序技術在遺傳病診斷中的應用進展

魯丹陽 林仙華 黃荷鳳

遺傳病是指遺傳物質發生改變導致的疾病，包括胚系遺傳病和體細胞遺傳病兩大類。遺傳學分子診斷是指應用分子遺傳學技術對染色體、基因組、DNA序列進行檢測，判斷患者是否存在遺傳物質突變。其中，DNA測序技術是最重要的分子診斷手段。自1977年Sanger發明DNA測序技術[1]以來，DNA測序水平得到了顯著提高，尤其是在最近十幾年間快速發展的下一代測序(next-generation sequencing，NGS)技術已被廣泛應用于臨床和科學研究中。NGS是基于第1代測序技術的新型測序技術，自2005年基于焦磷酸測序法的高通量測序系統應用于臨床以來[2]，NGS技術摒棄了Sanger測序低通量、測序時間較長和成本高的缺點，以高通量、低成本的優勢運用于遺傳病的診斷中，可一次性檢測受檢者所有相關基因及其突變情況，大大提高了遺傳病的診斷效率，已成為臨床診斷的重要手段。NGS技術在臨床上被廣泛應用于包括染色體異常、基因組拷貝數變異、單基因病基因篩查在內的多種胚系遺傳病的篩查，并貫穿于生育全周期。本文從生育周期的全過程介紹NGS技術在遺傳病篩查中的作用。

1 NGS技術在隱性遺傳病攜帶者孕前篩查中的應用

已有研究結果顯示，每人攜帶0～7個隱性單基因遺傳病的致病突變，攜帶者無任何臨床表現，但會將致病突變向下傳遞；如果女性攜帶X連鎖隱性遺傳病，其所孕男性胎兒患遺傳病的概率為50%；如果夫婦雙方均為常染色體隱性遺傳病攜帶者，所孕胎兒患遺傳病的概率為25%。……