3-溴-5-乙炔基苯甲酸的合成

李舂龍，丁惠蕓，路順達，張 琦，張 文，王繼海，班雅美

(北方民族大學化學與化學工程學院，寧夏 銀川 750030）

3-溴-5-乙炔苯甲酸含有羧酸基團和炔基基團，其中羧酸基團可以跟其它官能團發生縮合反應，炔基可以發生加成、氧化、還原等反應，因此是重要的藥物中間體[1]。取代苯乙炔還可以發生聚合反應[2]，可以應用于生物傳感、共軛微孔材料、光發射材料等高分子材料領域[3-4]。

筆者以3,5-二溴苯甲酸為原料，首先把羧酸通過氯化亞砜合成酰氯，再加入甲醇，得到3,5-二溴苯甲酸甲酯2，接著通過Sonogashira偶聯反應得到化合物3，最后加入氫氧化鉀，經室溫攪拌，酯水解，升高溫度脫去炔基的保護基，用鹽酸調節溶液的pH=2，制備得到3-溴-5-乙炔苯甲酸。工藝路線見圖1。

圖1 3-溴-5-乙炔苯甲酸的合成Fig.1 Synthesis of 3-bromo-5-ethynylbenzoic acid

1 實驗部分

1.1 3,5-二溴代苯甲酸甲酯2的合成

在250 mL反應瓶內，稱取5.60 g的3,5-二溴代苯甲酸(0.02mol)，加入120 mL甲醇，攪拌溶解。在N2氛圍中，反應液冷卻到0℃，逐滴加入2.4 mL二氯化亞砜(0.05mol)于反應體系中。滴完二氯化亞砜后，升溫至25℃攪拌0.5h，然后在80℃下加熱反應12h。冷卻，減壓濃縮，用DCM萃取3×100mL，用過飽和NaCl水洗滌2×100 mL，干燥1h。濃縮，將粗產品過層析柱分離純化，洗脫液為PE/DCM (v/v=2/1)，得到5.57 g的化合物2 (產率94.7%)，為白色固體。1H NMR (600 MHz，CDCl3，δ/×10-6)：8.10(s，2H)，7.84(s，1H)，3.93(s，3H)。

1.2 化合物3的合成

稱取二(三苯基膦)二氯化鈀0.13g(0.18 mmol)，碘化亞銅0.066g(0.35mmol)，5.38 g的3,5-二溴苯甲酸甲酯2(18.3mmol)加入250mL的兩口瓶內，抽真空，氮氣置換5次。加入重蒸的三乙胺80 mL，室溫攪拌，逐滴慢慢加入1.69 g的2-methylbut-3-yn-2-ol(20.1mmol)。滴完，100℃反應0.5h，析出白色固體，攪拌有點黏稠，補加一些三乙胺，100℃下繼續反應12 h。冷卻至25℃，濃縮，加250 mL的DCM，用NaHCO3溶液洗滌2×100mL，食鹽水洗滌2×100mL，加適量無水Na2SO4干燥1h?！?br>