谷氨酸/天門冬氨酸治療幽門螺桿菌（HP）相關性胃及十二指腸潰瘍并消除口臭藥物形成機理的研究

楊益文，黃家頌，陳金甌，楊向峰，楊佳珍

（溫州市楊氏科技有限公司，浙江 溫州）

0 引言

（HP)普遍存在于人們與動物的胃與十二指腸或口腔中。據不完全統計，大約50-60%人們的胃里普遍存在有(HP），(HP）不僅是引起胃及十二指腸潰瘍及胃萎縮，淋巴增生性胃淋巴瘤的致病因子，甚至在一類致癌物清單中。嚴重影響了人們的身體健康。盡管胃酸的PH值達到2-3左右，帶有較強酸性，一般的細菌是不可能在這樣酸性的環境下存在的。無獨有偶，但（HP)卻能在這樣的環境下生存而不會被胃酸所殺滅，是因為（HP）不僅自身能分泌過氧化物岐化酶（SOD)和過氧化氫酶，保護細菌不受人體白細胞的殺傷，還分泌一種尿素酶（脲酶），繼而脲酶分解胃中的尿素并與尿素水解而產生氨由于氨的PH值達到11.3左右，屬于具有較強堿性質的物質。氨在（HP)的周邊與胃酸中和。故，氨在(HP）周圍形成一種氨保護屏障，使之（HP)不會受到胃酸的影響而正常地生存。由于脲酶水解尿素的作用保護了（HP）并在這過程產生氨氣。氨氣的氣味使患者產生口臭（口中有氨氣的味道是（HP)患者的主要癥狀之一）氨氣有毒，它不僅能使胃及十二指腸黏膜受損形成潰瘍，且極易與血紅蛋白結合，奪取氧而取 代之，從而減弱血紅蛋白的運氧功能，嚴重時能使患者達到肝昏迷。氨還對人的呼吸道有刺激和腐蝕作用，濃度過高時，直接接觸部分可引起堿化學灼傷，組織呈溶解性壞死，應該指出胃及十二指腸潰瘍就是氨的這一特性所造成的。不僅如此氨還會引起呼吸道深部及肺泡的損傷，發生化學性支氣管炎、肺炎和肺水腫，減弱人體對疾病的抵抗力。所以說（HP)一日不除，胃及十二指腸潰瘍就不會愈合。為了消除（HP)對人體的健康的傷害，目前用于治療（HP)而引起疾病的藥物有：目前常用的藥物有六種，就是兩種消炎藥加一種質子泵抑制劑加一種鉍劑，包括常用的就是青霉素類的，包括阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四環素、呋喃唑酮等現在有一些醫院也用頭孢米諾來殺滅(HP）。盡管這些藥物為治療（HP）感染而導致的疾病發揮了重要作用。但由于人體極易重新感染（HP)，感染后其（HP)抗藥性極強，介于抗藥性的產生，其藥效就不能發揮到極致的作用了。另外，這些治療（HP）藥物的副作用較大?？股貙θ梭w的有益菌亦有誤傷，特別是其主要藥物鉍劑對人體的消化功能、泌尿系統、神經系統與骨骼肌肉均產生不能逆轉的損傷。故說現行的治療方法及用上述藥物治療的手段是不完善的。

1 具體實施內容與步驟

為解決現行治療（HP）問題的不足，本文的目的是提供一種針對與改變現行治療方法的不足與缺陷，把其作為所解決的中心問題。本文主要的要點是旨在提出一種消除（HP）及治療胃及十二指腸潰瘍新的藥物，其步驟是先消除其（HP）保護物—氨，從而使（HP)失去氨的保護屏障，而使處于酸性環境而被胃酸所殺滅的機理。另外，本文還提出在其藥物消除（HP)的同時患者口臭的癥狀亦有效得到緩解[1]。為實現上述目的，本文的第一個步驟是提供一種消除（HP)的藥物。包括有藥學治療劑量的谷氨酸/天門冬氨酸使其與(HP）所分泌的脲素而經水分解所產生的氨發生縮合反應，從而消除了氨的存在，同時達到消除了患者口臭的癥狀。另外，本文同時還提出了谷氨酸/天門冬氨酸經與氨縮合反應后在人體中自行合成所產生的谷氨酰胺/天門冬酰胺。這些酰胺不僅對人體有益且具有治療因（HP）致胃及十二指腸潰瘍及消除血氨毒性的功能。本文的治療藥理和有益效果是：藥學治療劑量的谷氨酸（亦稱麩氨酸）/天門冬氨酸在進入人體胃部后，在胃中與（HP）所產生的氨作縮合反應，產生對人體無害且有益的化合物—-谷氨酰胺/天門冬酰胺來達到本文消除氨并殺滅（HP）并有效治療胃及十二指腸潰瘍的同時消除患者口臭等之目的。谷氨酸是一種酸性氨基酸。分子內含兩個羧基，化學名稱為α-氨基戊二酸。由于谷氨酸或天門冬氨酸屬于酸性物質且分子的側鏈上含有兩個羧基，這個羧基能與任何在傍釋放的氨分子馬上即縮合生成一個無毒的酰胺，這個縮合物就是谷氨酰胺或天門冬酰胺[2]。所以，這過程之中由于谷氨酸或天門冬氨酸與氨的有效快速結合，使得（HP）失去氨的保護而馬上被胃酸所殺滅。而谷氨酸與氨縮合的產物—-谷氨酰胺，學名2-氨基-4-氨甲?；∷?，英文Glutamine(Gln)。是谷氨酸的酰胺。這經縮合的產物谷氨酰胺在體內其本身還具有治療胃及十二指腸潰瘍、胃炎及還用于改善腦功能等作用，起到一舉多得之功效。需要指出的是，雖說谷氨酰胺或天冬酰胺本具有治療胃腸潰瘍之功效，但它的產生即是本文之要點，它是本文所用谷氨酸/天門冬氨酸與氨縮合反應過程時自行在人體內重新組成的產物—谷氨酰胺/天門冬酰胺。這過程不僅消除了或說清除了（HP）賴以生存的保護物-氨，由于氨的消除使同時使患者口臭的癥狀也得以緩解，而其化合物谷氨酰胺/天門冬酰胺又起到了治療與修復胃及十二指腸潰瘍以及改善腦功能等多重功能與作用。（天門冬氨酸也有與氨縮合的作用，而所產生的天門冬酰胺的藥理作用與谷氨酰胺相近，對天門冬氨酸及天冬酰胺其藥理及對人體的作用不再詳細贅述）從而也使得（HP）失去氨保護而被胃酸消滅。另外，藥學上所接受的緩釋劑是指一種包衣材料，能夠讓藥物在到達十二指腸位置發生作用，例如，甲基丙烯酸酯或多糖類。其為本領域的常規技術，本文不再詳細贅述。本文的藥學上可接受的治療劑量系指根據患者（HP）的檢測的感染量及體重不同而選定0.5g-5g的日總劑量。

2 具體實施方式

為使本文所提出的方案得以實現，技術方案和優點更加清楚，下面將結合實施例對本文作提出的方案進一步地詳細描述。

2.1 實施例1和2

選擇日口服劑量為0.5g-5g的谷氨酸/天門冬氨酸分別或單獨給藥，以飯后口服方式。

2.2 實施例3

選擇日口服劑量為0.5g-5g的谷氨酸/天門冬氨酸組合給藥，以飯后口服方式，谷氨酸/天冬氨酸的質量比為1:1。

2.3 實驗例

選擇溫州某三甲醫院消化內科就診患者10例，年齡在25-58歲之間。經C13-（HP）經呼吸檢測證實為（HP）感染，且經胃鏡及病理證實為慢性活動性胃炎(包括：胃粘膜消化性潰 瘍、功能性消化不良的患者）使其服用本文組合物四周，在 服用本文實施例1-3的藥物后，不再服用其他藥物，服用四周后停止用藥，一個月后檢測其實驗結果。

3 實驗結果

治愈率(HP)感染病癥，胃部不適情況根治率達到90%；有效(HP）感染病癥，胃部不適情況減輕)：10%；無效(（HP）感染病癥，胃部不適情況無明顯變化)：10%。口臭減輕率100%口臭消失 60%。經實驗結果可以看出，本文所述藥物對（HP)具有很高的治療效率，同時顯著減少患者口臭癥狀。

4 具體實施案例：

張某，男，49歲，其患有(HP）感染病癥，服用西藥奧美拉唑及水楊酸鉍劑等四聯藥劑，三個多月，病情一直反復，而且長期服藥給張某的身體造成很大的傷害，經人介紹服 用本文根除（HP）的谷氨酸與天門冬氨酸組合物，服用一個月后，其胃部不適感明顯好轉，接 著服用本文所述的根除（HP)的藥物四個星期后，張某的病癥消失，口臭癥狀明顯減輕，跟蹤觀察其半年，張某胃部不適癥狀沒有復發。劉某，女，58歲，其患有(HP）感染且胃部嚴重潰瘍，服用西藥四聯藥劑病情反復，沒有根治，且長期服藥給劉某的肝腎造成嚴重的損傷， 偶然的機會其聽說本文所述的根除（HP）藥物，并服用所述根除（HP）藥物一個月，劉某的病情出現明顯的好轉，繼續服用本文所述的根除（HP）的藥物一個月后，劉某的病情得到控制，口臭癥狀大大減輕，跟蹤觀察其半年，劉某胃部不適癥狀沒有復發。

5 討論

本文所提及的藥物與現有的技術用抗生素與鉍劑治療(HP）及因（HP)感染所造成的胃及十二指腸潰瘍技術相比，由于現行技術的藥物沒有根除（HP)及細菌的抗藥性與藥物本身對人體的副作用與毒性。所以說，如人體重新感染（HP)就不能長期用藥。而本文所指的谷氨酸/天門冬氨酸其本身是對人體無害而有益的，再其次谷氨酸和天門冬氨酸與氨縮合反應 在人體中所產生的化合物谷氨酰胺/天門冬酰胺是中性的，它不僅是人體所必需的營養物質，而且它們對機體有多方面作用：第一、就是增長肌肉，谷氨酰胺為機體提供必需的氮源，促進肌細胞內蛋白質的合成。第二、谷氨酰胺有強力作用，可增強力量，提高耐力。第三、谷氨酰胺是免疫系統的重要燃料，可增強免疫系統的功能。第四、谷氨酰胺參與合成谷胱甘肽，谷胱甘肽是一種重要的抗氧化劑。第五、谷氨酰胺是胃腸道管腔細胞的基本能量來源。第六、谷氨酰胺可改善腦機能。第七、谷氨酰胺可提高機體的抗氧化能力。補充谷氨酰胺可通過保持和增加組織細胞內的谷氨酰胺的儲備，而提高機體抗氧化能力，穩定細胞膜和蛋白質結構。第八、谷氨酰胺強化營養支持，具有改善機體代謝氮平衡，促進蛋白質合成，增加淋巴細胞總數的功能。第九、谷氨酰胺可維持重癥急性胰腺炎病人的腸道通透性，降低腸道細菌移位的發生，抑制炎性介質釋放，減輕機體應激反應程度，縮短住院時間。第十、天門冬酰胺還具有降血壓， 擴張支氣管（平喘）, 抗消化性潰瘍及胃功能障礙，等多重功能。