探究COPD患者IFN-γ、TNF-α和ET-1與肺功能關系的臨床意義

河南省開封康復醫院（475000）許寧杰

慢性阻塞性肺疾病（COPD）作為一種臨床常見肺部疾病，發生機制比較復雜，病情進展快，及時進行病情檢測，有助于早期治療，從而改善患者預后[1]。因COPD產生發展過程中，有多種細胞因子參與了氣道慢性炎癥反應過程，因而筆者選擇檢測多種細胞因子，以評估COPD患者病情變化，其中血清干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和內皮素-1（ET-1）為當前醫學工作者重點研究的指標，為進一步證明IFN-γ、TNF-α、ET-1水平變化與COPD患者肺功能之間的關聯性，特開展本次分組對照試驗，比較COPD患者與健康人群、不同病情的COPD患者之間的IFN-γ、TNF-α、ET-1水平差異，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入COPD患者110例，納入時間：2017年11月～2019年8月。按病情將本次研究納入的COPD患者分成急性加重期COPD組55例、緩解期COPD組55例，同期選取健康體檢者55例作為對照組。急性加重期COPD組中男34例，女21例；年齡為48～72歲，平均年齡為（57.95±4.15）歲；COPD病史是7～24年，平均病史是（12.65±1.46）年；肺功能等級：I級13例，II級20例，III級22例；吸煙指數：200～400支/年；緩解期COPD組中男33例，女22例；年齡為47～72歲，平均年齡為（58.01±4.29）歲；COPD病史是8～24年，平均病史是（12.82±1.64）年；肺功能等級：I級12例，II級20例，III級23例；吸煙指數：200～400支/年；對照組中男30例，女25例；年齡為3～72歲，平均年齡為（57.91±4.27）歲；三組患者在年齡、性別等資料上均保持均衡，比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究服從紐倫堡準則，且符合赫爾辛基宣言，研究前向全部患者詳細介紹了本研究可獲得的風險與收益，患者自愿參與，知情同意。

1.2 肺功能分級方法 使用肺功能檢測儀（廠家：德國JAEGER公司；型號：H21014125）進行同期檢測，記錄一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、一秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%），按照中華醫學會呼吸系統疾病分會慢性阻塞性肺疾病學組標準，對肺功能進行分級，依次如下：①輕度，I級：輕度氣流受限，即FEV1/FVC低于70%，但FEV1%在80%及以上，往往伴發或者不伴發咳痰、咳嗽；②中度，II級：氣流受限加重，即FEV1%在50～80%范圍內，氣短，且癥狀進展，運動后氣短加重；③重度，III級：氣流受限惡化，FEV1%在30～50%范圍內，氣短加劇，且急性加重表現反復出現；④極重度，IV級，嚴重氣流受限，FEV1%不足30%，或合并慢性呼吸衰竭。

1.3 檢查方法 COPD患者入院后在次日清晨、對照組體檢時，均在安靜、空腹狀態下抽取10ml肘靜脈血進行了離心處理，離心半徑是5cm，速度是3000轉/min，時間是10min，離心后分離血清，并在-20℃下保存、備用。使用雙抗體夾心法ABC-酶聯免疫吸附法，檢驗血清IFN-γ、TNF-α、ET-1，嚴格依據說明書進行。

1.4 觀察指標 統計研究組、對照組患者的IFN-γ、TNF-α、ET-1指標水平差異，并統計研究組中急性加重期COPD組和緩解期COPD組的IFN-γ、TNF-α、ET-1指標水平。

1.5 統計學方法 數據以SPSS20.0統計學軟件分析。無序分類資料以率（%）表示，實施X2檢驗，IFN-γ、TNF-α、ET-1指標水平等數值變量資料以均數±標準差±s）表示，實施t檢驗。P＜0.05表示有統計學差異。

2 結果

2.1 研究組和對照組的IFN-γ、TNF-α、ET-1指標水平差異 研究組IFN-γ（122.67±21.12）pg/ml、TNF-α（72.18±11.12）pg/ml、ET-1（80.99±10.21）pg/ml指標水平分別高于對照組（34.12±3.29）pg/ml、（22.14±4.82）pg/ml、（33.15±3.45）pg/ml，差異顯著（P＜0.05）。

2.2 急性加重期COPD組和緩解期COPD組的IFN-γ、TNF-α、ET-1指標水平差異 急性加重期COPD組的IFN-γ（187.42±21.12）pg/ml、TNF-α（92.66±14.56）pg/ml、ET-1（99.75±13.62）pg/ml指標水平均高于緩解期COPD組（65.66±9.45）pg/ml、（49.72±8.61）pg/ml、（58.44±7.45）pg/ml，差異顯著（P＜0.05）。

3 討論

COPD以氣流受限為主要病理特征，屬于呼吸系統多發病、常見病，患者可因病情急性加重而反復住院，甚至死亡[2]。目前，臨床上對于COPD發作的確切病因尚未明確，但多數研究結果認為與香煙等有害顆粒或有害氣體所致肺部異常炎癥反應密切相關[3]。有研究證明[4]，COPD特征是累及肺實質、氣道、肺血管的一種慢性炎癥，而氣道炎癥是經肺泡上T淋巴細胞、巨噬細胞、中性粒細胞等免疫細胞因子介導的，而在這一極為復雜的炎癥細胞網絡內，細胞因子之間互相促進，導致炎癥產生、持續發展，最終重塑氣道，致使氣道堵塞[5]。

IFN-γ屬于小分子多肽，可調節細胞功能，負責細胞免疫調節機制，可介導T細胞激活單核-巨噬細胞，刺激單核-巨噬細胞分泌出中性粒細胞、細胞因子，促使其呼吸爆發，協同清除病原體。TNF-α作為單核巨噬細胞所產生的炎性因子，能夠分解細胞膜外蛋白，引發肺氣腫，并促使白細胞滲出，加重患者炎癥反應。此外，TNF-α能夠直接作用于人體氣道上皮，破壞上皮細胞功能，削弱其清除能力。同時，已有研究證明[6]，TNF-α水平變化與COPD患者功能、炎癥反應水平等相關。ET-1屬于內皮細胞所釋放出的內源性收縮血管因子，分布于心臟、肺臟、腎臟、腦組織內，肺部ET-1則廣泛分布于黏液腺、呼吸道上皮、肺血管中，其可促使血小板激活，損傷內皮細胞，促使血管內的微血栓形成，可見該指標亦參與了COPD產生與進展過程。因此，筆者比較了COPD患者與健康體檢人群的IFN-γ、TNF-α、ET-1，結果提示前者指標水平更高；同時，本研究了分析了COPD患者中急性加重期、緩解期的三項指標差異，結果2.2提示：急性加重期COPD患者IFN-γ、TNF-α、ET-1水平更高。

綜上所述，COPD患者IFN-γ、TNF-α和ET-1與肺功能關系密切。