多囊卵巢綜合征患者的中西藥聯合應用情況分析

劉湘 張海威

（中山大學孫逸仙紀念醫院 廣東 廣州 510220）

當前，多囊卵巢綜合征（PCOS）的臨床發病率很高，在育齡期婦女中可達到15%，且在無排卵的不孕癥患者中可達到70%。PCOS 是育齡婦女常見的內分泌及代謝紊亂疾病，它是導致糖尿病（妊娠期糖尿病）、心腦血管疾病和子宮內膜癌的高風險因素，嚴重影響患者的生活質量。PCOS 患者的臨床特征各有不同，患者可稀發排卵或無排卵，有多毛、痤瘡等雄激素過高表現，也有肥胖、黑棘皮癥、血脂異常等胰島素抵抗的表現[1]因此其臨床用藥存在著較大差異。目前有關PCOS 的中西藥聯合應用報道較少。本文通過探討某院2019 年門診PCOS 患者中西藥聯合用藥情況并進行統計分析，為臨床用藥提供一定參考。

1.資料和方法

1.1 一般資料

我們通過某院HIS 系統提取2019 年1—12 月的門診處方數據。納入標準：臨床確診為PCOS，處方中至少包括了一種西藥和一種中成藥。剔除標準：非PCOS 的中西藥聯用。我們嚴格按照納入標準和剔除標準，共納入門診處方579 張。對處方中患者年齡、聯合用藥（構成比）、用藥途徑、用藥頻度等進行統計分析。

1.2 年齡分布

用Excel 表分析納入門診處方的PCOS 患者的年齡構成比，同一患者僅計數一次。

1.3 藥物利用分析

首先，根據門診處方推算每種中成藥及西藥的藥物限定日劑量值（DDD）。DDD 是由世界衛生組織在1969 制定的，為研究藥物利用而設立的計量單位，其定義為：用于治療其主要適應癥時，所假設的成人平均日維持劑量。其次，計算每種中成藥及西藥的用藥頻度（DDDs），方法為用該藥品的總消耗量除以該藥DDD。DDDs 越大，反映臨床對該藥選擇性傾向大。

2.結果

2.1 患者基本情況

某院2019 年全年PCOS 患者中使用中西藥聯合治療的共計579 例。如表1 所示，患者年齡最小值為13 歲，最大值為59歲，均值為 27.62 歲。其中 20 ～29 歲患者最多共377 例（占65.11%）

表1 多囊卵巢綜合征患者年齡特征

2.2 藥物利用統計分析

PCOS 中西藥聯用處方統計構成比見表2；中西藥聯用處方中排名前10 位西藥的DDD 和DDDs 見表3；中西藥聯用處方中排名前10 位中成藥的DDD 和DDDs 見表4。

表2 PCOS 中西藥聯用處方統計

表3 PCOS 中西藥聯用處方中排名前10 位西藥的DDD 和DDDs

表4 PCOS 中西藥聯用處方中排名前10 位中成藥的DDD 和DDDs

3.討論

3.1 基本情況

從表1 中可以看到20 ～29 歲這一年齡段患者就診人數最高共377 例（占65.11%）。該年齡段壓力和環境的變化等都是形成PCOS 的外部因素。同時作者還統計出年齡最小的就診患者僅為13 歲，相對于成年患者，青春期患者診治的順應性差，她們往往是在出現數年月經不規則或成年后發生不孕不育才到醫院就診。近年有研究發現，PCOS 有遺傳因素，有的在胎兒時期就有PCOS 基因，因此我們應該及早科普PCOS 知識，讓患者和家人盡早了解并來醫院就診。

3.2 西藥及中成藥分類分析

激素類藥物常作為PCOS 患者的首選治療藥物，因為其可調整月經周期、誘導排卵，拮抗高雄激素癥狀如多毛、痤瘡等[2]并改善胰島素抵抗。從表2 中可以看到1 種激素類藥物聯用1種中成藥和2 種激素類藥物聯用1 種中成藥占聯用處方構成比的66.49%，且西藥中激素類藥物DDDs 值之和達483，故激素類藥物目前依然是PCOS 患者的一線臨床用藥，這符合PCOS 臨床用藥指南規范。大量現代研究報道顯示，中成藥可滋補氣血，活血化瘀，調經舒郁，調節PCOS 患者的卵巢的內分泌功能，促排卵，改善代謝綜合征等[3]。因此，中成藥聯用激素類藥物可提高PCOS 治療效果，臨床應用非常廣泛。

3.3 西藥類藥物利用分析

DDDs 值是一個比值，較之前單純的藥品金額和消耗量更為合理，不受藥品銷售價格及劑量影響，可以較好地反應藥物的使用頻度。DDDs 值為該藥年銷售總劑量（g）除以該藥的DDD 值。DDDs 值可反映不同年度的用藥動態和用藥結構，其值越大，說明該藥的使用頻率越高。由表3 可見，DDDs 值排在首位的西藥是炔雌醇環丙孕酮片，高達258，遠超其他藥物的DDDs，說明炔雌醇環丙孕酮片在PCOS 患者中使用頻率最大，原因在于該藥通過調整月經周期，誘導排卵、預防子宮內膜增生、降雄激素等來治療PCOS[2,4]。表3 中排在第二位的是二甲雙胍片，其DDDs值為95。二甲雙胍是一種常見的2 型糖尿病的治療藥物，用于降低胰島素抵抗，近有研究表明它可通過抑制卵泡膜細胞生成雄激素改善PCOS 患者的雄激素過高表現，由于二甲雙胍在促排卵、減少流產及妊娠并發癥、改善雄激素增多癥等方面效果突出，因而被越來越多的患者所使用。黃體酮制劑及地屈孕酮的DDDs 值分別為85 和65，兩者均可用于后半周期療法來調整月經周期，并保護子宮內膜。而天然維生素E 作為一種生育酚單獨治療PCOS 可能效果并不明顯，但它能調節體內激素水平，增強機體適應性，改善皮膚代謝。對于那些減肥后仍然無排卵或者無排卵的瘦女性，來曲唑是用于促進排卵的主要方法，因此臨床上也有較多應用。從表3 的數據可見，某院PCOS 患者治療選用西藥類藥物基本合理，符合臨床用藥安全、有效、經濟的原則。

3.4 中成藥利用分析

由表4 可見，中成藥DDDs 值最大為定坤丹，之后依次為小檗堿片、滋腎育胎丸、坤泰膠囊等。定坤丹DDDs 值為340 遠超其他類中成藥，成為與達英35 聯用治療PCOS 的黃金搭檔。定坤丹從調理內分泌入手，以腎虛為立足點，兼健脾化痰、祛濕理氣、活血化瘀等功效，通過促排卵、調月經、降雄激素從而達到正常生育的綜合效果。表4中，小檗堿片與滋腎育胎丸DDDs值相近，近年研究表明，小檗堿對改善PCOS 患者的高胰島素抵抗、代謝異常效果明顯。由表3 和表4 對比可見，部分中成藥的DDDs 值甚至高于激素類藥物，然而，中成藥改善PCOS 的機理仍不明確，不同中成藥的治療效果差異很大，即使相同中成藥治療也存在個體差異[5]。因此臨床上應采用多學科會診的方法，讓中醫參與PCOS 的治療、效果評價及隨訪過程。

通過上述分析，某院PCOS 患者的中西藥聯合應用情況符合相關診治指南規范，總體合理。PCOS 患者的臨床特征個體差異較大，臨床上中西藥聯合應用可達到優勢互補，顯著改善患者癥狀、提高療效。