活血寧痛湯對血瘀型偏頭痛患者臨床療效、證候積分及血液流變學的影響

潘 華，李 越，張銀華

偏頭痛指一側或多側顳部反復發作的搏動性頭痛，是臨床多發的原發性頭痛，好發于25～34歲女性[1]。頻繁發作的偏頭痛可造成患者生活質量下降，還可引起腦卒中、情感障礙等疾患的發生[2-3]。目前，臨床醫學中尚無確切根治的方法，多應用麥角胺及氟桂利嗪等對癥治療，但遠期療效欠佳且不良反應較多。而中醫藥治療可在一定程度上彌補西醫治療的劣勢，已成為治療偏頭痛的有效方法。中醫認為偏頭痛歸屬“偏痛風”“頭角痛”之范疇，急性期以風、痰、瘀、熱為主[4]。研究發現，頭痛的各類證候及發展階段多兼有血瘀，因此存在“頭痛多主乎瘀”的觀點[5]。近年來藥理研究證明，活血化瘀中藥方因具有舒張血管、降低血管阻力及改善血運的作用，可用于血瘀型偏頭痛患者[6]。活血寧痛湯為基于《醫宗金鑒·婦科心法要訣》中桃紅四物湯的一類治療血瘀之癥的方劑，本研究就其對血瘀型偏頭痛患者臨床療效、證候積分及血液流變學的影響進行分析，旨在為臨床治療提供思路，現報告如下。

1 一般資料

1.1資料與方法 回顧性分析2017年8月—2019年8月于景德鎮市第二人民醫院接受診治的98例血瘀型偏頭痛患者的臨床資料。①納入標準：西醫診斷符合國際頭痛協會制定的偏頭痛診斷標準[7]；中醫診斷符合《中醫病癥診斷標準》中血瘀型偏頭痛的診斷標準[8]；病程在2年以上者；臨床資料完整無缺失者。②排除標準：其他疾病(上呼吸道感染、高血壓、鼻竇炎等)引起的繼發性頭痛；入組前1個月接受過其他藥物治療者；每月頭痛次數超過15次者；未完成規定治療療程者。按照治療方法的差異將患者分為研究組50例與對照組48例。2組性別、年齡、病程、頭痛程度分級、發作頻率等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2方法 對照組給予鹽酸氟桂利嗪膠囊(山西振東安特生物制藥有限公司，國藥準字H14020844)5 mg睡前口服，1/d。研究組給予活血寧痛湯治療，方藥組成：桃仁10 g、紅花10 g、赤芍15 g、熟地黃15 g、白蒺藜15 g、川穹15 g、當歸10 g、三七10 g、全蝎10 g、蜈蚣3條。由本院制劑室統一使用自動煎藥機煎煮、包裝，每包250 ml)。用法：每天500 ml，分早晚口服。2周為1個療程，每完成1個療程休息2周，2組均治療2個療程。治療期間囑患者清淡飲食、放松情緒，治療結束后隨訪12周，了解患者頭痛程度、發作次數等。

1.3療效判定 臨床療效參考“中藥新藥臨床研究指導原則”中相關標準，分為治愈、顯效、有效及無效[8]。①治愈：頭痛消失，穩定12周以上且無復發；②顯效：頭痛明顯減輕，不影響日常生活，發作頻率較治療前下降75%；③有效：頭痛有所減輕，日常生活受到輕度影響，發作頻率較治療前下降25%～75%；④無效：頭痛未見改善，發作頻率下降25%以下。臨床總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4觀察指標

1.4.1血液流變學：包括全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數及紅細胞變形指數。治療前后抽取患者空腹外周靜脈血6 ml，置于0.1 ml肝素溶液(0.4%)干燥試管中，采用SA-B型全自動多功能血液流變儀測定相關指標水平。

1.4.2證候積分：統計患者頭痛發作次數、持續時間及伴隨癥狀，用于評價治療前后偏頭痛證候積分；其中頭痛發作次數：每月發作次數在5次以上計3分，3～4次計2分，1～2次計1分；頭痛持續時間：持續時間在24 h以上計3分，持續時間為12～24 h計2分，持續時間在12 h以下計1分；伴隨癥狀：伴惡心、嘔吐、畏光、畏聲等3項或以上為3分，2項為2分，1項為1分。偏頭痛證候積分≥10分為嚴重頭痛，積分6～9分為中度頭痛，積分≤5分為輕度頭痛。評分越高表示患者的偏頭痛癥狀越嚴重。

1.4.3溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid, LPA)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor, TNF-α)：治療前后分別抽取患者外周靜脈血5 ml，4000 r/min離心8 min，取制備好血清標本，用酶聯免疫法測定血清中LPA和TNF-α的含量。

1.4.4不良反應：比較2組治療后不良反應情況，包括：感染、肝功能異常、腎功能異常、心動過緩、胃腸道反應、嗜睡等。

2 結果

2.1臨床療效比較 研究組臨床總有效率顯著高于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組血瘀型偏頭痛患者的臨床療效比較[例(%)]

2.2治療前后證候積分、發作次數、持續時間及伴隨癥狀比較 治療前，2組偏頭痛證候積分、發作次數、持續時間及伴隨癥狀比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組偏頭痛證候積分、發作次數、持續時間及伴隨癥狀均較治療前顯著改善，且研究組改善程度優于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組血瘀型偏頭痛患者治療前后證候積分、發作次數、持續時間及伴隨癥狀比較

2.3治療前后血液流變學指標比較 治療前，2組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數及紅細胞變形指數比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，研究組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數及紅細胞變形指數均較治療前降低(P<0.05)；對照組全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積及紅細胞聚集指數較治療前降低(P<0.05)，而全血高切黏度及紅細胞變形指數與治療前比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，研究組各血液流變學指標改善程度均優于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組血瘀型偏頭痛患者治療前后血液流變學指標比較

2.4治療前后LPA和TNF-α水平比較 治療前，2組LPA和TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組LPA和TNF-α水平均低于治療前，且研究組低于對照組(P<0.05)。見表5。

2.5不良反應發生情況 研究組出現腎功能異常、胃腸道反應、嗜睡各1例，不良反應發生率為6.00%；對照組出現感染1例、肝功能異常1例、腎功能異常1例、心動過緩3例、胃腸道反應2例、嗜睡2例，不良反應發生率為20.83%。研究組不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05)。

表5 2組血瘀型偏頭痛患者治療前后LPA和TNF-α水平比較

3 討論

中醫認為偏頭痛即為“頭風”，其具有發作性、偏側、中重度、搏動樣頭痛等特征[9-10]。該癥病因病機較為復雜，與多種因素有關，由于目前尚無確切描述其發病機制的學說，因此西醫多以對癥止痛治療為主。但隨著西藥不良反應、長期用藥的依賴性和成癮性問題越來越突出，相關學者結合血瘀型偏頭痛與經絡、臟腑辨證之間的關系，肯定了活血寧痛湯在此癥中的治療價值，因而本文就此方面進行研究[11]。

3.1活血寧痛湯組方原理 活血寧痛湯是在《醫宗金鑒·婦科心訣要法》中桃紅四物湯基礎上修改而成的組方，其中川穹為君藥，辛散溫通，既能活血化瘀，又能行氣止痛，為血中之氣藥[12]。此外，方中當歸補血活血，主治血虛諸證，可與其他中藥協同而達治療偏頭痛作用；桃仁性平，歸心、肝、大腸經，是活血祛瘀之強藥；紅花性溫，善通利經脈，為血中氣藥；三七和營止血、通脈行瘀；赤芍性涼，可除血痹、破堅積，與諸藥合用可加強活血行瘀之功效；熟地黃補血益陰；白蒺藜、全蝎、蜈蚣疏散風熱、解毒散結[13-14]。總的來說，本組方以活血化瘀藥為主，以活血定痛為輔，以補血搜風、通絡止痛為助，兼顧活血化瘀之本與通絡定痛之標，可直切血瘀之病機，上行頭目下行血海。

3.2活血寧痛湯對血瘀型偏頭痛患者臨床療效顯著 近年來祖國醫學認為血瘀型偏頭痛的病因與情志失調、飲食不當及外邪侵襲等有關，腦絡氣血不通終致不通則痛。毛燕和李立華[15]認為頭痛發病，標在顛頂，本在五臟，關聯臟腑；而其原因不離風、火、瘀等有形之邪，若給予活血通絡、益氣養血之方劑即可改善癥狀。本研究結果示，研究組臨床總有效率(94.00%)高于對照組(68.75%)；治療后，研究組偏頭痛證候積分、發作次數、持續時間及伴隨癥狀改善情況優于對照組。提示活血寧痛湯治療血瘀型偏頭痛的臨床療效顯著。

3.3活血寧痛湯可改善血瘀型偏頭痛患者的血液流變學指標 隨著現代醫學對偏頭痛發病機制研究的深入，目前多認可三叉神經-血管學說機制。該學說認為腦血管舒縮功能異常及局部血流障礙是誘發偏頭痛的主要原因，由于血液黏度異常和腦血管痙攣可造成腦組織中血流灌注量減少，引起腦組織缺氧，成為局部血流障礙的原因之一[16]。由此，關于血液流變學指標對反映偏頭痛臨床療效的價值引起關注。在劉潔等[17]的大鼠模型實驗中，發現經中醫藥治療的偏頭痛模型大鼠血液流變學指標得到顯著改善。本研究結果顯示，治療后，研究組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數及紅細胞變形指數較治療前及對照組降低，這與顧靜等[18]研究結果相似，亦證實活血寧痛湯可改善血瘀型偏頭痛患者血液流變學指標。

3.4活血寧痛湯可調節血清LPA、TNF-α水平 LPA是低密度脂蛋白致血管內皮病變的活性成分，目前將其作為體內凝血和血栓形成的早期記物，其水平異常能預警血栓的形成[19]。高萍等[20]研究認為，在血瘀型偏頭痛急性發作的病理生理過程中，LPA可激活血小板并引起凝血功能障礙。而TNF-α作為一種具有神經遞質效應的細胞因子，其水平的升高可使患者神經內分泌免疫調節障礙。本研究結果顯示，治療后，2組LPA及TNF-α均低于治療前，且研究組低于對照組，提示活血寧痛湯調節血清LPA、TNF-α水平的能力優于氟桂利嗪。此外本研究結果還顯示，研究組不良反應發生率(6.00%)顯著低于對照組(20.83%)，說明活血寧痛湯治療的安全性高，可彌補氟桂利嗪不良反應明顯的缺點。

綜上所述，活血寧痛湯對血瘀型偏頭痛患者的臨床療效顯著，可減輕疼痛癥狀，改善血液流變學指標，并調節血清LPA、TNF-α水平，安全性高。