微炎性因子在血液透析治療慢性腎衰竭患者中的表達及與預后的相關性分析

陳 昕,何 堤,魯乃宏,鄧 瑩

慢性腎衰竭(CRF)是在各種慢性腎臟疾病基礎上出現緩慢的腎功能減退直至衰竭的現象[1]。慢性腎小球腎炎、高血壓腎病、糖尿病腎病等為引發CRF的常見病因，在臨床上患者常表現為水、電解質和酸堿平衡失調等[2]。而CRF發病率逐漸升高，血液透析率也隨之升高[3]。有文獻研究指出，CRF患者在長時間的血液透析治療中可能并發系統損傷，其中心血管疾病的發生是導致血液透析治療失敗或死亡的最主要原因之一[4]。鄧利榮等[5]報道,血液透析治療中患者存在微炎癥狀態為患者并發心血管疾病的獨立危險因素，由此可知微炎癥狀態對CRF患者血液透析治療有重要影響，而明確血液透析患者預后情況，提前干預是提高血液透析患者生存率和改善其預后的關鍵措施[6]。由此，本研究旨在分析微炎性因子在血液透析治療CRF中的表達及與預后的相關性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2017年4月—2018年6月于我院行血液透析治療的CRF 76例作為CRF組。納入標準：①均經臨床表現、實驗室檢查等確診；臨床資料、透析資料完整；所有患者知曉并同意本次研究；臨床癥狀穩定。②排除標準：有嚴重心力衰竭、腫瘤、嚴重創傷等疾病；妊娠期婦女；無法完成隨訪者。其中男42例，女34例，年齡24～80(53.26±6.30)歲。并選取同期于我院其他科室就診的非血液透析治療良性疾病67例作為對照組，男39例，女28例，年齡23～81(54.46±5.54)歲。2組性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 記錄所有研究對象一般資料，均在清晨于空腹狀態下抽取靜脈血5 ml，并以3000 r/min離心，通過免疫增強透射比濁法測定C反應蛋白(CRP)水平，通過酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。所有試劑盒均購于Roche公司。對CRF組患者進行1年隨訪，了解其預后情況。在所有檢查及透析治療前，于空腹進行hs-CRP測定2次，2次之間間隔時間為3周，2次測定值均≥3 mg/L則為升高，<3 mg/L為正常。根據所檢查結果將患者分為hs-CRP升高組32例和hs-CRP正常組44例。

1.3心功能檢測 使用檢查儀器為WA-820無創心功能檢測儀(天津安康泰醫療科技有限公司)。檢查方法：在檢查前需對所有患者使用75%乙醇進行消毒，保證皮膚清潔。待皮膚干燥清潔后在患者頸部、胸部貼上四個電極，患者體位為仰臥位。輸入患者基本信息，在患者心輸出量穩定后，進行心輸出量測定，測3次。對患者左心室舒張終末壓、心臟指數、射血分數、心輸出量、心搏指數、心搏出量等進行測量，評估心功能。

1.4觀察指標 分析血液透析治療與其他治療患者微炎性因子水平，隨訪了解血液透析治療CRF患者預后情況，計算不同水平hs-CRP的CRF患者出現心臟功能異常和心血管事件發生情況。

2 結果

2.1CRF組與對照組微炎性因子水平比較 CRF組CRP、IL-6、TNF-α水平均明顯高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組研究對象微炎性因子水平比較

2.2不同水平hs-CRP的CRF患者出現心臟功能異常和心血管事件情況 hs-CRP升高組心臟功能異常和心血管事件發生率均高于hs-CRP正常組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 不同水平hs-CRP的CRF患者心臟功能異常和心血管事件發生情況比較[例(%)]

2.376例CRF透析者預后情況 隨訪1年后，死亡31例，存活45例，存活率為59.21%，病死率為40.79%。

2.4影響血液透析CRF患者預后的單因素分析 2組性別比較差異無統計學意義(P>0.05)；存活組透析時間短于死亡組，年齡小于死亡組，CRP、IL-6和TNF-α水平低于死亡組(P<0.01)。見表3。

表3 影響血液透析CRF患者預后的單因素分析

2.5影響血液透析CRF患者預后的多因素分析 經多因素Logistic回歸分析顯示,年齡>60歲、透析時間過長、CRP、IL-6及TNF-α水平過高均為導致血液透析CRF患者死亡的獨立危險因素(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 影響血液透析CRF患者預后的多因素Logistic回歸分析

3 討論

對終末期腎臟病患者可通過腎臟代替治療延長生存時間，但CRF患者生存質量明顯低于正常人，但在長期血液透析治療中患者出現并發癥以及病死率均較高，大多終末期腎病患者死亡原因是由心血管系統損傷所造成的，其發生率高出正常人10～20倍[7-8]。因此，關于影響經血液透析治療CRF患者的預后因素以及如何改善預后是目前臨床研究的重點[9]。

在大多數血液透析治療的患者中均存在微炎癥狀態，此狀態在臨床屬于非病原微生物感染引起，在患者微循環中出現以CRP、炎性細胞因子出現持續輕度升高為主，進一步引起患者各種并發癥的低強度、慢性進展的非顯性炎癥狀態，在一定程度上使患者的病情逐漸加重并惡化，對患者預后有不良影響[10-11]。本研究結果顯示，與對照組比較，CRF組血清中CRP、IL-6、TNF-α均升高，與唐玉潔等[12]報道結果一致。而高hs-CRP水平患者心臟功能異常和心血管事件發生率明顯高于hs-CRP正常組，且經過1年后隨訪，76例患者存活率為59.21%，死亡率為40.79%，與以往文獻報道結果相符合。

另一方面通過多因素Logistic回歸分析，提示年齡>60歲、透析時間過長、CRP、IL-6和TNF-α水平過高為導致血液透析CRF患者死亡的獨立危險因素，可認為微炎癥的產生與血液透析CRF患者預后有著重大的聯系。以往文獻提出，CRP、IL-6、TNF-α為機體炎癥反應的敏感指標，CRP是屬于機體出現炎癥反應時的急性時相蛋白，受IL-6、TNF-α等因子調控，可及時反映機體炎癥狀態，且不受透析膜過濾影響[13-14]。hs-CRP屬于微炎癥狀態的客觀敏感指標，也是作為機體內存在細胞激活因子的重要標志[15]。在CRP表達水平上升后，可誘導單核細胞合成細胞因子，導致機體白蛋白水平降低，加重機體出現營養不良狀態，患者出現并發癥及死亡風險加重[16-17]。IL-6在機體免疫應答過程中產生，可參與機體免疫以及炎癥反應，在其高表達時說明機體免疫功能被破壞，患者抵抗力也隨之降低[18]。該因子在介導炎癥、免疫調節中起著關鍵的作用，屬于重要的免疫調節功能細胞因子，參與機體生長發育、維持內環境穩定，在出現急劇上升時，可使內環境穩定遭到破壞，機體內機制紊亂從而導致患者出現一系列并發癥[19-20]。

綜上所述，微炎性因子在經血液透析治療CRF患者中為高表達，且CRP、IL-6和TNF-α水平升高為導致血液透析CRF患者死亡的獨立危險因素，提示在臨床上須密切關注患者微炎性因子水平，早期干預對改善預后意義重大。