血液透析聯合血液灌流對慢性腎衰竭患者臨床療效、腎功能及血清炎性因子的影響

仲 雅，李亞娟，齊小玲，王 青

慢性腎衰竭(chronic renal faiure, CRF)是腎臟慢性或長期病變造成的腎實質損傷，我國CRF的主要病因是原發性腎小球腎炎，近年來由糖尿病導致的CRF也有逐年上升的趨勢[1]。CRF患者癥狀較為隱匿，部分患者可隨著病程的延長逐漸出現水腫、尿色和尿量變化、乏力、面色蒼白、惡心嘔吐等癥狀，最終累及消化系統、血液系統、心血管系統、神經肌肉系統等多個系統組織，甚至危及生命[2]。CRF的治療以延緩病程發展、減輕或消除癥狀以及防治并發癥為方針，但目前仍缺乏有效的針對性治療方案[3]。血液透析是改善CRF患者生活質量的主流治療手段，可顯著延長其生存期[4]。但血液透析治療對于清除中、大分子的能力較弱，對實現改善腎功能目標具有一定的局限性，且長期的血液透析治療不僅會引起微炎癥狀態，還可導致患者出現一系列并發癥[5]。血液灌流是一種借助體外循環系統，通過灌流器中的吸附劑清除血液中的致病物質，達到凈化血液目的的治療手段[6]。關于血液灌流在CRF患者治療中的價值存在許多研究，發現其對清除尿酸、有機酸等中大分子有顯著效果，因此是否可借助血液灌流彌補血液透析的缺點引起廣泛關注[7]。本研究回顧性分析88例CRF患者的臨床資料，分析血液透析聯合血液灌流對CRF患者臨床療效、腎功能、血清炎性因子、同型半胱氨酸(Hcy)、甲狀旁腺素(PTH)的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2017年3月—2018年3月我院收治的88例CRF患者的臨床資料。①納入標準：均符合CRF診斷標準[8]；入組前3個月內未服用過免疫制劑者；入組前1個月無嚴重感染性疾病者；臨床資料完整者。②排除標準：合并免疫系統疾病者；合并惡性腫瘤者；合并重要臟器疾病者；合并精神疾患或癡呆者；臨床資料欠缺者。按照治療方法將納入患者分為聯合組和對照組，每組44例。其中聯合組男26例，女18例；年齡28～70(45.79±7.13)歲；病程1～6(3.57±1.35)年；原發?。耗I盂腎炎18例，腎小球腎炎10例，高血壓性腎病11例，梗阻性腎病3例，多囊腎2例。對照組男25例，女19例；年齡27～72(45.81±7.09)歲；病程1～7(3.61±1.23)年；原發病：腎盂腎炎19例，腎小球腎炎13例，高血壓性腎病8例，梗阻性腎病2例，多囊腎2例。2組性別、年齡、病程、原發病比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有患者入組后給予常規對癥治療，包括給予葉酸、碳酸鈣、鐵劑、促紅細胞生成素等降磷、補鈣和糾正貧血，并積極控制血糖、血壓。對照組采用血液透析治療，聯合組采用血液透析聯合血液灌流治療。血液透析治療：機器采用德國費森尤斯4008s型血液透析機，碳酸氫鹽透析液，血流量：180～200 ml/min，流量：50 ml/min；每次透析時間為4 h，3次/周，連續治療12周。血液灌流治療：采用一次性樹脂灌流器(珠海麗珠醫用生物材料有限公司，型號：HA-80)，將灌流器串聯在透析機之前，持續灌流2 h，飽和后取下，連續治療12周。

1.3觀察指標 ①腎功能指標：治療前后抽取患者空腹狀態下的外周靜脈血5 ml，離心后取血清，采用全自動生化分析儀測定腎功能相關指標，包括β2微球蛋白(β2-MG)、血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)。②炎性因子：取患者治療前后血清標本，采用酶聯免疫吸附法(ELISA法)測定炎性因子水平，包括白介素-1(IL-1)、IL-6、超敏C反應蛋白(hs-CRP)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，嚴格按照使用說明書進行操作。③PTH、Hcy和血磷：治療前后取患者血清標本檢測PTH、Hcy和血磷水平。

1.4臨床療效 根據2組生化指標水平，結合CRF療效標準評價臨床療效：①顯效：臨床癥狀消失，異常體征恢復正常；②有效：癥狀和異常體征好轉，繼續維持治療；③無效：癥狀和異常體征未見改善，甚至加重或死亡[8]。臨床總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1腎功能 治療前，2組β2-MG、SCr、BUN水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組β2-MG、SCr、BUN水平較治療前顯著降低，且聯合組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組CRF患者治療前后β2-MG、SCr、BUN水平比較

2.2炎性因子 治療前，2組IL-1、IL-6、hs-CRP及TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組IL-1、IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組CRF患者治療前后IL-1、IL-6、hs-CRP及TNF-α水平比較

2.3血清PTH、Hcy及血磷水平 治療前，2組血清PTH、Hcy及血磷水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組血清PTH、Hcy及血磷水平較治療前顯著降低，且聯合組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組CRF患者治療前后血清PTH、Hcy及血磷水平比較

2.4臨床療效 聯合組的臨床總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組CRF患者臨床療效比較(例)

3 討論

CRF已成為嚴重影響人類健康的常見慢性疾病之一，在我國的發病率為10.8%，且呈現逐年上升的趨勢[9]。近年來多個研究結果均顯示，在CRF發展過程中有大量的細胞因子參與其中，且大部分存在以氧化反應為特征的病變，該病變可引起機體發生慢性的炎癥狀態，將其命名為微炎癥狀態[10-11]。微炎癥狀態在體內直接的表現為循環系統中炎性因子濃度的上升，可引起多種炎癥相關性并發癥，加重CRF的發展，因此加強對微炎癥狀態的有效研究和治療對促進腎功能好轉有重要意義[12-13]。

目前，血液凈化療法在臨床上得到廣泛的應用，而其主要的原理則是利用半透膜，通過人工干預的方式以物質交換的方式清除患者體內的代謝產物以及多余的水，達到血液凈化目的[14]。血液透析對小分子毒素的清除效果十分顯著，可糾正由于CRF造成的水電解質和酸堿失衡[15]。而相關研究顯示，血液透析療法對于大分子的過濾能力并不理想，長期治療甚至會導致嚴重心血管系統病變的發生[16-17]。血液灌流治療是指將患者血液在體外經過活性炭、樹脂、氧化淀粉等吸附劑將其中的內毒素、蛋白質等進行清除，達到血液凈化目的的一種治療手段。該項技術主要針對中、大分子毒素，但對于小分子毒素卻難以清除，且值得注意的是，血液灌流治療對糾正水電解質和酸堿失衡的作用甚微[18]。

相關研究指出，將血液灌流與血液透析療法進行聯合，可實現優勢互補，達到全面凈化的目的。王文素等[19]通過對52例維持血液透析的CRF患者進行聯合血液灌流的治療方案，發現開展聯合治療后SCr、BUN、CRP等腎功能和炎癥指標及血清蛋白、血紅蛋白、紅細胞壓積等貧血狀態評估標準均優于僅維持血液透析的對照組，認為血液透析聯合血液灌流可提高CRF患者透析充分性，降低其炎癥介質水平，改善貧血狀態。在段勝東[20]的研究中也顯示，血液透析聯合血液灌流對中大分子和蛋白質結合毒素的清除效果更為顯著。本研究結果顯示，治療后，聯合組β2-MG、SCr、BUN、IL-1、IL-6、hs-CRP及TNF-α水平較治療前及對照組均顯著降低；且聯合組臨床總有效率(93.18%)顯著高于對照組(77.27%)。也進一步證實了血液灌流聯合血液透析對CRF患者腎功能改善情況及炎性因子的控制效果明顯優于單一進行血液透析療法。此外，PTH可調節體內鈣磷代謝，當其水平異常升高時可在機體內產生毒性作用，而引起心律失常、異位鈣化等并發癥的發生；半胱氨酸水平升高可加速動脈粥樣硬化的發展，因此其已成為評估CRF患者合并心腦血管疾病風險的重要指標。臨床將PTH、Hcy及血磷水平作為評估CRF治療的重要指標，本研究結果顯示，治療后，聯合組PTH、Hcy及血磷水平較同組治療前及對照組顯著降低。表明血液透析聯合血液灌流治療可有效調節體內Hcy及PTH水平。

綜上所述，血液透析聯合血液灌流治療可綜合二者優勢，對清除CRF患者體內毒素、改善腎功能、控制炎癥反應及調節Hcy和PTH水平的效果顯著。