參麥注射液聯合比索洛爾治療老年慢性心力衰竭的效果及對心功能的影響

王艷麗，王艷萍，馬金波，李金鋒，呂素潔，馬宇杰，邢愛君，王艷秀，唐曉霞，徐 杰

慢性心力衰竭是基于心臟收縮及舒張功能障礙，導致心排血量不足繼而無法維持正常人體組織代謝需求，而表現出的一種病理狀態，會造成心臟結構異常及功能損傷，直接影響心室正常的充盈及射血能力，是心血管疾病持續發展的終末期表現。本病以老年人較為多見，及時有效治療可防止心肌進一步損傷，抑制并逆轉血管及心臟重構，如不采取規范的藥物治療措施，心功能會持續惡化，從而對患者生活質量產生影響[1]。因此，慢性心力衰竭的及時有效防治十分重要，當前臨床基礎用藥主要有利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)及洋地黃類藥物等[2]。隨著藥物研究的不斷深入，基礎用藥聯合β受體阻滯劑對慢性心力衰竭的治療效果、安全性及預后獲得臨床認可[3]。比索洛爾具有抗炎癥、改善內皮功能、阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統的作用，且選擇性高、藥效長、安全性較好[4]。然而部分患者經上述治療效果并不顯著，生活質量仍未得到改善，且不良反應較嚴重。因此，臨床亟需尋找老年慢性心力衰竭的更佳治療方案。近年中醫藥在心腦血管疾病治療中的作用引起了廣泛關注。參麥注射液是由紅參、麥冬提取而成的純中藥制劑，主要成分包括人參皂甙、人參多糖、有機酸、麥冬皂甙等，具有生脈、益氣固脫、養陰生津等功效[5]。現代藥理學研究表明，參麥注射液主要成分人參皂甙可有效降低心肌耗氧量、增強冠狀動脈血流量，增強心肌收縮力，保護毛細血管，改善心肌缺氧狀態；主要成分麥冬皂甙與人參多糖具有減少白細胞浸潤，抑制心肌細胞脂質過氧化，增強心肌血流量等作用[6]。故本研究旨在探討參麥注射液聯合比索洛爾治療老年慢性心力衰竭的效果及對心功能、生活質量的影響，以期更好地指導臨床應用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1納入與排除標準

1.1.1納入標準：①慢性心力衰竭診斷符合“慢性心力衰竭診斷治療指南”[7]，心功能分級參照紐約心臟協會(NYHA)心功能分級標準[8]；②年齡62～74歲，性別不限；③無智力障礙、生命體征平穩，能遵醫囑按時服藥；④患者或家屬簽署本研究知情同意書；⑤對本研究藥物不過敏者；⑥臨床資料完整者。

1.1.2排除標準：①伴重度肝腎功能不全或急性感染、惡性腫瘤、自身免疫性疾病者；②存在肺源性心臟病、先天性心臟病、急性肺栓塞，處于心肌梗死急性期者；③對比索洛爾及參麥注射液存在禁忌證或不耐受者；④伴癲癇、精神分裂癥、認知障礙不能配合治療者；⑤伴嚴重電解質紊亂者；⑥妊娠期及哺乳期婦女；⑦基礎資料不全、治療依從性差者。

1.2一般資料 選擇2018年1月—2019年6月開灤總醫院收治的老年慢性心力衰竭患者96例為研究對象，其中男59例，女37例；年齡62～74(70.89±3.64)歲；基礎疾病：高血壓病33例，高脂血癥28例；病程1～5(3.35±0.97)年；心功能分級：Ⅱ級45例，Ⅲ級29例，Ⅳ級22例。所有患者根據治療方法不同分為觀察組和對照組，每組48例。2組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。

表1 2組老年慢性心力衰竭患者基線資料比較

1.3治療方法 2組均給予ACEI、利尿劑、洋地黃制劑等常規基礎治療，同時注意休息、低脂低鹽飲食，伴高血壓病、高脂血癥者予對癥治療。對照組在常規基礎治療上給予比索洛爾片(德國默克公司，進口藥品注冊證號：H20100678)2.5 mg口服，1/d，根據患者心功能情況每2周增加2.5 mg，直至靶劑量每日10 mg。觀察組在對照組基礎上聯合參麥注射液治療，具體方法：參麥注射液[華潤三九(雅安)藥業有限公司，國藥準字：Z51020552]40 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1/d。2組療程均為8周。治療期間囑患者禁食生冷、辛辣、油膩食物，同時忌煙酒。

1.4觀察指標與檢測方法

1.4.1臨床療效：①顯效：治療后臨床癥狀、體征好轉，心功能分級提高2級以上；②有效：治療后臨床癥狀、體征改善，心功能分級提高1級；③無效：治療后癥狀、體征無好轉或進一步加重，心功能分級未改善或惡化[9]。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2心功能指標：2組治療前后分別應用GE 730型彩色多普勒超聲診斷儀(廣州方潤醫療器械有限公司)測定左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室射血分數(LVEF)，均由同一位高年資彩超室醫師進行操作。

1.4.3血清學指標：2組治療前后采集清晨空腹肘靜脈血5 ml，置于抗凝試管，3000 r/min離心10 min后取血漿，應用PT-3502A型全自動酶標儀(北京普天新橋技術有限公司)，采用酶聯免疫吸附法檢測血漿腦鈉肽(BNP)、腦鈉肽前體(pro-BNP)水平，相關試劑盒購自上海雅吉生物科技有限公司。

1.4.4生存質量：2組治療前后采用心力衰竭生活質量調查表(LIHFe)評定生活質量，評分越高表明患者生活質量越差[10]。

1.4.5不良反應：觀察比較2組治療期間不良反應發生情況。

2 結果

2.1臨床療效比較 治療后，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組老年慢性心力衰竭患者臨床療效比較[例(%)]

2.2治療前后心功能指標比較 治療前，2組LVESD、LVEDD、LVEF比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組LVESD、LVEDD較治療前顯著降低，LVEF較治療前顯著升高，且觀察組LVESD、LVEDD降低程度、LVEF升高程度均大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表3 2組老年慢性心力衰竭患者治療前后心功能指標比較

2.3治療前后血漿BNP、pro-BNP比較 治療前，2組血漿BNP、pro-BNP比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組血漿BNP、pro-BNP較治療前顯著降低，且觀察組降低程度均大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表4。

表4 2組老年慢性心力衰竭患者治療前后BNP、pro-BNP比較

2.4治療前后LIHFe評分比較 治療前，2組LIHFe評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組LIHFe評分較治療前顯著降低，且觀察組降低程度大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表5。

2.5治療期間不良反應發生情況比較 2組治療期間不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。2組不良反應均較輕微，未特殊處理癥狀自行消失或對癥處理后癥狀很快消失，未影響后續治療。

表5 2組老年慢性心力衰竭患者治療前后LIHFe評分比較分)

3 討論

慢性心力衰竭老年人高發，是心血管疾病持續發展的終末期階段，會造成心臟結構異常及其功能損傷，直接影響心室正常的充盈及射血能力。近年隨人口老齡化進程的加劇本病發病率逐年升高，并具有病情反復發作、遷延難愈的特點，對患者生活質量和生命安全造成極大影響。因此及時有效防治老年慢性心力衰竭十分重要，目前臨床治療老年慢性心力衰竭的主要方法為在利尿劑、ACEI/ARB及洋地黃類藥物基礎上加用β受體阻滯劑，治療效果及安全性得到臨床認可。β受體阻滯劑比索洛爾具有抗炎癥、改善內皮功能、阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統的作用，且選擇性高、藥效長、安全性好，有益于患者心功能的恢復[11]。文獻報道比索洛爾治療老年慢性心力衰竭，可通過血流動力學效應進一步改善患者心功能[12]。然而部分患者經上述治療效果并不顯著。

表6 2組老年慢性心力衰竭患者治療期間不良反應發生情況比較[例(%)]

慢性心力衰竭在中醫學中屬“心悸、怔忡”范疇，是老年人常見的疾病類型，病死率高，老年慢性心力衰竭患者諸臟器虛衰、氣血陰陽不足，治療應以補益心氣治其本，以活血化瘀治其標。參麥注射液源自中醫古方“參麥飲”，主要成分為人參、麥冬，人參味甘微苦，性微溫，能滋補五臟，益氣生津、滋陰補氣、除邪寧神；麥冬味甘微苦，性微寒，能滋陰潤肺、養陰生津、清心安神、養胃生津；人參、麥冬相配伍共奏復脈固脫、益氣養陰之功[6]。有研究表明，參麥注射液不僅可有效阻止有活性的氧自由基形成，防止其對心肌組織造成損傷，而且還可增強心肌和膈肌的收縮能力，并通過調節患者免疫功能、抑制神經內分泌激活等改善心臟泵血功能及血液流變學狀態，從而降低前負荷，改善心功能[13]。還有研究顯示，參麥注射液能促進蛋白質、脂肪代謝，促進鈣離子進入心肌細胞內，提高心肌收縮力[14]。

多數慢性心力衰竭患者存在心臟結構與功能改變，臨床以LVEF持續降低和繼發性收縮功能障礙為主。因此，改善慢性心力衰竭患者心功能成為治療和改善其預后的首要目標。既往研究顯示，參麥注射液和比索洛爾均能明顯縮小心力衰竭或心肌梗死患者心臟體積，延緩心室重構，說明二者單獨應用對于患者心功能的恢復、心臟結構與功能改變具有重要的臨床意義[15-16]。本研究結果顯示，觀察組總有效率為89.58%明顯高于對照組的70.83%；治療后，觀察組LVESD、LVEDD降低程度、LVEF升高程度均大于對照組。提示參麥注射液聯合比索洛爾治療能更有效提高臨床效果、延緩患者心室重構，提高心功能。慢性心力衰竭病變機制十分復雜，多種神經-體液因子均可參與心血管系統的調節，并在心肌和血管重塑中起重要作用，故該病的治療不僅在于糾正血流動力學紊亂，還需重視神經內分泌系統的干預。BNP、pro-BNP屬多肽類激素，心室壁壓力和心臟負荷加重能導致其大量分泌，其水平升高反映心室壁張力升高和心室腔擴大[17]。隨著老年慢性心力衰竭患者病情嚴重程度的加重，血漿BNP、pro-BNP水平呈升高趨勢，可作為客觀評價慢性心力衰竭病情嚴重程度的重要指標[18]。有研究顯示，參麥注射液和比索洛爾均可有效降低血液BNP水平，且安全性較高[19-20]。本研究結果顯示，治療后，2組血漿BNP、pro-BNP較治療前降低，且觀察組降低程度均大于對照組。提示參麥注射液聯合比索洛爾可顯著降低老年慢性心力衰竭患者血漿BNP、pro-BNP水平。

慢性心力衰竭的治療是一個長期、系統的過程，在關注藥物治療效果基礎上，阻斷病情進展，進而提高患者的生活質量，具有重要的臨床意義。LIHFe評分是一種評價心力衰竭患者生活質量的有效工具，臨床應用廣泛[10]。本研究顯示，治療后，2組LIHFe評分較治療前降低，且觀察組降低程度大于對照組；另外2組治療期間不良反應總發生率比較差異無統計學意義，且不良反應均較輕微。提示參麥注射液聯合比索洛爾可顯著改善老年慢性心力衰竭患者的生活質量，且應用安全性良好。

綜上所述，參麥注射液聯合比索洛爾對老年慢性心力衰竭患者療效確切，可有效改善心功能和生活質量，降低BNP、pro-BNP水平，且安全性良好，可作為有效的治療方案推廣應用。