低頻超聲透入利福平聯合結核丸治療結核性胸膜炎的臨床研究

徐 菁，姚 麗，朱愛琴，蔣婷婷

上海市長橋街道社區衛生服務中心健康管理科，上海 200231

結核病是由結核分枝桿菌引起的一種慢性傳染病，不僅可侵犯肺部，也可累及肺外組織[1]。結核性胸膜炎是臨床常見的肺外結核病，也是胸膜炎的主要類型，約占全部胸膜炎的55%[2]，該病多發于青壯年，近年來，中老年發病率也呈現逐年增高趨勢[3]。結核性胸膜炎主要表現為胸腔積液導致的局部癥狀，胸腔積液吸收后還易造成胸膜增厚、粘連[4]。因此，促進胸腔積液吸收，抑制胸膜增厚、粘連是結核性胸膜炎治療的關鍵。抗結核治療是結核性胸膜炎常規治療手段，但該方法對患者胸膜增厚、粘連的治療效果并不理想。目前，中西醫結合治療結核性胸膜炎的方法逐漸成為臨床研究的熱點。低頻超聲透藥技術是一種新興的靶向透藥技術，已有學者將其用于結核性胸膜炎的治療，并取得一定療效[5]。本研究以2017年1-12月本院收治的結核性胸膜炎患者為研究對象，探究低頻超聲透入利福平聯合結核丸對患者胸膜增厚、粘連及肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1-12月本院收治的結核性胸膜炎患者98例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，各49例。對照組男31例，女18例；平均年齡(37.21±10.36)歲；平均病程(54.35±5.81)d；胸腔積液量：少量11例，中量28例，大量10例。觀察組男25例，女24例；平均年齡(38.14±9.85)歲；平均病程(55.26±5.19)d；胸腔積液量：少量9例，中量26例，大量14例。納入標準：符合結核性胸膜炎診斷標準[6]；年齡18～70歲；通過X線片檢查確定有胸腔積液；胸腔積液為滲出液。排除標準：其他疾病導致的胸腔積液；妊娠、哺乳期婦女；合并心、肝、腎嚴重功能障礙；合并肺纖維化或肝硬化。兩組年齡、性別、病程及胸腔積液量比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬知情并簽署同意書。

1.2方法 對照組：采用2HRZE/4HR化療方案，包括異煙肼0.30 g，利福平0.45 g，乙胺丁醇0.75 g，吡嗪酰胺0.75 g。同時聯合應用低頻超聲透入利福平治療，超聲電導儀和凝膠貼片由北京諾亞同舟醫療設備有限公司提供，治療時在病灶體表部位安裝凝膠貼片進行透藥治療，兩凝膠貼片相距2～3 cm，每個貼片注入利福平0.1 g，設置超聲電導儀電壓220 V，輸出功率1.5 W，1 d 1次，每次30 min，2周為1個療程，共4個療程。觀察組：在對照組治療基礎上，加用結核丸(蕪湖張恒春藥業有限公司，國藥準字：Z34020948)治療，每次3.5 g，口服，1 d 2次，2周為1個療程，共4個療程。

1.3觀察指標 (1)比較兩組治療前后臨床癥狀評分，主要包括胸痛、胸悶、咳嗽、咳痰、發熱等癥狀，評分方法：輕度1分，中度2分，重度3分。(2)比較兩組臨床療效，顯效：患者胸腔積液完全消失，無明顯的胸膜增厚、粘連現象；有效：患者胸腔積液明顯減少，有輕度的胸膜增厚、粘連現象；無效：患者仍有胸腔積液，胸膜增厚、粘連明顯[7]。有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(3)比較兩組治療前后肺功能，采用德國耶格肺功能儀檢測第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC百分比(FEV1%)。(4)比較兩組治療前后胸腔積液中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、纖維蛋白原(FIB)水平，具體方法：采集患者5 mL胸腔積液，采用酶聯免疫吸附試驗檢測TNF-α水平，采用免疫濁度法檢測FIB水平。

2 結 果

2.1兩組治療前后臨床癥狀評分比較 治療前兩組胸痛、胸悶、咳嗽、咳痰、發熱的癥狀評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組胸痛、胸悶、咳嗽、咳痰、發熱的癥狀評分均較治療前明顯降低，且觀察組均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率為95.92%，明顯高于對照組的81.63%(χ2=4.098，P=0.043)，見表2。

表1 兩組治療前后臨床癥狀評分比較分)

表2 兩組臨床療效比較

2.3兩組治療前后肺功能比較 治療前兩組FEV1、FVC、FEV1%比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組FVC較治療前明顯提高，FEV1%較治療前明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后FEV1%低于對照組，FVC高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.4兩組治療前后TNF-α、FIB水平比較 治療前兩組TNF-α、FIB水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組TNF-α、FIB水平均較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表3 兩組治療前后肺功能比較

表4 兩組治療前后TNF-α、FIB水平比較

3 討 論

結核性胸膜炎主要發病原因是結核分枝桿菌及其代謝產物侵入處于超敏反應狀態的胸膜腔，進而引起滲出性炎癥[8]。滲出的胸腔積液中存在大量的纖維蛋白，若不及時治療，纖維蛋白會沉積于胸膜表面，造成胸膜增厚、粘連，導致胸痛、胸悶、呼吸困難等癥狀，引起肺功能障礙，甚至危及患者生命[9]。低頻超聲透藥技術是一種安全、有效的新型給藥手段，主要原理是使局部細胞膜及其脂質顆粒重新組合，形成可逆性生物通道，并在超聲作用下將藥物直接送至病灶，從而提高病灶內藥物的生物利用度，以起到治療的目的[10]。目前，有報道顯示該技術已被運用于骨和關節結核、結核性胸膜炎等疾病的治療，且當其用于結核性胸膜炎治療時，患者胸膜增厚、粘連得到一定改善，但效果并不理想[11]。結核丸具有滋陰降火，補肺止咳功效，臨床證實其對肺結核、骨結核具有一定療效。因此，本研究將二者聯合應用于結核性胸膜炎的治療，分析其對胸膜增厚、粘連及肺功能的影響。

本研究結果顯示，治療后兩組臨床癥狀均顯著改善，且觀察組臨床癥狀改善程度優于對照組；觀察組治療有效率高于對照組，提示低頻超聲透入利福平聯合結核丸可抑制結核性胸膜炎發展過程中的胸膜增厚、粘連，改善臨床癥狀。結核性胸膜炎主要發病機制為中氣內虛、肺宣降功能失調，導致不能布散津液，積液成飲，久之則痰濁瘀滯，阻礙氣機，脈絡痹阻于胸膜[12]，而結核丸由龜甲、地黃、鱉甲、熟地黃、阿膠、北沙參、牡蠣、川貝母、百部、白及等配制而成，方中龜甲、鱉甲、阿膠、熟地黃具有滋陰潛陽、補血養心、補肺清熱的功效；川貝母、百部具有滋陰潤肺、清熱、止咳、祛痰的功效；北沙參具有清肺止咳、清熱養陰的功效；白及可清熱補肺，牡蠣可斂陰潛陽[13]，諸藥合用，共奏清熱潤肺、滋陰養血、化痰止咳之功效，正契合該病津虧血瘀的病理機制。結核性胸膜炎患者肺功能損傷主要是限制性通氣功能障礙，造成肺彈性、胸廓擴張度降低，導致FVC降低，但呼氣不受影響，FEV1仍保持在正常范圍，FEV1%升高。本研究結果顯示，觀察組治療后FEV1%低于對照組，FVC高于對照組，提示低頻超聲透入利福平聯合結核丸治療能改善患者肺功能。TNF-α是重要的炎癥細胞因子，不僅參與介導抗腫瘤、免疫調節等病理過程，也參與組織損傷的修復及代謝調節[14]。有研究認為，TNF-α在結核性胸膜炎胸腔積液中高表達，并與胸膜增厚、粘連顯著相關[15]。FIB是主要的凝血指標之一，是影響血液流變學的重要因素。有研究認為，FIB水平增高是導致結核性胸膜炎胸膜增厚、粘連的病理基礎[16]。結核丸能降低患者胸腔積液中FIB水平，進而減少纖維蛋白沉積，阻礙成纖維細胞黏附與增殖，降低胸腔積液黏稠度，抑制胸膜增厚。本研究結果顯示，治療后，觀察組TNF-α、FIB水平明顯低于對照組，提示低頻超聲透入利福平聯合結核丸治療能改善結核性胸膜炎患者胸膜增厚、粘連的機制可能與其能使胸腔積液中TNF-α、FIB水平下降有關。

綜上所述，低頻超聲透入利福平聯合結核丸對于結核性胸膜炎具有較好的療效，能顯著減少胸膜增厚、粘連，改善肺功能，促進患者康復，具體機制可能與其能降低胸腔積液中TNF-α、FIB水平有關。