布地奈德霧化吸入治療兒童慢性咳嗽的療效及對(duì)血清炎癥因子水平的影響

王會(huì)玲，杜 姣，王強(qiáng)維

陜西省渭南市富平縣醫(yī)院兒科，陜西渭南 711700

慢性咳嗽是臨床上比較常見(jiàn)的呼吸道疾病，在兒童中多發(fā)，且很多患兒伴隨有鼻塞、流涕、打噴嚏等癥狀，嚴(yán)重影響患兒的身體健康和生活質(zhì)量。該病病程可持續(xù)2周以上，X線(xiàn)片檢查時(shí)可無(wú)異常表現(xiàn)，導(dǎo)致臨床診治困難。兒童慢性咳嗽的高發(fā)年齡為1～6歲，首次起病年齡多在3歲以下，咳嗽在清晨和夜間加重[1]，其具體發(fā)病機(jī)制還不明確，病因包括呼吸道感染、食入異體蛋白、環(huán)境污染等。慢性咳嗽的治療藥物包括抗菌藥物、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等，但臨床上尚無(wú)治療的特效藥物[2]。布地奈德為常見(jiàn)的霧化吸入藥物，能夠控制咳嗽癥狀，改善肺功能。研究表明，慢性咳嗽的發(fā)生、發(fā)展涉及炎癥因子的高表達(dá)。白細(xì)胞介素(IL)-8是一種由輔助性T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，在調(diào)節(jié)體液免疫和特應(yīng)性免疫中發(fā)揮關(guān)鍵作用[3]。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是比較常見(jiàn)的炎性反應(yīng)性細(xì)胞因子，可引起呼吸道黏液分泌增多、減慢呼吸道纖毛的擺動(dòng)頻率，誘發(fā)咳嗽[4]。血清免疫球蛋白E(IgE)可介導(dǎo)呼吸道變態(tài)反應(yīng)，誘導(dǎo)炎性反應(yīng)的發(fā)生。嗜酸性粒細(xì)胞的聚集可加重炎性反應(yīng)。本研究具體探討了布地奈德霧化吸入治療兒童慢性咳嗽的療效及對(duì)血清炎癥因子水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年2月至2019年12月在本院治療的慢性咳嗽患兒240例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性咳嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡2～8歲；咳嗽病程≥4周；伴有發(fā)熱與肺部啰音；患兒家屬對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書(shū)；胸部X線(xiàn)片檢查無(wú)異常或有雙肺紋理增多。排除標(biāo)準(zhǔn)：支氣管異物；呼吸衰竭或肺功能?chē)?yán)重下降；臨床資料缺乏；合并嚴(yán)重心功能不全、結(jié)締組織病、免疫缺陷等疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患兒分為觀察組與對(duì)照組，各120例，兩組患兒性別、年齡、體質(zhì)量、身高、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法 對(duì)照組：給予常規(guī)治療，霧化吸入硫酸特布他林(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140108)，每天2次，體質(zhì)量<20 kg者每次2.5 mg，體質(zhì)量>20 kg者每次5.0 mg。觀察組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予霧化吸入布地奈德(葛蘭素史克有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140456)，每天2次，體質(zhì)量<20 kg者每次0.5 mg，體質(zhì)量>20 kg者每次1.0 mg。兩組均治療2周。

表1 兩組一般資料比較

1.3觀察指標(biāo) (1)比較兩組臨床療效。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100.0%，顯效：臨床癥狀消失；有效：臨床癥狀得到明顯控制；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善或惡化。(2)比較兩組治療前后的咳嗽癥狀評(píng)分。在治療前后進(jìn)行咳嗽癥狀評(píng)分，0分：患兒咳嗽消失；1分：患兒偶爾咳嗽或夜間咳嗽；2分：患兒咳嗽頻率較高，對(duì)正常生活與睡眠等有輕度影響；3分：患兒咳嗽嚴(yán)重，對(duì)正常生活及睡眠有嚴(yán)重影響。(3)比較兩組臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間，包括咳嗽恢復(fù)時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間。(4)比較兩組治療前后血清IL-8、TNF-α、IgE和嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(EOS)水平。(5)比較兩組治療前后睡眠質(zhì)量。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評(píng)分評(píng)估患兒的睡眠質(zhì)量，分值為0～21分，分值越高表示患兒的睡眠質(zhì)量越差。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 所有患兒均順利完成治療，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。觀察組的總有效率為97.5%，明顯高于對(duì)照組的87.5%(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2兩組治療前后咳嗽癥狀評(píng)分比較 兩組治療后的咳嗽癥狀評(píng)分均低于治療前，且觀察組治療后的咳嗽癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.3兩組臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較 觀察組咳嗽恢復(fù)時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.4兩組治療前后血清IL-8、TNF-α、IgE和EOS水平比較 兩組治療后血清IL-8、TNF-α、IgE和EOS水平均低于治療前，且觀察組治療后血清IL-8、TNF-α、IgE和EOS水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表2 兩組臨床療效比較

表3 兩組治療前后咳嗽癥狀評(píng)分比較分)

表4 兩組臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較

表5 兩組治療前后血清IL-8、TNF-α、IgE和EOS水平比較

2.5兩組治療前后PSQI評(píng)分比較 兩組治療后PSQI評(píng)分均低于治療前，且觀察組治療后PSQI評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組治療前后PSQI評(píng)分比較分)

3 討 論

慢性咳嗽在任何年齡段均可發(fā)病，多發(fā)于兒童，以春秋季節(jié)發(fā)病最為常見(jiàn)[5]。該病多伴有持續(xù)的呼吸道炎性反應(yīng)，病毒感染、過(guò)敏原等內(nèi)外因素均可刺激呼吸道，使淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞釋放炎癥因子，導(dǎo)致支氣管平滑肌收縮，誘發(fā)慢性咳嗽[6]。臨床針對(duì)慢性咳嗽多使用硫酸特布他林等藥物治療，但經(jīng)治療后仍有部分患兒呼吸道癥狀無(wú)明顯改善。布地奈德主要成分為糖皮質(zhì)激素，也是目前臨床治療上呼吸道感染的主要藥物，其可抑制花生四烯酸、白三烯的合成，降低呼吸道損傷，抑制炎癥因子的表達(dá)[7]。霧化吸入布地奈德具有保證藥物吸入均勻與降低體內(nèi)藥物濃度等優(yōu)勢(shì)[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為97.5%，明顯高于對(duì)照組的87.5%；觀察組治療后的咳嗽癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，表明布地奈德霧化吸入能緩解患兒臨床癥狀，提高治療效果。布地奈德和激素受體之間的結(jié)合力比較高，在肺內(nèi)可均勻分布，具有很好的抗過(guò)敏及抗感染作用，加上較高的水溶性，幾乎不被滅活和代謝，從而可抑制嗜酸性粒細(xì)胞活性，降低血管的通透性[9]。本研究結(jié)果顯示,觀察組咳嗽恢復(fù)時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組，表明布地奈德霧化吸入治療能促進(jìn)患兒臨床癥狀的恢復(fù)。研究表明，慢性咳嗽是一種多細(xì)胞、多介質(zhì)參與和介導(dǎo)的呼吸道慢性炎性反應(yīng)性疾病，呼吸道平滑肌痙攣、呼吸道炎癥、呼吸道高反應(yīng)性和呼吸道重塑等過(guò)程中炎癥介質(zhì)相互影響，構(gòu)成了該病的病理基礎(chǔ)[10]。IL-8與TNF-α屬于常見(jiàn)的炎癥因子，可使嗜酸性粒細(xì)胞聚集，引起支氣管肥大細(xì)胞發(fā)生活化反應(yīng)，導(dǎo)致血管充盈，進(jìn)一步加重呼吸道堵塞[11]。IgE和嗜酸性粒細(xì)胞在咳嗽患兒的炎性反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮重要作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清IL-8、TNF-α、IgE和EOS水平均低于對(duì)照組。從機(jī)制上分析，布地奈德的適用范圍較廣，可避免過(guò)敏活性介質(zhì)產(chǎn)生，也可有效穩(wěn)定細(xì)胞，降低局部免疫反應(yīng)與炎性反應(yīng)，從而提高治療效果[12]。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后PSQI評(píng)分低于對(duì)照組，說(shuō)明布地奈德霧化吸入治療可顯著改善患兒的睡眠質(zhì)量，這與其可快速緩解患兒的臨床癥狀，使患兒夜間咳嗽減少相關(guān)。不過(guò)本研究未進(jìn)行隨訪(fǎng)，沒(méi)有對(duì)患兒的復(fù)發(fā)情況進(jìn)行分析，將在后續(xù)研究中深入探討。

綜上所述，布地奈德霧化吸入治療兒童慢性咳嗽能促進(jìn)患兒臨床癥狀緩解，提高治療效果，改善睡眠質(zhì)量，其作用機(jī)制可能與降低炎癥因子水平有關(guān)。