依帕司他治療糖尿病周圍神經病變的療效及對患者血清IL-6、IL-8、IL-17和IL-23水平的影響

龔小平

湖北省荊州市公安縣中醫醫院檢驗科，湖北荊州 434300

糖尿病周圍神經病變(DPN)是以遠端肢體感覺異常及對稱性疼痛為主要臨床特征的糖尿病并發癥之一[1]，可影響患者的感覺和運動功能，若不及時給予有效治療，隨病情發展，可出現肌肉萎縮等表現，嚴重影響患者生活質量。硫辛酸是治療DPN的常規藥物，可直接保護患者神經末梢，治療效果佳，但有效率低于90%。有研究表明，在常規治療基礎上聯合依帕司他治療DPN可提高治療效果[2]。本研究采用依帕司他治療本院2018年2月至2019年2月確診的DPN患者，觀察其治療效果，并探討其對血清白細胞介素(IL)-6、IL-8、IL-17和IL-23水平的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018年2月至2019年2月確診的DPN患者98例為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組48例，觀察組50例。對照組男27例，女21例；年齡40～73歲，平均(60.58±9.32)歲；病程2～17年，平均(10.65±3.25)年。觀察組男26例，女24例；年齡40～76歲，平均(61.62±9.10)歲；病程1～16年，平均(10.11±3.08)年。納入標準：(1)年齡≥18歲；(2)符合糖尿病診斷標準[3]；(3)以遠端肢體麻木、針刺感、灼傷樣疼痛感及刀割樣疼痛感等為主要臨床癥狀；(4)肌電圖檢查結果顯示脛神經、正中神經及腓總神經傳導速度減慢。排除標準：(1)對研究藥物過敏；(2)合并其他神經或精神疾病史；(3)其他原因引起的外周神經病變；(4)合并肝、腎等重要臟器功能嚴重不全。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者均知曉并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組患者均給予控制血糖治療。對照組給予硫辛酸(江蘇萬禾制藥有限公司，國藥準字H20100158，規格：0.1 g)口服，每次0.2 g，3次/日，飯前服用；觀察組在對照組治療基礎上給予依帕司他(山東達因海洋生物制藥股份有限公司，國藥準字H20050893，規格：50 mg)口服，每次50 mg，3次/日，飯前服用。兩組療程均為4周。

1.2.2檢測方法 采用肌電圖誘發電位儀對兩組患者治療前后正中神經的運動神經傳導速度(MNCV)、感覺神經傳導速度(SNCV)進行檢測；抽取兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，采用酶聯免疫吸附試驗檢測患者血清IL-6、IL-8、IL-17和IL-23水平。

1.3觀察指標 比較兩組治療前后MNCV、SNCV。比較兩組治療前后血清IL-6、IL-8、IL-17和IL-23水平。比較兩組臨床療效，顯效：臨床癥狀基本消失，MNCV、SNCV恢復到正常水平或增加≥5 m/s；有效：臨床癥狀有明顯改善，疼痛減輕，MNCV、SNCV增加<5 m/s；無效：臨床癥狀無改善，甚至加重，且MNCV、SNCV無明顯變化[4]；總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。觀察并記錄治療期間兩組的不良反應發生情況。

2 結 果

2.1兩組治療前后MNCV、SNCV比較 治療前，兩組MNCV、SNCV比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組MNCV、SNCV均高于治療前(P<0.05)；治療后，觀察組MNCV、SNCV均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后MNCV、SNCV比較

2.2兩組治療前后IL-6、IL-8、IL-17、IL-23水平比較 治療前，兩組IL-6、IL-8、IL-17、IL-23水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組IL-6、IL-8、IL-17、IL-23水平均低于治療前(P<0.05)；治療后，觀察組IL-6、IL-8、IL-17及IL-23水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后IL-6、IL-8、IL-17、IL-23水平比較

2.3兩組臨床療效比較 觀察組顯效29例，有效18例，無效3例，總有效率為94.00%；對照組顯效16例，有效24例，無效8例，總有效率為83.33%；觀察組總有效率高于對照組(χ2=2.597，P<0.05)。

2.4不良反應 治療期間，觀察組出現1例腹脹，1例頭暈；對照組出現1例皮疹，1例頭暈。兩組均未給予特殊處理，均自行恢復。

3 討 論

隨著人們生活方式、飲食習慣的改變，糖尿病患者逐年增多，有調查顯示，預計2045年全球糖尿病患者人數最高可達6.29億[5]。隨著糖尿病病情的發展，有高達50%的患者可出現DPN。DPN早期累及小纖維神經，隨病情加重，可導致麻木、感覺障礙等，其發病機制復雜，目前研究發現其發病相關機制主要有以下幾點[6]，(1)代謝相關機制：多元醇-氧化應激通路，因長期高血糖，導致山梨醇大量累積，增加神經組織內滲透壓，引起神經組織髓鞘脫失、軸突變性；糖基化終產物途徑影響神經結構完整性及血供，加重周圍神經損傷；血管內皮功能障礙導致周圍神經微循環障礙，從而影響神經血供。(2)免疫相關機制：長期高血糖損傷施萬細胞，抑制髓鞘蛋白分泌，導致神經損傷加重。(3)腸道微生物機制：菌群失調增加腸壁通透性，引起炎性反應、氧化應激反應，損傷周圍神經。(4)遺傳基因與降糖藥物的影響。目前，臨床上常用硫辛酸等藥物治療DPN，其可以平衡血糖，同時還可以直接保護神經末梢，減輕炎性反應，保護周圍神經功能；其還具有極強的抗氧化能力，可保護機體組織，緩解病情。但在臨床應用中發現，硫辛酸治療有效率并未達到最佳，故如何有效提高DPN的臨床療效已成為研究的重點。

依帕司他是醛糖還原酶抑制劑，與硫辛酸作用機制不同，其可通過抑制還原酶活性，保護神經系統，避免山梨醇對神經細胞功能的破壞，改善臨床癥狀，提高神經傳導速度，增強患者抵抗力，聯合硫辛酸治療，可提高療效。依帕司他的具體作用機制有以下幾點[7]：(1)擴張血管，減少血管內皮損傷，增加末稍血流量，改善微循環，提高神經傳導速度；(2)作為神經營養藥物，其可促進神經生長，修復受損髓鞘和病變神經；(3)作為鈣離子通道阻滯劑，其可使血管平滑肌松弛，緩解血管痙攣，改善血液循環障礙。本研究結果顯示，治療后觀察組MNCV、SNCV均高于對照組，與張瓊珍[8]研究結果一致，說明在常規治療基礎上，采用依帕司他治療DPN可恢復患者神經功能，有效緩解患者的臨床癥狀。

IL-6為促炎因子，可參與DPN的發生、發展；IL-17與其受體結合可促進IL-6與前列腺素E2的分泌，調節其他相關炎癥因子水平，促進炎性反應；IL-8為炎癥遞質，可增強中性粒細胞的殺傷作用與吞噬功能；IL-23可促進Th17的增殖及IL-17的分泌，從而發揮免疫調節作用[9-10]。在DPN中，IL-6、IL-8、IL-17與IL-23均可促進炎性反應，加速DPN的發生、發展。本研究中，觀察組IL-6、IL-8、IL-17及IL-23水平均低于對照組，說明采用依帕司他治療DPN可有效降低患者血清IL-6、IL-8、IL-17及IL-23水平，抑制炎性反應。治療后，觀察組總有效率高于對照組；觀察組出現1例腹脹，1例頭暈，對照組出現1例皮疹，1例頭暈，但均自行恢復，說明采用依帕司他治療DPN的效果佳且安全性高。

綜上所述，采用依帕司他對DPN患者進行治療，可明顯改善患者臨床癥狀，降低血清IL-6、IL-8、IL-17及IL-23水平，治療效果佳，安全性高，值得在臨床推廣應用。