地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡電切術(shù)對(duì)早期子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125水平及復(fù)發(fā)率的影響

河南省商丘市第一人民醫(yī)院（476100）李淵

子宮內(nèi)膜癌是一種上皮惡性腫瘤，發(fā)病部位位于子宮內(nèi)膜，在圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性群體中發(fā)病率較高，作為一種常見女性生殖系統(tǒng)腫瘤，我國(guó)每年新發(fā)病例高達(dá)20萬(wàn)，致死率在常見婦科惡性腫瘤中位居第3位[1]。該病治療方式主要包括手術(shù)、放療、化療、激素治療和中醫(yī)藥治療，其中手術(shù)治療為首選，且宮腔鏡電切術(shù)屬于微創(chuàng)手術(shù)，因創(chuàng)傷小、易恢復(fù)，在子宮腔內(nèi)疾病治療中已被廣泛運(yùn)用[2]。但相關(guān)研究表明，單一采用手術(shù)治療子宮內(nèi)膜癌的術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，治療效果并不十分理想，需同時(shí)給予孕激素治療，通過(guò)抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞才可有效預(yù)防子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)。地屈孕酮是屬于孕激素類藥物，具有修復(fù)子宮內(nèi)膜，抑制高雌激素效應(yīng)等功效[3]。為探究地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡電切術(shù)對(duì)早期子宮內(nèi)膜癌的實(shí)際療效，本研究選取部分符合條件的患者作為研究對(duì)象，觀察并分析此聯(lián)合治療方案對(duì)患者血清糖鏈抗原125（CA125）等方面的影響。現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月～2019年1月本院收治的早期子宮內(nèi)膜癌患者82例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各4 1例。觀察組患者年齡38～49歲，平均年齡（43.12±3.56）歲；體質(zhì)量45～66kg，平均（54.36±5.14）kg。對(duì)照組患者年齡39～46歲，平均年齡（43.24±2.05）歲；體質(zhì)量42～67kg，平均（54.71±5.28）kg。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較兩組患者年齡等一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦科腫瘤診療指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②孕激素受體檢查結(jié)果呈陽(yáng)性；③磁共振成像檢查結(jié)果顯示無(wú)肌層浸潤(rùn)和宮頸受累；④有生育要求；⑤患者及其家屬均知情并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①月經(jīng)失調(diào)；②子宮異常；③婦科炎癥；④合并肝腎功能不全；⑤對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；⑥依從性低。

1.3 方法 對(duì)照組患者采取單一宮腔鏡電切術(shù)治療，具體流程如下：全身靜脈麻醉，采用12號(hào)擴(kuò)宮棒并以生理鹽水（濃度：0.9%）為膨?qū)m介質(zhì)進(jìn)行宮頸擴(kuò)張，膨?qū)m壓力：70mmHg，以環(huán)形電切切割患者子宮淺肌層和子宮內(nèi)膜病灶。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上于術(shù)后給予地屈孕酮[Abbott Biologicals B.V.（荷蘭），批準(zhǔn)文號(hào)：H20170221，規(guī)格：10mg×20片]治療，口服，10mg/次，3次/d。術(shù)后觀察期為6個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①血清CA125水平：于術(shù)前和術(shù)后6個(gè)月采集兩組患者2mL靜脈血，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清CA125水平。②復(fù)發(fā)率。統(tǒng)計(jì)兩組患者在術(shù)后觀察期間的子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清CA125水平 治療后，觀察組血清CA125水平（20.41±2.32）kU/ml明顯低于對(duì)照組（28.25±2.67）kU/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 復(fù)發(fā)率 觀察組復(fù)發(fā)1例（2.44%），對(duì)照組復(fù)發(fā)8例（19.51%），兩組早期子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.493，P=0.034）。

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是一種嚴(yán)重的婦科腫瘤疾病，隨著社會(huì)急速發(fā)展，人們生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)等各方面的轉(zhuǎn)變，子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率逐年升高，而且呈年輕化趨勢(shì)[5]。子宮內(nèi)膜癌發(fā)病初期并無(wú)明顯癥狀，極易被誤診為普通婦科疾病，待確診時(shí)，大部分患者病情已經(jīng)發(fā)展，治療難度增加，故于子宮內(nèi)膜癌早期采取高效的治療方案對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者來(lái)說(shuō)極其重要。

宮腔鏡電切術(shù)是臨床治療子宮內(nèi)膜癌的常用治療手段，醫(yī)師可通過(guò)宮腔鏡仔細(xì)查看病灶位置、范圍等具體情況，根據(jù)病變狀態(tài)和宮頸管累及情況進(jìn)行有效切除，同時(shí)可立即實(shí)施活檢，為后續(xù)治療提供可靠依據(jù)。此外，宮腔鏡電切術(shù)創(chuàng)傷小、出血量少，手術(shù)安全性較高，可減少手術(shù)操作對(duì)患者子宮內(nèi)膜造成的損傷，不會(huì)增加患者術(shù)后痛苦，且可保留患者基礎(chǔ)生育功能，故其在子宮內(nèi)膜癌治療中應(yīng)用較為廣泛。CA125是源自胚胎發(fā)育期的體腔上皮，可被單克隆體OC125結(jié)合的糖蛋白之一，在上皮性卵巢腫瘤患者血清中較為常見，因子宮內(nèi)膜癌屬于上皮惡性腫瘤，故其在子宮內(nèi)膜癌患者血清中也呈高表達(dá)[6]。此外，血清CA125敏感性較高，可作為子宮內(nèi)膜癌早期診斷、病情檢測(cè)、療效評(píng)估等方面的重要檢查指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后血清CA125水平均顯著下降，但觀察組下降幅度明顯比對(duì)照組大，說(shuō)明地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡電切術(shù)可更有效治療早期子宮內(nèi)膜癌。根據(jù)發(fā)病機(jī)制與生物學(xué)特點(diǎn)，子宮內(nèi)膜癌可被分為兩類：雌激素依賴型（Ⅰ型）、非雌激素依賴型（Ⅱ型），約80%子宮內(nèi)膜癌患者為Ⅰ型，多與雌激素水平過(guò)高、子宮內(nèi)膜增生、雌激素受體相關(guān)。本研究中治療對(duì)象為早期Ⅰ型患者，經(jīng)手術(shù)治療后，仍有細(xì)微殘留病灶存在，且子宮內(nèi)膜癌患者機(jī)體雌激素水平較高，若術(shù)后子宮內(nèi)膜仍持續(xù)受到雌激素刺激，極易導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)，而孕激素的使用可有效修復(fù)手術(shù)治療過(guò)的內(nèi)膜，避免子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)。地屈孕酮是一種孕激素類藥物，進(jìn)入人體后，可作用于子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞，促使其分化成熟，進(jìn)而使癌細(xì)胞凋亡萎縮。另一方面，孕激素可有效減少因雌激素導(dǎo)致的內(nèi)膜細(xì)胞有絲分裂，從而使子宮內(nèi)膜細(xì)胞分化到分泌狀態(tài)。此外，孕激素可削弱雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子mRNA表達(dá)的促進(jìn)作用，并可強(qiáng)力抑制轉(zhuǎn)移因子信使RNA（mRNA）表達(dá)及內(nèi)膜癌細(xì)胞血管生成多肽mRNA表達(dá)。與此同時(shí)，因子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞上的硫酸酯可促進(jìn)細(xì)胞和層粘連蛋白之間的結(jié)合，進(jìn)而完成癌細(xì)胞侵犯和轉(zhuǎn)移，而孕激素可減少硫酸酯，故孕激素在阻礙癌細(xì)胞侵犯和轉(zhuǎn)移方面也有一定作用。根據(jù)上述孕激素的作用機(jī)制，子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前使用孕激素可對(duì)癌細(xì)胞增生和轉(zhuǎn)化產(chǎn)生抑制作用，即使術(shù)中癌細(xì)胞脫落也可抑制其生長(zhǎng)，降低腹腔種植和轉(zhuǎn)移率。而本研究采用術(shù)后服用地屈孕酮，可對(duì)隱匿及殘存的子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞起到阻抑作用，進(jìn)而降低復(fù)發(fā)率，改善預(yù)后，與本研究中觀察組復(fù)發(fā)率比對(duì)照組低相符。

綜上所述，對(duì)早期子宮內(nèi)膜癌患者采用地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡電切術(shù)治療，可有效降低其血清CA125水平，并可降低復(fù)發(fā)率，效果顯著。