淺析熱休克蛋白90-α在診斷胃癌中的意義

南開大學(xué)附屬醫(yī)院 天津市第四醫(yī)院（300180）楊海娜

胃癌是當(dāng)前非常常見的惡性腫瘤的一種，胃癌的發(fā)病率、死亡率均較高，其對患者的身心健康均造成嚴(yán)重的影響，對家庭與社會而言，胃癌的發(fā)生也造成了資源的大量消耗。胃癌臨床表現(xiàn)滯后，當(dāng)發(fā)現(xiàn)胃癌的典型臨床特征時，此時多已經(jīng)達到中晚期，胃癌診斷中活檢、內(nèi)鏡檢查等也還沒有得到大范圍的普及，這使得胃癌難以被及時發(fā)現(xiàn)，患者的死亡率較高。腫瘤血清標(biāo)志物在腫瘤的研究中具有重要的作用，血清標(biāo)志物有助于發(fā)現(xiàn)腫瘤，還能對浸潤、轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為進行評估，在評估患者的預(yù)后方面具有較高的應(yīng)用價值。當(dāng)前人們迫切地需求一種具有較高特異性的腫瘤標(biāo)志物來進行參考，熱休克蛋白90（heat shock protein 90，HSP-90）與腫瘤免疫、腫瘤發(fā)生發(fā)展以及腫瘤細胞的凋亡均具有密切的關(guān)系[1]。熱休克蛋白90-α（HSP-90-α）是HSP90的異構(gòu)體形式之一，以同源二聚體的形式存在，高度保守，其參與了細胞內(nèi)外生理過程，在細胞外發(fā)揮著生物學(xué)功能。近年來人們發(fā)現(xiàn)HSP-α作為腫瘤標(biāo)志物中的價值巨大，現(xiàn)對相關(guān)研究進展綜述如下。

1 HSP90-α的概述

HSP屬于分子伴侶蛋白的一種，在人體、動物以及細菌中均廣泛存在，主要為應(yīng)激源誘導(dǎo)、熱休克而發(fā)生表達，在生物體內(nèi)具有細胞損傷傳導(dǎo)、信號傳導(dǎo)的“分子伴侶”的功能，還具有協(xié)助蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運、折疊、穩(wěn)定以及跨膜的作用[2]。研究發(fā)現(xiàn)，HSP-90在腫瘤調(diào)控突變、腫瘤的增殖、分化、侵襲以及凋亡等中具有重要作用[3]。HSP90-α屬于HSP90的異構(gòu)體形式之一，在體外極為穩(wěn)定，具有“伴侶蛋白”的作用。HSP90-α底物蛋白幾乎參與了所有細胞的活動，因此其具有較高的潛在應(yīng)用價值。

2 HSP90-α診斷胃癌的意義

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與細胞周期性依賴蛋白激酶過度表達、表皮生長因子高表達以及原癌基因通路激活均存在相關(guān)性[4]。腫瘤標(biāo)志物是檢測胃癌的一種相對快捷、方便、安全且容易推廣的檢測手段，當(dāng)前已經(jīng)有大量研究證實可以將HSP90-α作為腫瘤標(biāo)志物來進行腫瘤的診斷與預(yù)后評估。糖類抗原72-4、糖類抗原19-9以及胚胎抗原都是當(dāng)前常用的胃癌血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物，但是其在早期檢測胃癌方面的靈敏度、特異度并不高，因此在胃癌的早期篩查方面價值不高。

胃黏膜受到缺氧、局部缺血、酸、乙醇以及熱刺激等影響時，此時HSP的合成增加，HSP90-α的翻譯與轉(zhuǎn)錄也隨之增加，其作為分子伴侶在細胞的增殖、生長中都發(fā)揮著調(diào)節(jié)作用，改變著細胞的功能與代謝。胃癌組織HSP90-α過度表達可能與胃癌細胞惡性增殖存在相關(guān)性。研究者發(fā)現(xiàn)，HSP90-α水平與淋巴轉(zhuǎn)移之間存在顯著的相關(guān)性，胃癌組織不良分化中可見增強的HSP90-α表達。程偉才等[1]采用ELISA檢測胃癌患者的血清HSP90-α水平，發(fā)現(xiàn)胃癌患者的HSP90-α水平分別高于良性病變組與健康對照組的HSP90-α水平；該研究者發(fā)現(xiàn)，HSP90-α的表達與肌肉減少癥、腫瘤病理分期、組織學(xué)分級等均存在相關(guān)性；該研究者同時發(fā)現(xiàn)，胃癌、健康對照組與良性病變組的HSP90-α臨界值分別為69.88pg/ml與72.90pg/ml，敏感度分別為85.4%、82.6%，特異度為85.7%以及80.7%。王鵬等[5]使用HSP90-α、胃蛋白酶原PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ來進行胃癌的早期診斷，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用HSP90-α、PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ診斷早期胃癌的效能高于單相指標(biāo)的診斷效能。血清HSP90-α作為新腫瘤標(biāo)志物用于胃癌的診斷與治療具有較大的潛力，但是仍然需要大樣本、多中心深入研究。

3 小結(jié)

HSP90-α是非常活躍的分子伴侶，其在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及侵襲等過程中均具有重要作用。胃癌的發(fā)生與發(fā)展是一個多步驟、多因素的過程，其中多個因子與通路均參與其中，HSP90-α作為潛在腫瘤標(biāo)志物的一種，將其應(yīng)用于胃癌的血清學(xué)診斷中能夠非常明顯地提高診斷的靈敏度與特異度，在胃癌早期診斷與篩查中均具有較大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>