PRDXs家族在結(jié)直腸癌中作用機制的研究進展①

丁婷婷 張 紅 馮繼紅 馬 虎

(遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤醫(yī)院腫瘤科，遵義 563003)

結(jié)直腸癌(colorectal cancer，CRC)是最常見的惡性腫瘤之一，其在美國占腫瘤高死亡率的第3位，且我國CRC的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢[1]。近年來，隨著早期篩查的實施和腸鏡檢查的普及，歐美國家CRC患者總體死亡率有所下降，青年患者的發(fā)病率和死亡率均升高，引起了研究人員的重視，目前仍有諸多爭論[2]。CRC的發(fā)生發(fā)展是一個多因素、多階段、多步驟的綜合生物學(xué)過程，從最初的腺瘤發(fā)展到晚期的腫瘤再到轉(zhuǎn)移擴散，病程可長達數(shù)年或數(shù)十年，其發(fā)生機制主要涉及上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)、腫瘤細胞抗凋亡、增殖侵襲及血管生成等。結(jié)直腸腫瘤細胞侵襲和轉(zhuǎn)移主要受腫瘤轉(zhuǎn)移基因與腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因、腫瘤血管生成、細胞外基質(zhì)降解、細胞黏附、腫瘤微環(huán)境等因素影響。但調(diào)控CRC轉(zhuǎn)移的分子機制尚未明確，這一過程涉及多個原癌基因和抑癌基因的突變或激活以及Wnt、JAK-STAT、mTOR、MAPK等多種信號通路參與。

在CRC發(fā)生發(fā)展過程中，腫瘤細胞無限增殖、細胞新陳代謝加快且線粒體內(nèi)產(chǎn)生的活性氧(reactive oxygen species，ROS)不斷增加。ROS可改變細胞的氧化還原狀態(tài)，并使特定蛋白酶及可溶性因子等功能發(fā)生改變從而導(dǎo)致基因組損傷及遺傳性不穩(wěn)定，直接影響細胞核內(nèi)的基因表達，進而誘導(dǎo)正常細胞的癌變和腫瘤的惡性進展[3]。細胞在正常新陳代謝活動中可產(chǎn)生一定量的ROS，低濃度的ROS可影響一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑繼而激活相應(yīng)轉(zhuǎn)錄因子，有利于細胞的增殖與分化，但隨著ROS的不斷積聚，最終超出細胞的自我修復(fù)能力，細胞的抗氧化防御系統(tǒng)遭到破壞，可導(dǎo)致細胞蛋白、DNA、脂質(zhì)以及細胞其他組成部分的直接損傷[4]。……