細粒棘球蚴感染小鼠M-MDSC對Treg和Th17細胞增殖的調控①

徐小丹 王二強 劉 坪 孟娟娟 桂顯偉 武 杰 侯 雋 王 仙 吳向未 陳雪玲

(石河子大學醫學院免疫學教研室，石河子 832002)

包蟲病或稱棘球蚴病(hydatid disease)是由細粒棘球蚴絳蟲的幼蟲寄生于中間宿主引起的一種嚴重影響人畜健康的寄生蟲疾病，主要分布于牧區，以細粒棘球蚴引起的囊性包蟲病為多見[1]。棘球蚴感染早期無明顯癥狀，但隨著包囊體積增大，在感染后期會引起組織、臟器的物理性損傷，進而影響組織器官正常功能的發揮[2]。蟲體之所以能在宿主體內長期生存，主要依賴于對宿主的免疫逃逸[3]。

髓源性抑制細胞(myeloid derived suppressor cells,MDSCs)是髓系來源的異質細胞群，在腫瘤、炎癥、寄生蟲感染等病理情況下可急劇增加，具有強大的免疫抑制功能，主要通過高表達精氨酸酶1(Arginase 1，Arg1)和誘導型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)抑制T細胞增殖[4-6]。小鼠體內的MDSC主要分為2個亞群，分別是單核細胞型MDSCs(monocytic-MDSCs,M-MDSC)和粒細胞型MDSCs(polymorphonuclear-MDSCs,PMN-MDSC)，在細粒棘球蚴感染小鼠模型中已發現M-MDSC表達，并且高表達精氨酸酶[7,8]。Th17和Treg是有別于Th1和Th2的效應T細胞亞群。研究發現，在包蟲感染早期Th17表達升高，在包蟲感染中后期患者外周血中發現Th17/Treg表達失衡，出現以Treg表達升高為主的免疫抑制狀態，進一步促使包蟲的免疫逃逸[9-11]。同時有研究表明，在小鼠包蟲感染晚期脾臟M-MDSC與Th17呈負相關，但M-MDSC對Th17、Treg的作用尚未見報道[12]。故本文在建立細粒棘球蚴肝臟感染C57BL/6小鼠模型的基礎上，利用磁珠分選和流式細胞術初步探索感染后1個月和3個月小鼠脾臟中M-MDSC對Th17和Treg的作用，為進一步研究細粒棘球蚴感染的免疫機制提供新思路。……