約氏瘧原蟲絲/蘇氨酸磷酸酶5抗血清對有性階段生長抑制作用的研究①

周 丹 于園超 洪明陽 朱曉彤 崔立旺

(中國醫科大學免疫學教研室，沈陽 110122)

蛋白質可逆磷酸化修飾是存在于所有生物體的重要生理機制，在細胞信號通路傳導和細胞周期調控中至關重要。蛋白質磷酸化和去磷酸化過程分別由激酶和磷酸酶調控。近年來磷酸化修飾中相關蛋白磷酸酶和激酶已作為藥物靶點進行廣泛研究[1，2]。蛋白磷酸酶(phosphoprotein phosphatases，PPase)根據序列同源性和三維結構相似性可分為絲/蘇氨酸蛋白磷酸酶(phosphoserine and phospho-threonine residues phosphatases，PPPs)、Mg2+依賴的絲/蘇氨酸蛋白磷酸酶(PPMs)和酪氨酸蛋白磷酸酶(PTPs)3個家族[3]。PPPs的主要成員包括：PP1、PP2A、PP2B和PP7等[4，5]。惡性瘧原蟲PP1和PP2A在紅內期表達，且PP1可影響瘧原蟲DNA的合成[6]；惡性瘧原蟲PP7在不同階段表達水平具有明顯差異：在早期滋養體中幾乎不表達，在晚期裂殖體階段表達水平達到峰值[7]。

絲/蘇氨酸蛋白磷酸酶5(PP5)屬于PPP家族成員，PP5的主要結構特征包括高度保守的PP2Ac結構域以及四肽重復序列(TPRs)的N末端延伸，這3個四肽重復序列是PP5蛋白特有的[8，9]。TPR結構域由一系列反平行的α螺旋組成，它們通過疏水相互作用聚集在一起形成一個搖籃狀的溝槽，被認為參與了許多重要調節蛋白的結合，如熱休克蛋白90(heat shock proteins 90,Hsp90)[10，11]。TPR和蛋白C端可形成環形結構，抑制PP2Ac結構域功能，因此在PP5蛋白發揮去磷酸修飾時起調控作用。已有研究表明，PP5在多種原蟲生長過程中起作用：PP5表達水平降低可導致柔嫩艾美耳球蟲原蟲(eimeriatenellaPP5，EtPP5)二代裂殖子凋亡[11]；敲除布魯氏錐蟲PP5(trypanosomabruceiPP5，TbPP5)基因可抑制錐蟲生長[7]；伯氏瘧原蟲(plasmodiumbergheiPP5，PbPP5)基因缺失可抑制有性階段發育[12]；……