宮頸癌的預防與HPV疫苗的使用說明

宋芳

首都醫科大學附屬北京婦產醫院婦瘤科，北京 100006

宮頸癌是女性第四大惡性腫瘤，作為女性健康的“殺手”，近年來，其發病率呈逐漸上升趨勢。據世界衛生組織（World Health Organization，WHO）統計，2012年全球宮頸癌新發病例52.8萬，死亡病例26.6萬；2018年，預計全球新發病例57萬，死亡病例31萬[1]。85%的宮頸癌發生于發展中國家，中國作為發展中國家的一員，形勢也很嚴峻。2000年后，中國宮頸癌的發病率呈現持續上升態勢，但死亡率呈現相對平穩態勢。2015年，中國新發病例9.89萬，死亡病例3.05萬[2]。

兩千多年前的《黃帝內經》中提到“上醫治未病，中醫治欲病，下醫治已病”，就是說真正醫術高明的醫師并非擅長治病之人，而是能夠預防疾病并避免疾病發生的人，這與宮頸癌的三級預防理念十分契合。宮頸癌的一級預防是指人乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV）疫苗及健康教育；二級預防是指加強宮頸癌篩查及癌前病變的治療；三級預防是指對確診的宮頸癌進行積極治療，延長患者生命，改善患者生活質量[3]。

2020年11月17日WHO發布《加速消除宮頸癌全球戰略》，全球194個國家首次承諾消除一種癌癥，即宮頸癌。此戰略概述了三項關鍵措施：疫苗接種、篩查和治療。預計到2050年，若能夠成功實施上述三項關鍵措施，可以減少40%以上的宮頸癌新發病例和500萬相關死亡病例。疫苗接種是第一道關卡，只要給合適的女性人群注射HPV疫苗，就能大幅度降低宮頸癌的發病率。

HPV是一個龐大的家族，迄今發現的HPV亞型已超過200種，但與宮頸癌有關的HPV病毒并不多。HPV病毒是一種雙鏈DNA病毒，可特異性感染皮膚及黏膜的上皮細胞，若其持續感染宮頸上皮細胞，就會導致宮頸上皮組織異常增生，最終發展為宮頸癌，該過程通常會持續10年以上。當然，并非所有HPV病毒均可以長期持續存在于宮頸上皮，70%左右的HPV感染僅為一過性感染。因此，既不要談癌色變，也不要談HPV色變。根據生物學特征和致癌潛能，HPV被分為高危型和低危型兩大類。高危型HPV主要包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68，低危型HPV主要包括HPV6、11。其中，HPV16、18是致癌風險極高的高危型HPV，一旦發現，應積極治療。即使宮頸肉眼觀察及細胞學檢查結果均顯示正常，也應及時進行陰道鏡活檢，以除外宮頸的癌前病變。低危型HPV6、11亦需要警惕，其與尖銳濕疣有關。

既然宮頸癌的病因是HPV感染，那么，是否只要接種了HPV疫苗，就會完全避免宮頸癌的發生呢？并非如此，且可能存在一定困難。正如嬰兒一出生就會注射乙肝疫苗、卡介苗等疫苗，目的是在無任何疾病接觸前就使機體產生抗體，從而有效抵抗疾病。因此，年輕女性在未發生性生活之前接種HPV疫苗才能更好地預防宮頸癌的發生。九價HPV疫苗可以預防90%左右的宮頸癌，二價HPV疫苗可以預防70%的宮頸癌。然而，有些宮頸癌與HPV感染無關，因此，即使在最適合的年齡接種了HPV疫苗，仍需定期進行宮頸癌篩查。

對HPV疫苗接種的適齡人群進行常規接種可以有效預防宮頸癌。但是，目前，國內很多省市的HPV疫苗還是一針難求。原因是HPV疫苗是西方國家參考全球女性最常見的致宮頸癌病毒的類型研發的，國外已上市多年，在中國經歷了三期臨床試驗充分驗證其臨床安全性及有效性后才獲批上市。2016年7月進口二價疫苗首次在中國獲批上市，之后，四價、九價疫苗又分別于2017年5月和2018年4月陸續獲批上市，中國女性實現了在國內接種宮頸癌疫苗。不同價型代表宮頸癌疫苗可以預防的HPV病毒種類。二價疫苗可預防致病性最強的高危型HPV16、18兩種亞型；四價疫苗可預防HPV16、18、6和11，既可預防宮頸癌，又可預防尖銳濕疣等；九價疫苗覆蓋HPV病毒譜最全面，可以預防HPV16、18、31、33、45、52、58、6、11，但價格相對昂貴。二價、四價和九價HPV疫苗的推薦接種年齡分別為9～25歲、20～45歲、16～26歲。小學生和初中生是最適合接種預防性HPV疫苗的人群，且最好于首次性行為之前接種，才可以發揮最佳預防效果。若錯過了最佳接種年齡，還可以注射四價疫苗進行補救，但因為較長階段的性暴露增加HPV感染風險，預防效果就會差一些。HPV疫苗共接種3針，且需按時注射。HPV疫苗的保護效果長達10年，甚至更長。關于安全性，目前，其不良反應主要是注射部位紅腫熱痛，全身不良反應包括發熱、頭痛、惡心等，但大多癥狀輕微。

另外，妊娠女性是否能接種HPV疫苗、哺乳期間是否能接種HPV疫苗的問題被人們所關注。一般來講，備孕期、妊娠期、哺乳期女性均不建議接種HPV疫苗。若接種疫苗期間意外妊娠，可暫停接種，待哺乳期結束再繼續接種。

目前，HPV疫苗在全國均有供應，僅北京可以接種的一級和二級醫院就達四百多家，且國產疫苗技術成熟，相信國產HPV疫苗更適合中國人群。同時，國內越來越多的省市已將HPV疫苗列入適齡兒童免費接種計劃，相信在不久的將來，再無宮頸癌這個威脅女性健康的“殺手”。

抗宮頸癌之路漫漫，你我攜HPV疫苗共求索。