右美托咪定對重癥腦卒中患者鎮靜效果及對血清S100β蛋白的影響

劉 曉，李小靜

(華北理工大學唐山工人醫院 麻醉科，河北 唐山063000)

神經外科重癥患者的麻醉和鎮痛是臨床上普遍重視的一個研究領域[1,2]。以往，咪達唑侖(Midazolam)是神經外科重癥患者應用最廣的鎮靜藥物。近年來，右美托咪定(Dexmedetomidine，Dex)也被應用于顱內血腫、顱腦損傷、腦腫瘤[3-5]和腦卒中患者[6,7]行全身麻醉氣管插管和機械通氣時的鎮靜過程。新近研究發現：右美托咪定在腦卒中動物模型鎮靜的神經保護機理研究中，被證實與影響血清S100β蛋白相關[8]。我們觀察了右美托咪定對重癥腦卒中患者的鎮靜效果及鎮靜過程中血清S100β蛋白的變化，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經唐山市工人醫院倫理委員會批準，受試患者均簽署知情同意書。選取2019年10月2020年2月我院NICU治療的60例患者作為研究對象。入選標準：①GCS評分小于8分的急性腦卒中患者；②年齡50-70歲；③無感染性疾病、肝腎功能異常、血液系統及免疫系統方面的疾病；④既往無腦卒中史，入院后需鎮靜時間達24 h以上。排除標準：①既往有多次腦卒中史；②肝腎功能異常、有嚴重電解質紊亂或酸堿失衡者；③對米達唑侖或右美托咪定過敏者及竇緩房室傳導阻滯者。符合納入標準的病例采用隨機數字表法，分為觀察組(輸注右美托咪定)和對照組(輸注咪達唑侖)，每組均為30例。

1.2 試驗方法觀察組患者先輸注Dex 0.5 μg/kg 負荷量，然后以0.15 μg/kg/h的維持量靜脈泵入達到鎮靜評估肌肉活動評分法(MAAS)評分3分。對照組給予咪達唑侖靜注2 mg負荷量，然后以0.05 mg/kg/h持續靜脈泵入(隨調)至MAAS評分3分。記錄兩組藥物達到MAAS評分3分時所需要的時間、患者預后情況、院內獲得性肺炎發生率和在ICU住院時間。

1.3 檢測指標及方法所有患者在給藥前做頸內靜脈穿刺，將注藥導管置于頸內靜脈球部固定。血清S100β蛋白質含量檢測：給藥前記為T0，用藥后1 h為T1，用藥12 h為T2，用藥24 h為T3；T0-T3每個時間點各采集頸內靜脈球部血3 ml至一次性真空肝素抗凝采血管，送到中心實驗室，應用酶聯免疫分析法檢測S100β蛋白質含量。

2 結果

2.1 一般情況對照組和觀察組患者的性別、體重、年齡組間比較，差異均無統計學意義。

2.2 鎮靜效果及預后情況比較觀察組達到鎮靜評分所需要的時間高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；患者在ICU平均住院天數，觀察組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)；獲得性肺炎發生率，觀察組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者鎮靜效果及預后情況比較

2.3 兩組患者S100β蛋白含量比較觀察組在T2和T3兩個時間點S100β蛋白的含量顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。組內比較：從T0-T3，兩組患者均有一個顯著下降的過程；對照組T2和T3與T0比較，均顯著低于T0，差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組T1，T2及T3均顯著低于T0，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者S100β蛋白的比較

3 討論

咪達唑侖和右美托咪定是臨床中常用的兩種鎮靜藥物。咪達唑侖具有起效迅速的特點，但可引起嗜睡、頭痛、幻覺、呃逆、共濟失調和喉痙攣等不良反應，尤其是存在對患者呼吸功能產生影響的風險。本研究中，雖然咪達唑侖組達到鎮靜效果所需時間顯著少于右美托咪定組，但患者的醫院獲得性肺炎發生率顯著高于右美托咪定組，并致使患者在ICU的住院天數也相應的高于右美托咪定組。右美托咪定優于其他鎮靜藥的特點是不影響患者的呼吸，可使患者產生類似于自然的睡眠。本研究中，對于重癥腦卒中患者，右美托咪定組取得了與文獻報道[6，7]一致的鎮痛效果和較低的呼吸系統并發癥發生率(10%，3/30)。本研究結果顯示：右美托咪定應用于重癥腦卒中患者的鎮靜過程具有可靠性和更好的安全性。

重癥腦卒中患者圍手術期的腦保護，是麻醉科醫生需要完成的重要工作之一。關于右美托咪定鎮靜過程中腦保護的作用機理，文獻報道：右美托咪定可通過減輕神經元線粒體膜損傷抑制線粒體功能紊亂[9，10]，通過調控Wnt/β-catenin信號通路[11]和PI3K/Akt信號通路[12]產生腦保護作用。另一方面，S100β蛋白也是一項備受關注的神經外科重癥患者的腦損傷檢測指標[3-5,8]。研究表明：腦組織在受到持續缺血缺氧損傷時，血清S100β蛋白會通過血腦屏障(BBB)進入血液，導致血清中S100β蛋白增高[13,14]。本研究發現：右美托咪定組重癥腦卒中患者在用藥后多個時間點，血清S100β蛋白的含量均顯著降低。這一結果與右美托咪定在顱內血腫、顱腦損傷和腦腫瘤患者中降低血清S100β蛋白含量的報道[3-5]相同。本研究還發現：右美托咪定降低患者血清S100β蛋白的程度顯著高于咪達唑侖。本研究結果提示：右美托咪定可能通過減輕血腦屏障的損傷而對重癥腦卒中患者起到更好的腦保護作用。

綜上，在重癥腦卒中患者的鎮靜和腦保護過程中，右美托咪定可顯著降低患者血清S100β蛋白含量、縮短患者在ICU的住院天數、降低呼吸系統并發癥的發生率，是一種安全、可靠的鎮靜藥物。