老年股骨粗隆間骨折圍手術期聯合應用利伐沙班和氨甲環酸對出血和凝血的安全性研究

錢坤，陳寅，裴保安，徐亮，吳立生★

（1.山東第一醫科大學（山東省醫學科學院），山東 泰安；2.臨沂市人民醫院創傷外科二病區，山東 臨沂）

0 引言

近年來隨著人們壽命的延長，老齡化社會也越來越明顯，隨著骨質疏松患者的增加，股骨粗隆間骨折呈現出高發趨勢，據統計至2050 年，全球約有6 億3 千萬的髖部骨折患者，其中有一半為股骨粗隆間骨折[1]。目前在治療股骨粗隆間骨折中通常把手術作為第一選項，但由于老年患者通常伴有內科合并癥，且對手術及麻醉耐受力差，圍手術期容易發生貧血及低血容量，且老年患者股骨粗隆間骨折后長時間臥床易并發下肢靜脈血栓。所以對于老年股骨粗隆間骨折手術治療中出血與抗凝的管理至關重要[2]。目前PFNA 因其操作簡單，微創切口，對老年骨質疏松患者固定牢固等優點成為治療股骨粗隆間骨折主要的髓內固定方式。術中顯性失血量少，但術后老年患者易導致貧血，說明PFNA 治療股骨粗隆間骨折術后隱性失血量大。有臨床研究發現，應用PFNA 治療老年股骨粗隆間骨折，患者圍手術期總失血量平均為899mL，其中顯性失血量平均為150mL，隱性失血量平均為749mL，隱性失血量可達總失血量的83.3%[3]，這表明老年股骨粗隆間骨折PFNA 固定術后患者隱性失血是圍手術期最主要的失血部分。且在自然病程情況下術后第3～5d 血紅蛋白下降最低，之后血紅蛋白逐漸上升，這說明隱性失血在術后1～5d 內持續存在，臨床醫生容易忽視，隱性失血是威脅老年患者術后安全的一個重要危險因素[4]。氨甲環酸靜脈注射或傷口周圍局部應用可明顯減少髖膝關節置換術后的出血量，同時又不增加術后血栓形成，具有良好的效果和安全性[5]。目前國內有研究發現，TXA 靜脈注射可顯著減少粗隆間骨折PFNA 內固定患者圍手術期的總失血量和隱性失血量，減少患者輸血率，同時不會增加血栓形成的風險；但是國外最近一項的多中心隨機、對照、雙盲臨床研究發現，股骨粗隆間骨折患者行PFNA內固定，術前和術后3h 靜滴注射TXA（15mg/kg）雖然可降低骨折圍手術期的總失血量和隱性失血量，但會增加術后患者血栓形成的風險，因此他們不建議應用于髖部骨折手術[6]。且查閱文獻發現對于氨甲環酸在老年股骨粗隆間骨折PFNA 內固定中，用法、頻次與劑量也存在較大的爭議，且對氨甲環酸是否可用于股骨粗隆間骨折的安全性也存在爭議，而且術后抗凝藥物種類的選擇、時機也存在異議。因此對于老年股骨粗隆間骨折圍手術期聯合應用利伐沙班和氨甲環酸對出血和凝血的安全性，以及最佳的使用方法需要進一步研究。

1 老年股骨粗隆間骨折PFNA 內固定應用氨甲環酸和利伐沙班的有效性、安全性研究

查閱相關文獻目前臨床關于氨甲環酸的用法（靜脈注射、傷口周圍局部應用、單次應用、多次應用）和術后抗凝藥物的選擇（種類、時機）主要有以下幾類：

1.1 股骨粗隆間骨折患者行PFNA 內固定，術前將500mgTXA+250mL 生理鹽水中靜滴，擴髓后將500mgTXA+20mL 生理鹽水注射到髓腔內[7]，術后12h 低分子肝素鈣4100U 皮下注射QD，抗凝到術后14 天。圍手術期采用靜脈注射聯合傷口周圍局部應用TXA，可顯著減少老年股骨粗隆間骨折PFNA 髓內固定患者的失血量，降低輸血率，不會增加術后動靜脈血栓的發生率。

1.2 行股骨粗隆間骨折PFNA 內固定患者，術前30min 將TXA（20mg/Kg）+NS（250mL）靜脈滴注[8]，根據患者體質量給予低分子肝素：術后6h 給予2500IU，以后5000IU/QD 直至出院。術前TXA（20mg/Kg）靜脈滴注能顯著減少股骨粗隆間骨折圍手術期患者失血量，術后常規抗凝，也不增加術后血栓形成風險。

1.3 在股骨粗隆間骨折行PFNA 內固定中，患者術前10min 及術后5h 靜脈滴注TXA（10mg/Kg）[9]，術后12h 皮下注射低分子肝素鈉4250IU 抗凝治療，術前及術后靜脈應用TXA+術后低分子肝素抗凝能夠明顯減少患者術后隱性失血量，也不會增加術后靜脈血栓形成風險。

1.4 在股骨粗隆間骨折行PFNA 內固定患者術前1 小時將TXA（1g）+NS（100mL）靜脈滴注[10]。術后24h 開始使用低分子肝素進行抗凝，常規劑量3000IU/QD 皮下注射，連續應用7 天。術前1 小時使用TXA+術后低分子肝素常規抗凝能顯著減少患者顯性失血量和隱性失血量，并不會增加下肢靜脈血栓形成的風險。

1.5 股骨粗隆間骨折行PFNA 內固定中將TXA 注射液2mL+20mL生理鹽水中，并在擴髓后使用注射器注入股骨髓腔內[11]，術后12h 低分子肝素鈉靜脈注射，PFNA 術中髓腔內應用TXA+術后低分子肝素鈉抗凝可以有效降低病人圍術期的隱性失血量，不增加術后下肢深靜脈血栓形成風險。

1.6 在股骨粗隆間骨折行PFNA 內固定患者中，手術結束置入尾帽前將TXA0.25g+50mL 生理鹽水沿擴髓孔注入股骨髓腔內[12]，術后12h 給予依諾肝素鈉注射0.4ml/qd 皮下注射。術中局部應用TXA+術后依諾肝素皮下注射可明顯減少老年股骨粗隆間骨折圍手術期總失血量，減少輸血，同時并不增加血栓形成的風險。

1.7 股骨粗隆間骨折行PFNA 內固定患者，術前15min 將TXA（15mg/kg）+NS（100mL）靜脈滴注[13]，術后常規抗凝。術前靜脈應用TXA+術后常規抗凝可減少術后隱性失血量，不增加血栓形成風險。

1.8 在股骨粗隆間骨折手術中分為單次給藥組和多次給藥組：單次給藥組，術前TXA20mg/kg 靜脈滴注；多次給藥組，術前TXA20mg/kg 靜脈滴注，術后3、6h 再次靜脈滴注TXA10mg/kg[14]，術后常規抗凝。術前靜脈注射TXA+術后抗凝可以老年股骨粗隆間骨折圍手術期隱性失血量，術后多次重復應用TXA 能進一步減少失血量，且并不增加血栓形成風險。

1.9 股骨粗隆間骨折行PFNA 內固定患者術前和術后3h 各靜脈滴注TXA10mg/kg[15]?；颊咝g前及術后靜脈滴注TXA 可顯著較少圍手術期失血量，不增加血栓形成風險。

1.10 在股骨粗隆間骨折PFNA 內固定關閉傷口前TXA（3g）局部浸潤[16]，手術后12h 靜脈注射低分子量肝素。骨折部位局部應用TXA+術后低分子肝素抗凝，可以減少術后出血，同時可降低輸血率，不增加血栓形成風險。

1.11 在老年股骨粗隆間骨折行PFNA 內固定患者術前靜脈滴注TXA（10mg/kg）[17]，術后6 小時口服利伐沙班，常規抗凝治療14 天。內固定患者術前靜脈滴注TXA10mg/kg，并不能減少PFNA 術后患者隱性失血量。

1.12 在老年股骨粗隆間骨折行PFNA 內固定患者關閉傷口前TXA（2g）傷口周圍局部浸潤[18]。術前局部使用TXA 不能減少術后隱性失血和顯性失血，并不能減少患者圍手術期輸血。

2 小結

目前氨甲環酸在老年股骨粗隆間骨折行PFNA 內固定患者中的具體用法和安全性還有較大的爭議，需要更大樣本的多中心研究來確定一個最佳使用方法來指導臨床應用。