多西他賽聯(lián)合順鉑、5-Fu治療晚期胃癌的臨床效果及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

王自全

【摘要】 目的 評(píng)價(jià)晚期胃癌采用多西他賽聯(lián)合順鉑、5-氟尿嘧啶（5-Fu）治療的臨床效果及安全性。方法 50例晚期胃癌患者， 按照入院?jiǎn)坞p號(hào)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組， 每組25例。對(duì)照組給予多西他賽聯(lián)合順鉑治療， 實(shí)驗(yàn)組給予多西他賽聯(lián)合順鉑、5-Fu治療。對(duì)比兩組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為96.0%， 高于對(duì)照組的72.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率24.0%與對(duì)照組的40.0%比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 多西他賽聯(lián)合順鉑、5-Fu治療晚期胃癌， 對(duì)提高臨床效果具有積極作用， 且不良反應(yīng)可耐受， 值得借鑒。

【關(guān)鍵詞】 晚期胃癌;多西他賽;順鉑;5-氟尿嘧啶

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.31.051

胃癌屬于臨床最常見的一種消化系統(tǒng)腫瘤， 也是全世界最常見腫瘤疾病之一， 此病癥早期缺乏相應(yīng)的癥狀， 多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)病情時(shí)已處于晚期。而對(duì)于晚期胃癌患者多數(shù)已錯(cuò)過最佳治療時(shí)期， 故臨床多以姑息療法治療， 以此來延長(zhǎng)患者生存時(shí)間， 提高其生活質(zhì)量[1]。臨床實(shí)踐表明， 晚期胃癌臨床主要采取多西他賽聯(lián)合順鉑、5-Fu治療， 且此治療方案已成為普遍認(rèn)可的一種化療方案， 此治療方案不僅可以提高治療效果， 且不會(huì)增加其他不良反應(yīng)， 故用藥安全性較好[2]。本次針對(duì)晚期胃癌采用多西他賽聯(lián)合順鉑、5-Fu的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行分析， 研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年11月～2019年11月本院收治的經(jīng)病理學(xué)診斷證實(shí)的50例晚期胃癌患者， 按照入院?jiǎn)坞p號(hào)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組， 每組25例。對(duì)照組男13例、女12例;年齡46～71歲， 平均年齡（58.57±8.26）歲;賁門癌、胃體癌、胃竇癌分別為5、6、14例。

實(shí)驗(yàn)組男14例、女11例， 年齡45～70歲， 平均年齡（58.11±7.35）歲;賁門癌、胃體癌、胃竇癌分別為5、7、13例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者;研究前均未應(yīng)用過其他藥物治療;距前次化療時(shí)間均≥1個(gè)月者;卡氏功能狀態(tài)量表（KPS）評(píng)分≥60分者。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物禁忌證者;年齡≥75歲， 并接受過其他方案治療者;開展過胃癌手術(shù)者;腎功能異常者;骨髓異常者。

1. 2 方法 兩組患者入院后均于治療前進(jìn)行肝腎功能、心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、盆腔B超、CT檢查、腹部超聲等檢查， 同時(shí)對(duì)腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）、糖抗原19-9（CA19-9）水平進(jìn)行檢測(cè)， 并于治療前1天給予患者醋酸地塞米松片口服， 0.75～3.00 mg/次， 2～4次/d，?連續(xù)服用3 d， 以此預(yù)防過敏或體液潴留反應(yīng)。

在此基礎(chǔ)上， 對(duì)照組給予多西他賽（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20080443， 規(guī)格：1 ml∶40 mg）聯(lián)合順鉑（齊魯制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358， 規(guī)格：10 mg）治療， 將多西他賽加入500 ml的0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注， 3次/周，?75 mg/（m2·次）;將順鉑加入500 ml的0.9%氯化鈉注射液中， 第1～3天靜脈滴注給藥， 25 mg/（m2·次）。治療21 d為1個(gè)周期。實(shí)驗(yàn)組給予多西他賽聯(lián)合順鉑、5-Fu治療， 治療第1天， 將多西他賽加入500 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注給藥， 75 mg/（m2·次）， 1次/d， 并于1 h內(nèi)注射完;第2～4天， 將順鉑加入500 ml的0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注， 25 mg/（m2·次）， 1次/d，?且在靜脈滴注的同時(shí)做好藥物避光處理， 因順鉑具有腎毒性， 因此在順鉑用藥12 h需要對(duì)其做好充分的水化， 靜脈滴注濃度為5%的葡萄糖注射液2000 ml;并在用藥當(dāng)天， 靜脈滴注濃度為5%的葡萄糖注射液3000～3500 ml， 增加機(jī)體代謝速度， 減少腎毒性;第2～5天， 將氟尿嘧啶注射液（上海旭東海普藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593， 規(guī)格：10 ml×5支）加入500 ml的5%葡萄糖注射液中進(jìn)行靜脈滴注， 400 mg/（m2·次），?1次/d， 滴注時(shí)間>6 h。每隔2周化療1次為1個(gè)化療周期， 共治療2個(gè)周期。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 治療效果 應(yīng)用影像學(xué)， 檢查病灶的變化情況進(jìn)行療效判定。腫瘤全部消失， 且能維持4周以上為完全緩解;與化療前相比， 病灶直徑縮小程度>30%， 且紡持時(shí)間≥4周為部分緩解;病灶直徑增大程度沒有超過20%為疾病穩(wěn)定;病灶直徑總和增大程度>20%， 為疾病進(jìn)展[3]。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。

1. 3. 2 不良反應(yīng)發(fā)生率 即根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）規(guī)定的抗癌藥物不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)， 包括血小板數(shù)下降、肝功能損傷、周圍神經(jīng)毒性、惡心嘔吐。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為96.0%， 高于對(duì)照組的72.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率24.0%與對(duì)照組的40.0%比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

消化道惡性腫瘤中胃癌發(fā)病率、死亡率均高。早期胃癌臨床癥狀不典型， 隨著病情的進(jìn)展， 當(dāng)患者出現(xiàn)明顯癥狀時(shí)病情已發(fā)展至晚期。而晚期胃癌患者失去了最佳治療機(jī)會(huì)。晚期胃癌臨床癥狀較多， 且進(jìn)食后癥狀會(huì)有緩解， 患者以發(fā)熱、腹瀉、沉重感、消瘦、水腫、貧血等為主要臨床表現(xiàn)。臨床發(fā)現(xiàn)， 引起胃癌的因素以行為因素、環(huán)境因素為主， 同時(shí)理化因素（魚露、酸菜、多環(huán)芳烴化合物等等）、生物因素（霉菌感染、幽門螺桿菌感染等）、遺傳因素等均會(huì)引發(fā)胃癌。臨床在晚期胃癌治療中主要以化療為主， 常規(guī)治療胃癌的方法主要包括多西他賽， 但此藥物毒副作用較多， 且單獨(dú)用藥劑量較大， 故治療效果不佳。

隨著臨床對(duì)晚期胃癌的深入研究， 發(fā)現(xiàn)晚期胃癌采用多西他賽聯(lián)合順鉑、5-Fu治療對(duì)提高臨床療效具有積極作用。本次研究結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為96.0%， 高于對(duì)照組的72.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多西他賽是新型的紫杉醇衍生物， 其是通過半合成的方式進(jìn)行生產(chǎn)， 此藥物臨床效果與紫杉醇相近， 其可以通過干擾癌細(xì)胞的分裂從而抑制微管網(wǎng)絡(luò)， 影響其有絲分裂過程， 實(shí)施抑制其分裂與增殖的目的。此外， 多西他賽還可游離微管的蛋白結(jié)合過程， 保持微管穩(wěn)定性， 出現(xiàn)不可解聚現(xiàn)象， 促使形成的微管束失去正常功能， 并使其處在情性狀態(tài)下， 進(jìn)而抑制細(xì)胞的有絲分裂， 使腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)凋亡或是壞死。同時(shí)， 多西他賽與紡錘體毒性藥物有一定的區(qū)別， 即多西他賽可以與微管結(jié)合， 且不會(huì)減少原絲的數(shù)目;同時(shí)其與蛋白結(jié)合率可達(dá)95%以上， 即使患者在治療前服用地塞米松時(shí)也不會(huì)影響多西他賽與蛋白的結(jié)合能力， 不會(huì)影響抗癌效果。此外， 多西他賽服應(yīng)用后會(huì)隨排泄物排出體外， 其中75%會(huì)隨著糞便排出， 6%經(jīng)尿液排出， 只有少量的藥物會(huì)以原型排出， 因此， 不管是單獨(dú)用藥還是聯(lián)合其他化療藥物， 均會(huì)表現(xiàn)出明顯的治療效果[4]。

但在多西他賽用藥時(shí)， 需要注意中性粒細(xì)胞情況， 如中性粒細(xì)胞低于1500/mm3時(shí)， 為預(yù)防感染出現(xiàn)需要暫停藥物， 并采取相應(yīng)的處理措施提高機(jī)體中性粒細(xì)胞水平， 之后再繼續(xù)用藥。另外， 多西他賽在治療方案實(shí)施前， 需要使用3 d激素， 此藥物治療效果好， 且為新一代的紫杉醇化療藥物， 相比紫杉醇， 多西他賽的劑型更加合理， 且具有低毒性， 臨床適應(yīng)癥較廣， 使用也較為方便。

順鉑是烷化劑類似的鉑類絡(luò)合物， 屬于抗癌藥物， 同時(shí)還可作用于乏氧細(xì)胞上。其DNA為主要靶點(diǎn)， 可干擾DNA鏈與鏈之間的結(jié)合， 形成DDP-DNA復(fù)合物， 抑制DNA復(fù)制， 發(fā)揮竟急性的與核蛋白、胞質(zhì)蛋白結(jié)合， 抑制細(xì)胞分裂[5]。同時(shí)， 順鉑藥物直達(dá)腎臟、肝臟、卵巢、膀胱等組織， 還可達(dá)腹腔、胸腔， 能穿過血腦屏障的藥量較少。

5-Fu即5-氟尿嘧啶注射液， 其為特異性的抗腫瘤藥物， 抗癌范圍較廣， 作用細(xì)胞周期為S期， 在機(jī)體內(nèi)會(huì)先轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸， 抑制胸腺嘧啶核苷酸的合成酶， 阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變， 從而抑制DNA的合成;同時(shí)此藥物還可阻止RNA中摻入乳清酸、尿嘧啶， 從而干擾RNA的合成， 此藥物在于肝腫瘤組織中的濃度較高， 與順鉑合用后可以提高藥物協(xié)同作用， 且不會(huì)出現(xiàn)交叉性的作用[6]。但5-氟尿嘧啶具有血漿半衰期短等特點(diǎn)， 故在臨床用藥時(shí)需要持續(xù)靜脈滴注， 從而使發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞的作用。將多西他賽聯(lián)合順鉑、5-Fu聯(lián)合治療晚期胃癌， 可提高藥物作用。雖有一定的不良反應(yīng)發(fā)生， 但患者均可耐受， 故用藥安全性較高。

綜上所述， 晚期胃癌應(yīng)用多西他賽聯(lián)合順鉑、5-Fu治療， 效果顯著， 且不良反應(yīng)不會(huì)影響治療效果， 故安全性較高， 值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉芳芳， 郭志峰， 孔凡龍， 等. 多西他賽聯(lián)合順鉑、5-Fu治療晚期胃癌的臨床作用研究. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘， 2019， 19（86）：164， 172.

[2] 朱海達(dá)， 梁麗， 劉艷杰. 多西他賽聯(lián)合順鉑、5-Fu治療晚期胃癌的近期療效分析. 中國(guó)醫(yī)藥指南， 2018， 16（18）：156-157.

[3] 陽(yáng)勝根. 3種抗癌藥物聯(lián)用對(duì)晚期胃癌患者的療效與安全性評(píng)價(jià). 抗感染藥學(xué)， 2016， 13（2）：334-336.

[4] 王艷榮， 陳楊， 石燕， 等. 晚期胃癌應(yīng)用多西他賽聯(lián)合順鉑、5-FU一線方案化療引起的中性粒細(xì)胞減少與療效和生存的相關(guān)性. 解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2015， 36（3）：237-242.

[5] 萬鵬， 袁祖國(guó)， 楊輝， 等. 多西他賽和順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療鼻咽癌患者的臨床研究. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2017（33）：2243-2246.

[6] 張惠玲， 張宏偉， 徐黎明. 多西他賽不同聯(lián)合用藥方案周劑量治療晚期胃癌的研究. 實(shí)用醫(yī)院臨床雜志， 2019， 16（1）：127-129.

[收稿日期：2020-05-18]