探討小劑量葉酸對伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者的治療效果

張蘊周　黃邦鋒　黃梓鑾　卓妙芳　高鎮松　黃佩珊　陳耿誼

【摘要】 目的 研究伴高同型半胱氨酸（Hcy）血癥腦梗死患者采用小劑量葉酸治療的效果。方法 80例伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者為研究對象， 采用隨機數字表法分為對照組及觀察組， 各40例。對照組予以常規治療， 觀察組行常規療法+小劑量葉酸治療。比較兩組患者治療前后的美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分， 蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分， 低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、Hcy、谷丙轉氨酶（ALT）水平。結果 治療后， 兩組患者的NIHSS評分均低于本組治療前， MoCA評分均高于本組治療前， 且觀察組治療后的NIHSS評分（9.06±0.23）分明顯低于對照組的（10.17±0.52）分， MoCA評分（28.54±2.65）分明顯高于對照組的（24.74±2.19）分， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者的LDL-C、Hcy、ALT水平均低于本組治療前， HDL-C水平均高于本組治療前， 且觀察組治療后的LDL-C、Hcy、ALT水平均低于對照組， HDL-C水平高于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論 伴高Hcy血癥腦梗死患者在常規降壓、降脂、抗血小板活性藥物治療的基礎上增加小劑量葉酸有利于改善患者的神經功能缺損程度和認知功能， 同時可改善患者的血脂水平和肝功能， 值得推廣應用。

【關鍵詞】 小劑量;葉酸;伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死;輕度認知障礙;臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.31.045

高Hcy血癥與腦梗死的發生有著極為密切的聯系， 發病風險性或治療后疾病復發率相對較高。而伴高Hcy血癥腦梗死不僅會導致患者出現運動和感覺障礙， 同時也會引發認知功能障礙， 對患者的生活質量造成嚴重影響。葉酸可在細胞中轉化為甲基四氫葉酸， 有降低Hcy的作用[1-4]。現共選取80例伴高Hcy血癥腦梗死患者， 旨在進一步評價小劑量葉酸的治療效果。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2018年10月～2019年6月收治的80例伴高Hcy血癥腦梗死患者， 采用隨機數字表法分為對照組及觀察組， 各40例。對照組中：男24例，?女16例;年齡45～85歲， 平均年齡（62.23±8.51）歲。觀察組中：男26例， 女14例;年齡44～83歲， 平均年齡（62.11±7.42）歲。兩組患者的一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。所有納入研究病例均經患者本人及其法定監護人的同意， 并在知情同意書上簽字確認。

1. 2 方法 對照組給予常規治療， 包括降壓、降脂、抗血小板活性藥物;觀察組在常規治療基礎上增加小劑量葉酸（江西制藥有限責任公司， 國藥準字H36020872，?規格：0.4 mg）進行治療：非高血壓患者給予0.8 mg/d口服， 伴高血壓患者給予0.8 mg/d+降壓藥口服。兩組均持續治療8個月。

1. 3 觀察指標及判定標準

1. 3. 1 比較兩組患者治療前后的神經功能缺損程度 采用NIHSS量表[5-7]進行判定， 得分越高表示神經功能缺損程度越嚴重。

1. 3. 2 比較兩組患者治療前后的認知功能 使用MoCA量表[8-10]進行判定， 得分越高說明認知功能改善情況越好。

1. 3. 3 比較兩組患者治療前后的LDL-C、HDL-C、Hcy、ALT水平 于患者入院后第2天清晨， 抽取兩組患者的5 ml空腹靜脈血， 待自然凝固， 以3000 r/min予以離心10 min， 取血清分別測定Hcy、ALT、HDL-C、LDL-C。其中Hcy的測定采用循環酶法， ALT的測定采用速率酶法， HDL-C和LDH-C的測定采用直接終點法， 所用試劑均為美康生物試劑盒。所有分析參數按試劑盒說明書執行， 于東芝TBA-120FR全自動生化分析儀進行檢測， 檢測樣本之前， 經配套定標液進定標， 并且配套質控檢測通過后再進行標本檢測， 整個過程按SOP文件執行。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療前后的NIHSS評分比較 治療前， 兩組患者的NIHSS評分比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的NIHSS評分均低于本組治療前， 且觀察組治療后的NIHSS評分（9.06±0.23）分明顯低于對照組的（10.17±0.52）分， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后的MoCA評分比較 治療前， 兩組患者的MoCA評分比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的MoCA評分均高于本組治療前， 且觀察組治療后的MoCA評分（28.54±2.65）分明顯高于對照組的（24.74±2.19）分， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后的LDL-C、HDL-C、Hcy水平比較 治療前， 兩組患者的LDL-C、HDL-C、Hcy水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的LDL-C、Hcy水平均低于本組治療前， HDL-C水平均高于本組治療前， 且觀察組治療后的LDL-C、Hcy水平均低于對照組， HDL-C水平高于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組患者治療前后的ALT水平比較 治療前， 兩組患者的ALT水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的ALT水平均低于本組治療前， 且觀察組治療后的ALT水平（31.16±2.03）U/L明顯低于對照組的（40.68±2.22）U/L， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

伴高Hcy血癥與腦梗死的發生和發展存在著一定相關性， 同時， 高Hcy血癥也是引發多種心腦血管疾病的主要危險因素。高Hcy血癥參與認知障礙的作用機制主要包括以下3個方面：①Hcy的巰基經氧化作用后會導致機體出現超氧化物、過氧化氫合成和分泌物增多的現象， 上述現象會導致腦組織的氧化受損程度加劇， 對機體神經元可產生直接的毒性作用， 容易造成腦細胞發生凋亡。并且， 通過甲基化作用， 會對腦內磷脂、神經遞質、蛋白質和DNA的合成形成直接影響。②高Hcy血癥對S腺苷高半胱氨酸的分解有抑制性作用， 作為一種強效甲基轉移酶抑制劑， S腺苷高半胱氨酸能夠使腦組織內甲基化的速度減慢， 從而使神經元的損傷程度和凋亡敏感性增加， 最終導致患者出現認知功能障礙。③高Hcy血癥增加了頸動脈血管壁受損的風險性， 更容易形成頸動脈斑塊。而葉酸在細胞中可以轉化為甲基四氫葉酸， 葉酸水平降低會導致Hcy代謝受影響， 而補充葉酸可增強再甲基化的作用， 降低機體內的Hcy含量， 可用于預防和治療Hcy對認知功能產生的影響， 延緩認知障礙患者的病情發展[11-13]， 這也為伴高Hcy血癥腦梗死患者早期認知功能障礙損害的預防和治療提供了一條全新的途徑。

本研究顯示， 治療后， 兩組患者的NIHSS評分均低于本組治療前， MoCA評分均高于本組治療前， 且觀察組治療后的NIHSS評分低于對照組， MoCA評分高于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者的LDL-C、Hcy、ALT水平均低于本組治療前， HDL-C水平均高于本組治療前， 且觀察組治療后的LDL-C、Hcy、ALT水平均低于對照組， HDL-C水平高于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。說明增用小劑量葉酸一方面可降低Hcy對腦梗死發生、發展以及認知功能障礙的影響， 另一方面可具備一定的調脂性作用， 有利于改善患者的血脂水平， 這對于改善患者的總體指標有積極意義， 更有利于延緩或阻止病情進一步發展， 提升患者的生存質量[14-16]。在臨床治療過程中， 小劑量葉酸需要長期維持用藥， 而此種給藥方式獲得的治療效果更為理想。

綜上所述， 用常規用藥+小劑量葉酸治療伴高Hcy血癥腦梗死更有利于改善患者的認知功能， 且有利于改善血脂、Hcy和肝功能， 從而提升患者的生活質量， 因此， 此種治療方法可進一步推廣應用。

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[收稿日期：2020-04-20]

基金項目：廣東省汕頭市醫療衛生科技計劃項目（項目編號：汕府科〔2020〕5號第94項）

項目名稱：《葉酸干預對精神分裂癥伴高同型半胱氨酸血癥患者認知功能變化的研究》

作者單位：515021 汕頭市第四人民醫院