miR-125a靶向E2F2抑制口腔鱗狀細胞癌干細胞干性的初步研究①

陳宏麗 趙洪波 尹 剛③

(山西醫(yī)科大學汾陽學院口腔醫(yī)學教研室，汾陽 032200)

頭頸部腫瘤包括由口腔、咽、喉的黏膜內層引起的異質腫瘤，占全世界腫瘤病例總數的六分之一[1]。口腔鱗狀細胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC) 是最常見的頭頸部惡性腫瘤之一，全球每年新發(fā)病例約30萬例[2]。OSCC是一種具有破壞性的惡性腫瘤，具有高侵襲性和轉移性，預后較差[3]。外科手術是早期OSCC治療的主要方法，療效尚可，但仍有20%的患者死亡，且手術療法對于晚期和復發(fā)的OCSS患者治療具有局限性，OSCC的發(fā)病機制也尚未完全明確，因此研究OSCC的發(fā)病原因，尋找新的治療途徑，從而提高患者生存率是迫切需要的[4，5]。OSCC具有組織異質性和復雜腫瘤微環(huán)境的重要特征，與腫瘤干細胞(cancer stem cells,CSCs)密切相關。CSCs是存在于腫瘤細胞的一小部分群體，具有促進使腫瘤惡性增殖、推動腫瘤轉移、誘導腫瘤耐藥和引起腫瘤復發(fā)的惡性生物學行為，統(tǒng)稱為干性。CSCs的干性是腫瘤預后較差的重要原因之一[6]。有研究從人鱗狀細胞癌細胞系Cal-27可以培養(yǎng)分選出CD133高表達且具有較高自我更新能力的CSCs，因此從CSCs的角度去尋找OSCC新的治療途徑是重要研究方向之一[7]。近年來miRNAs在調控CSCs重要生物學功能方面的研究越來越多，這些研究均表明腫瘤中異常表達的miRNAs通過調控CSCs的干性促進惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展[8,9]。miR-125a是高度保守的miR-125家族成員，其異常表達在腫瘤的增殖和轉移等生物過程中發(fā)揮重要作用[10]。在乳腺癌中，抑制miR-125a表達可導致CSCs生成減少。miR-125a在OSCC組織中表達減少，通過負調控雌激素相關受體α抑制OSCC細胞增殖，促進細胞凋亡，而miR-125a表達情況對于OSCC 中CSCs的影響鮮有報道[11]。……