益生菌對EAE小鼠腸道菌群及TLR4/NF-κB信號通路的影響①

王志豪 龍 婷 陳 秀 李作孝

(西南醫科大學附屬醫院神經內科，瀘州 646000)

多發性硬化(multiple sclerosis,MS)是中樞神經系統自身免疫性疾病，其病因和發病機制尚未明確，可能與病毒感染、遺傳因素、環境因素、自身免疫因素等有關，而腸道微生態改變可能就是其中一個重要的環境因素。腸道菌群作為腸道微生態的核心組成部分，可通過微生物-腸-腦軸調控中樞神經系統的發育與功能，同時在疾病進展中發揮致病和保護作用。腸道菌群參與機體多種生理生化過程，如免疫、營養、神經內分泌等。菌群的更替、紊亂與腸道慢性炎癥性疾病、MS、帕金森病、抑郁癥、焦慮癥、腦血管疾病的發生發展密切相關[1，2]。Jangi等[3]研究發現MS患者腸道微生物種屬組成、菌群生物多樣性均與健康人存在差異。Cekanaviciute等[4]也發現用MS衍生的糞便定植的無菌小鼠具有更嚴重的實驗性自身免疫性腦脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)癥狀。雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片作為益生菌代表，具有調節腸道菌群平衡、維持腸道微生態穩定的作用，能抑制腸道致病菌，改善腸道功能紊亂。研究表明益生菌對帕金森病、阿爾茨海默病、腦血管病等神經系統疾病具有一定治療作用[5]。EAE模型是目前研究MS最經典的動物模型，因此，本實驗旨在研究EAE小鼠腸道菌群的變化，通過益生菌干預改變EAE小鼠腸道菌群，觀察其對EAE小鼠的影響及作用機制。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1實驗動物 30只SPF級C57BL/6雌性小鼠(6～8周齡，18～22 g)購于北京斯貝福生物技術有限公司，許可證號：[SCXK(京)2016-0002]，飼養于西南醫科大學忠山校區SPF級動物房內，自由攝入普通飼料及飲用無菌蒸餾水，飼養室溫(24±2)℃，每12 h明暗交替1次，實驗過程符合《實驗動物飼養和使用條例》。……