縮宮素、麥角新堿聯合卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性產后出血的療效觀察

李輝紅

廣東省化州市人民醫院產科，廣東化州 525100

產后出血是導致產婦住院治療期間死亡的主要原因之一，而導致產后出血發生的因素主要為胎盤因素、軟產道裂傷、凝血功能異常及宮縮乏力等[1]。相關流行病學調查顯示[2]，產婦中2%～3%可出現產后出血，而宮縮乏力性產后出血占其中的70%～80%，臨床表現主要為產婦子宮縮復出現明顯異常，陰道有大量出血，對其產后恢復情況造成嚴重的影響，嚴重者出現死亡。目前治療宮縮乏力性產后出血的常用措施為子宮按摩和肌注縮宮素、麥角新堿等藥物，但對部分產婦仍無法取得滿意的效果[3-4]。有研究認為，卡前列素氨丁三醇具有持續性促進子宮縮復的藥理作用，應用于宮縮乏力性產后出血可取得良好的治療效果[5-6]。因此本研究擬觀察縮宮素、麥角新堿聯合卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性產后出血的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月～2019年10月在化州市人民醫院產科住院就診的70例宮縮乏力性產后出血患者資料，根據治療措施不同分為兩組，每組各35例，對照組平均年齡（29.4±5.2）歲，平均孕齡（39.5±2.1）周；觀察組平均年齡（29.7±5.3）歲，平均孕齡（39.6±2.2）周。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案已通過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）均符合宮縮乏力性產后出血的相關診斷標準[7]；（2）均為初次分娩的產婦；（3）近期無采用前列腺素抑制藥物治療的病史；（4）均簽署知情同意書，對本研究內容知情同意。排除標準：（1）對本研究治療藥物有嚴重過敏反應或禁忌證者；（2）既往產道損傷病史；（3）凝血功能明顯異常者；（4）心肝腎等臟器嚴重功能障礙者。

1.3 治療方法

兩組產婦入院后均予以抗感染、止血、糾正休克等常規治療措施，同時肌注縮宮素注射液（寧波人健藥業集團股份有限公司，H33021019） 20U，觀察組在此基礎上肌注麥角新堿（上海禾豐制藥有限公司，H20173104） 0.2mg，同時予以卡前列素氨丁三醇注射液（常州四藥制藥有限公司，H20170146）注射治療，具體方法為自然分娩者在宮體或宮頸部位處注射250μg，剖宮產者宮體部位處注射250μg。

1.4 療效評定標準[8]

顯效：產婦經相應治療后陰道無再出血現象，子宮出現完全收縮表現且生命體征趨于平穩狀態；有效：產婦經相應治療后，產后出血總量＜200mL，子宮收縮表現明顯，生命體征各項指標平穩；無效：產婦經相應治療后子宮收縮未出現明顯變化，產后大量出血且生命體征各指標持續惡化發展。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5 觀察指標

（1）陰道出血量及血紅蛋白（hemoglobin，Hb）水平檢測。兩組產婦均在治療前后清晨空腹狀態下抽取靜脈血液5mL，采用全自動生化分析儀檢測Hb表達水平，采用稱重法計算產后2、24h時產婦陰道出血量。（2）不良反應。比較兩組患者治療期間出現的各種不良反應情況。

1.6 統計學分析

數據資料均采用SPSS20.0軟件分析，兩組計數資料比較用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，兩組計量資料用（）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦臨床療效比較

觀察組產婦治療總有效率為94.29%，高于對照組的74.29%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組產婦臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組產后陰道出血量及Hb下降值比較

觀察組產后2、24h陰道出血量均明顯少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組產后2h Hb水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；產后24h觀察組Hb下降值明顯少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應發生率比較

對照組產婦治療期間出現惡心嘔吐2例，血壓升高2例，腹瀉2例，面色潮紅2例，不良反應發生率為22.86%；觀察組產婦治療期間出現惡心嘔吐2例，血壓升高3例，腹瀉3例，面色潮紅1例，不良反應發生率為25.71%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.537，P＞0.05）。

表2 兩組產后陰道出血量及Hb下降值比較（±s）

表2 兩組產后陰道出血量及Hb下降值比較（±s）

組別 n 陰道出血量（mL） Hb下降值（g/L）產后2h 產后24h 產后2h 產后24h對照組 35314.42±59.02194.05±51.36 127.37±9.1120.83±4.95觀察組 35262.14±50.73133.61±47.29 128.01±9.5212.50±3.87 t 3.872 4.712 0.082 9.682 P 0.031 0.017 1.302 0.000

3 討論

宮縮乏力性產后出血可導致產婦產后出現大量失血現象，失血性休克的風險性較高，病情嚴重者可導致產婦死亡[9]。目前臨床多采用縮宮素等常規藥物治療此疾病，縮宮素注射液是國內外均建議首選使用的促宮縮藥物，其可與縮宮素受體相互結合，從而促進產婦產后子宮的縮復，最終起到止血的治療效果[10-11]，但此藥物對子宮下段、宮頸等部位的收縮作用相對較弱，臨床上僅采用肌內注射縮宮素注射液治療宮縮乏力性產后出血，仍然有部分患者無法取得理想的止血效果[12-13]。因此急需尋找一種療效更為顯著的藥物配伍方案。

麥角新堿是一種藥理作用較為強大的促宮縮藥物，與縮宮素注射液相比較，其對產婦子宮下段部位的促收縮功能作用極為顯著[14]。藥理學實驗發現，麥角新堿對子宮平滑肌具有特異性選擇作用，可對子宮平滑肌直接作用，明顯促進子宮纖維及血管組織呈強直性收縮表現，從而起到止血的治療效果，可有效彌補縮宮素注射液的不足之處[15]。此外還有研究認為[16]，麥角新堿對臨近分娩或者分娩結束后的子宮藥理功能作用最為敏感，不但可明顯收縮宮底，而且對于宮頸也具有強大的收縮作用，且促宮縮的持續時間較長。卡前列素氨丁三醇則是一種催產素受體激動劑，與縮宮素注射液相比較，其半衰期明顯延長，生物活性功能也更為強大，可對機體內的環磷酸腺苷合成生理路徑予以有效阻斷，明顯降低肌質網膜蛋白出現磷酸化現象的程度，減少與鈣離子的結合，使得胞漿內鈣離子表達水平明顯升高，進而促進子宮肌原纖維組織的收縮運動，顯著增強宮內壓力水平，使得開放狀態的血管及血竇出現閉合現象[17]。卡前列素氨丁三醇可使血小板在內皮膠原纖維下出現大量聚集，同時合成和釋放較多縮血管活性物質，促進血管組織的收縮運動，使血栓形成，最終起到止血的治療效果[18]。有研究還認為，卡前列素氨丁三醇與其他前列腺素藥物比較存在較多的差異性，其促宮縮功能強大，作用持續時間較長，同時可起到擴張及軟化宮頸的雙重作用，由于藥物半衰期相對較長，故治療劑量較少，藥物不良反應發生率也相對較低[19]。

本研究顯示，觀察組產婦治療總有效率明顯高于對照組，且產后2、24h陰道出血量及產后24h觀察組Hb下降值均明顯少于對照組，提示縮宮素、麥角新堿聯合卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性產后出血療效顯著，可明顯減少產后陰道出血量，分析原因為卡前列素氨丁三醇與麥角新堿、縮宮素注射液聯合治療宮縮乏力性產后出血，可起到協同增效，快速止血的效果[20]。研究還發現，對照組不良反應發生率與觀察組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示卡前列素氨丁三醇與麥角新堿、縮宮素注射液聯合治療宮縮乏力性產后出血不會增加藥物不良反應發生率，具有較高的安全性。本研究還存在一些不足，研究樣本量相對較少，此外三者藥物治療的最佳劑量及應用時機還需繼續探討。