德谷胰島素聯合阿卡波糖治療2型糖尿病的療效觀察

邵海燕 曹玉梅

江蘇省邳州市人民醫院藥劑科，江蘇邳州 221300

糖尿病患者的治療主要以控制血糖，消除高血糖對靶細胞的損傷，恢復和保護胰島素分泌為主[1-2]。德谷胰島素的分子結構為人胰島素，注射后可形成可溶性多六聚體[3-4]，能夠緩慢釋放入體內循環，作用時間可長達42h，且穩定狀態下無胰島素累積現象，可平穩、持久、長效的降糖[5-6]。本研究對2019年1月～2020年4月我院門診及病房收治的82例2型糖尿病患者進行研究，觀察德谷胰島素聯合阿卡波糖治療2型糖尿病的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究已經我院醫學倫理委員會批準，采用前瞻性分析的研究方法，對2019年1月～2020年4月我院門診及病房收治的82例2型糖尿病患者進行研究，按照隨機數字表法分為兩組，每組各41例。觀察組男 23例，女18例；年齡19～75歲，平均（37.7±12.5）歲；病程為 1～ 20個月，平均（5.56±1.43）個月。對照組男21例，女20例；年齡18～73歲，平均（38.6±11.4）歲；病程為1～19個月，平均（5.87±2.09）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

空腹血糖≥8.0mmol/L，飯后2h血糖濃度≥13.0mmol/L。

1.3 納入標準與排除標準

納入標準：（1）符合醫學診斷2型糖尿病的標準；（2）年齡為≥18歲的患者；（3）初次診斷且入院前未行任何糖尿病干預治療的患者；（4）理解并簽署知情同意書。

排除標準：（1）存在胰島素或阿卡波糖禁忌證的患者；（2）合并重要臟器或造血系統疾病的患者；（3）存在藥物過敏史的患者；（4）妊娠期或哺乳期患者；（5）認知功能障礙或精神疾病患者；（6）無法按規定配合各項治療的患者。

1.4 方法

（1）對照組：每日晚20：00皮下注射長秀霖胰島素（重組甘精胰島素注射液；甘李藥業股份有限公司；S20050051），起始劑量為10U；每日三餐第一口飯時嚼服阿卡波糖片（拜唐蘋；德國拜耳公司，H19990205），起始劑量為50mg。共治療12周。

（2）觀察組：每日晚20：00皮下注射德谷胰島素注射液（諾和達；丹麥諾和德公司；J20171095；劑量：3mL∶300單位），起始劑量為10U；每日三餐第一口飯時嚼服阿卡波糖片（拜唐蘋；德國拜耳公司；H19990205），起始劑量為50mg。共治療12周。

1.5 觀察指標及評價標準

患者入院后即刻開始隨訪，直至完成治療后的第3天結束。在治療前1d及完成治療后的第1～2天內檢測各項指標。

（1）空腹血糖（fasting plasma glucose， FPG）、餐 后 2h血 糖（2-hour postprandial blood glucose，2hPG）、總膽固醇（Total Cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）水平：在治療前及治療12周時，于空腹8h后，抽取清晨空腹靜脈血，使用全自動生化分析儀檢測FPG、TC、TG水平，隨后飲入250mL（75g無水葡萄糖）糖水，2h后抽取血液檢測2hPG。

（2）超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平：在治療前及治療12周時，于空腹8h后，抽取清晨空腹靜脈血，離心取上層血清，使用硫代巴比妥酸法檢測MDA，黃嘌呤氧化酶法檢測SOD，酶聯免疫吸附法檢測IL-6。

（3）記錄血糖達標時間、低血糖次數、胰島素用量、不良反應情況。

1.6 統計學處理

應用SPSS24.0統計學軟件進行處理，計量資料用（）表示，組間數據比較進行t檢驗，計數資料用百分率表示，組間數據比較進行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后FPG、2hPG、TC、TG水平比較

兩組患者治療前FPG、2hPG、TC、TG水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的FPG、2hPG、TC、TG水平較治療前均降低，且觀察組較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后的FPG、2hPG、TC、TG水平比較（±s，mmol/L）

表1 兩組治療前后的FPG、2hPG、TC、TG水平比較（±s，mmol/L）

組別2hPG治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組（n=41） 10.59±1.03 7.51±0.78 3.049 ＜0.05 15.76±1.35 12.34±1.19 4.249 ＜0.05觀察組（n=41） 10.61±1.04 6.32±0.71 3.783 ＜0.05 15.75±1.34 8.61±0.85 5.782 ＜0.05 t 1.792 2.419 1.951 4.763 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 FPG組別TG治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組（n=41） 6.13±0.60 5.49±0.43 2.173 ＜0.05 4.01±0.61 3.05±0.32 2.043 ＜0.05觀察組（n=41） 6.15±0.55 5.14±0.35 2.985 ＜0.05 4.02±0.58 1.69±0.19 3.198 ＜0.05 t 1.639 2.281 1.896 2.004 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 TC

表2 兩組治療前后的SOD、MDA、IL-6水平比較（±s）

表2 兩組治療前后的SOD、MDA、IL-6水平比較（±s）

組別 SOD（U/mL） MDA（nmol/mL） IL-6（μg/mL）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組（n=41） 58.21±11.08 77.31±12.42 3.462 ＜0.05 44.26±9.3530.12±6.243.654 ＜0.05 27.15±5.1319.61±4.223.469＜0.05觀察組（n=41） 57.93±11.14 96.35±13.26 4.779 ＜0.05 44.55±9.2722.57±4.244.072 ＜0.05 27.21±5.0714.82±3.684.173＜0.05 t 1.618 2.175 1.583 2.276 1.783 4.137 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療前后SOD、MDA、IL-6水平比較

兩組患者治療前SOD、MDA、IL-6水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者SOD水平較治療前均升高，且觀察組較高；兩組治療后MDA、IL-6水平較治療前均降低，且觀察組較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組治療后血糖控制情況比較

治療后，觀察組患者的血糖達標時間、低血糖次數、胰島素用量均低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表 3。

表3 兩組治療后血糖控制情況比較（±s）

表3 兩組治療后血糖控制情況比較（±s）

組別 血糖達標時間（d）胰島素用量（U/d）對照組（n=41） 9.76±1.84 1.16±0.32 25.18±6.21觀察組（n=41） 6.91±1.26 0.42±0.09 19.15±4.27 t 2.435 2.263 2.383 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05低血糖次數（次）

2.4 兩組不良反應比較

治療期間兩組均未出現瘙癢、嘔吐、皮疹等不良反應，但觀察組出現1例低血糖，對照組出現6例低血糖，觀察組和對照組患者的不良反應發生率分別為2.44%和14.63%，觀察組較低，差異有統計學意義（χ2=11.283，P＜ 0.05）。

3 討論

德谷胰島素為一種新型的可溶、超長效基礎胰島素，其通過特殊的藥理作用而獲得較長的作用時間[7-9]。內源性胰島素在胰島B細胞中以六聚體結合鋅的形式存在，其在分泌時能夠分解為單聚體，其具備生物活性[10-13]，當吸入內循環時，能夠獲得相對緩慢的吸收速度，因此延長了作用時間[14-15]。本研究治療后兩組患者的FPG、2hPG、TC、TG水平較治療前均降低，且觀察組較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后兩組患者的SOD水平較治療前均升高，且觀察組較高，差異有統計學意義（P＜0.05）；MDA、IL-6水平較治療前均降低，且觀察組較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者的血糖達標時間、低血糖次數、胰島素用量均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者通過使用德谷胰島素聯合阿卡波糖治療達到了較佳的血糖控制效果，是由于其相對于甘精胰島素具備更長效且穩定的效果。與對照組比較，觀察組患者低血糖的發生率更低，是由于甘精胰島素可緩解了胰島素積累情況，即使給予大劑量的藥物控制血糖，也不容易導致血糖過低，而出現低血糖，具備更高的安全性。

綜上所述，德谷胰島素聯合阿卡波糖治療2型糖尿病能夠有效控制血糖，改善氧化應激反應，且可減少低血糖的發生。隨著德谷胰島素在臨床中的推廣和使用，相信其能夠成為新一代超長效胰島素的首選藥物。